Изучение бактериального микробиома мокроты больных раком легкого и его связи с повреждениями хромосом в лимфоцитах периферической крови

Микробиом респираторного тракта может оказывать значимое влияние на развитие ряда заболеваний дыхательной системы человека. Помимо дисбиотических изменений в составе микробиома пациентов отмечено, что многие бактерии обладают генотоксическим потенциалом и способны прямо или опосредованно повреждать геном в клетках организма хозяина. Цель исследования - изучить связь между составом микробиома мокроты и уровнем повреждений хромосом в лейкоцитах крови больных раком легкого (РЛ). Изучены таксономический состав бактериального микробиома мокроты, а также базовые частоты хромосомных аберраций (ХА) и микроядер (МЯ) в лимфоцитах крови 66 мужчин с диагнозом РЛ и у 62 здоровых доноров. Результаты секвенирования показали, что микробиом больных РЛ имеет признаки дисбиоза с достоверным увеличением содержания бактерий родов Streptococcus, Bacillus, Gemella и Haemophilus. У пациентов с РЛ выявлена прямая связь между частотой аберрантных метафаз в лимфоцитах и процентным содержанием в мокроте представителей рода Bacteroides.

рак легкого, бактериальный микробиом, мокрота, 16S РНК секвенирование, нестабильность генома лимфоцитов, хромосомные аберрации, микроядра, Bacteroides

1. Lemercier C. When our genome is targeted by pathogenic bacteria. Cell Mol Life Sci. 2015;72(14):2665-76.

2. Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M., Holland N., Bonassi S., Zeiger E.; HUman MicronNucleus project. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures. Mutat Res. 2003;534(1-2):65-75.

3. Hungerford D.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Technol. 1965; 40(6):333-8.

4. Sears C.L. Enterotoxigenic Bacteroides fragilis: a rogue among symbiotes. Clin Microbiol Rev. 2009;22(2):349-69.

5. Goodwin A.C., Destefano Shields C.E., Wu S., et al. Polyamine catabolism contributes to enterotoxigenic Bacteroides fragilis-induced colon tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(37): 15354-9.

6. Allen J., Rosendahl Huber A., Pleguezuelos-Manzano C., et al. Colon Tumors in Enterotoxigenic Bacteroides fragilis (ETBF)-Colonized Mice Do Not Display a Unique Mutational Signature but Instead Possess Host-Dependent Alterations in the APC Gene. Microbiol Spectr. 2022: e0105522