Клиника и эпидемиология лизосомных болезней накопления

Обобщены основные клинические характеристики большой группы из 30 лизосомных болезней накопления (ЛБН), включающей мукополисахаридозы (МПС), сфинголипидозы (СЛЗ) и гликопротеинозы (ГПЗ). Целью работы является выявления общих и частных закономерностей в проявлении ЛБН. При всех ЛБН наблюдается синдромальный характер поражения. Почти для половины изученных заболеваний характерен гурлер-подобный фенотип (ГПФ). Наиболее частыми клиническими проявлениями ЛБН являются неврологические аномалии, офтальмопатии, нарушения слуха, гепато- и спленомегалия, грыжи, скелетные дисплазии, тугоподвижность и контрактуры суставов. Погибают больные чаще всего от сердечно-сосудистой недостаточности и рецидивирующих инфекций. Гематологические, кожные и нефрологические проявления наблюдаются только при некоторых ЛБН. Для многих ЛБН (63%) типичен клинический полиморфизм как по дебюту, так и по существованию аллельных серий заболеваний. Почти в трети случаев (27%) отмечается генетическая гетерогенность, то есть сходный характер течения заболеваний, обусловленных мутациями в разных генах. ЛБН - это редкие заболевания, частоты которых колеблются в диапазоне от 1:40 000 до 1:500 000 новорожденных. Описаны также ЛБН, которые встречаются значительно реже. При этом суммарная частота ЛБН составляет 1: 7-8 тыс. новорожденных. Некоторые ЛБН имеют преимущественное распространение в определенных этнических группах, классическим примером которых являются евреи восточно-европейского происхождения.

лизосомные болезни накопления, мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликопротеинозы

1. Новиков П.В. Лизосомные болезни накопления - актуальная проблема педиатрии и современные возможности патогенетического лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(4):4-9.

2. Горбунова В.Н. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления. Педиатр. 2021;12(2):73-84.

3. Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления. Мукополисахаридозы IV, VI и VII типов - синдромы Моркио, Марото-Лами и Слая. Педиатр. 2021;12(6):107-125.

4. Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридозы 1 и 2 типов. Педиатр. 2021;12(3):69-83.

5. Горбунова В.Н, Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления: мукополисахаридоз III типа, Синдром Санфилиппо. Педиатр. 2021;12(4): 69-82.

6. Горбунова В.Н, Бучинская Н.В, Янус Г.А, Костик М.М. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы - болезни Фабри, Гоше, Фарбера. Педиатр. 2022; 13(2):61-88.

7. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей. М., РОО Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат». 2005. 364 с.

8. Захарова Е.Ю. Оценка относительных частот и оптимизация методов биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственных болезней обмена веществ. Дисс. дмн. 2012.254 с.

9. Захарова Е.Ю., Байдакова С.В., Михайлова С.В., Пчелина С.Н., Краснопольская К.Д. Лизосомые болезни накопления. ГЭОТАР-Медиа. 2021; 424 с.

10. Neufeld E.F., Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.): The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease.- 2001.- Vol. III. (8th ed.) New York: McGraw-Hill.

11. Савченко В.Г. (под рук.). Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Гоше у взрослых. 2018. 17 с.

12. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Мамонов В.Е. и др. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение болезни Гоше». Нац. гемат. Общ-во. 2014. 21с.

13. Осипова Л.А., Кузенкова Л.М., Намазова-Баранова Л.С., Подклетнова Т.В., Вашакмадзе Н.Д. Синдром Санфилиппо. Вестник РАМН.2015;70(4): 419-427.

14. Fan X., Zhang H., Zhang S. et al. Identification of the gene encoding the enzyme deficient in mucopolysaccharidosis IIIC (Sanfilippo disease type C). Am. J. Hum. Genet.2006;79:738-744.

15. Zhao H.G., Lopez R., Rennecker J., Neufeld E.F. Sanfilippo syndrome type B: cDNA and gene encoding human a-N-acetylglucosaminidase. Am. J. Hum. Genet.1994;55 (Suppl.):1473.

16. Harzer K., Paton B.C., Poulos A. et al. Sphingolipid activator protein deficiency in a 16-week-old atypical Gaucher disease patient and his fetal sibling: biochemical signs of combined sphingolipidoses. Europ. J. Pediatr.1989;149:31-39.

17. Kretz K.A., Carson G.S., Morimoto S. et al. Characterization of a mutation in a family with saposin B deficiency: a glycosylation site defect. Proc. Nat. Acad. Sci.1990; 87:2541-2544.

18. Christomanou H., Chabas A., Pampols T., Guardiola A. Activator protein deficient Gaucher’s disease: a second patient with the newly identified lipid storage disorder. Klin. Wochenschr.1989; 67:999-1003.

19. Spiegel R., Bach G., Sury V. et al. A mutation in the saposin A coding region of the prosaposin gene in an infant presenting as Krabbe disease: report of saposin A deficiency in humans. Molec. Genet. Metab.2005;84:160-166.

20. Cappuccio G., Alagia M., Brunetti-Pierri N. A systematic cross-sectional survey of multiple sulfatase deficiency. Mol Genet Metab. 2020 Aug;130(4):283-288.

21. Bonten E., van der Spoel A., Fornerod M. et al. Characterization of human lysosomal neuraminidase defines the molecular basis of the metabolic storage disorder sialidosis. Genes Dev.1996;10:3156-3169.

22. Kleijer W.J., Geilen G.C., Janse H.C. et al. Cathepsin A deficiency in galactosialidosis: studies of patients and carriers in 16 families. Pediat. Res. 1996;39:1067-1071.

23. Новиков П.В., Асанов А.Ю., Копишинская С.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. МЗ РФ. 2015. 26 с.

24. Vance J.E. Lipid imbalance in the neurological disorder, Niemann-Pick C disease. FEBS Lett.2006;580:5518-5524.

25. Devi A.R.R., Gopikrishna M., Ratheesh R. et al. Farber lipogranulomatosis: clinical and molecular genetic analysis reveals a novel mutation in an Indian family. J. Hum. Genet.2006;51:811-814.

26. Каровайкина Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Скрининг, диагностика и лечение болезни Фабри. Клин. фармакол. тер. 2019;28(3):68-74.

27. Тао Е.А., Моисеев А.С., Буланов Н.М. и др. Терминальная хроническая почечная недостаточность у пациентов с болезнью Фабри. Клин. фармакол. тер. 2020;4: 36-43.

28. Anderson R.A., Byrum R.S., Coates P.M., Sando G.N. Mutations at the lysosomal acid cholesteryl ester hydrolase gene locus in Wolman disease. Proc. Nat. Acad. Sci.1994;91:2718-2722.