Гено-фенотипический анализ у больных с множественной экзостозной хондродисплазией в якутской популяции

Введение. Множественная экзостозная хондродисплазия (МЭХД) или множественные остеохондромы (МО) (ОМIM 133700, OMIM 133701) - это генетически гетерогенное заболевание, проявляющееся генерализованными формами поражения скелета с многочисленными прогрессирующими деформациями костей и суставов. Заболевание имеет аутосомно- доминантный тип наследования, очень велика доля семейных случаев. В статье проведен анализ гено-фенотипических ассоциаций в группе больных с МЭХД. Цель: составление прогноза развития клинических форм МЭХД для повышения качества жизни больных. Методы. В исследование включены результаты клинического обследования 85 больных с МЭХД из 41 семьи, из них 57 больных с результатами молекулярно-генетических исследований. Проведен анализ ассоциации локализации экзостозов с клиническими формами МЭХД методом логистической регрессии с вычислением отношения шансов. Построены прогностические математические модели. Проанализированы таблицы сопряжённости признаков с вычислением точного критерия Фишера. Статистический анализ проведен в пакете прикладных программ IBM SPSS Statistics 23.0. Результаты. По результатам статистического анализа было установлено, что клинические проявления (локализации экзостозов) при МЭХД в основном зависели от конкретной мутации, а не от гена (EXT1 или EXT2). Также показано, что отдельные сочетания локализации экзостозов влияют на развитие клинических форм заболевания. Заключение. Наличие устойчивых гено-фенотипических ассоциаций даёт возможность прогнозирования дальнейшего клинического течения МЭХД у якутских больных с момента молекулярно-генетической диагностики.

множественная экзостозная хондродисплазия, EXT1, EXT2, экзостозин, якуты

1. Krooth R., Macklin M., Hilbish T. Diaphysial aclasis (multiple exostoses) in Guam. American journal of medical genetics. 1961; 13: 340-347.

2. Philippe C., Porter D. E., Emerton M. E. et al. Mutation screening of the EXT1 and EXT2 genes in patients with hereditary multiple exostoses. Genet. 1997; 61: 520-528.

3. Tian C., Yan R., Wen S. et al. A Splice Mutation and mRNA Decay of EXT2 Provoke Hereditary Multiple Exostoses. PLOS One 2014; 9: 1-9.

4. Komura S., Matsumoto K., Hirakawa A. et al. Natural History and Characteristics of Hand Exostoses in Multiple Hereditary Exostoses. Journal of Hand Surgery. 2021; 46: 815.e1-815.e12.

5. Чеснокова Г.Г. Изучение структурных аномалий и точковых мутаций генов ЕХТ1 и ЕХТ2 при множественной экзостозной хондродисплазии и спорадических злокачественных новообразованиях: специальность 03.00.15 «Генетика»: автореферат дис. … кандидата биологических наук: Москва: Мед. генет. науч. центр РАМН, 1999. 24 с.

6. Яковлева А.Е., Петухова Д.А., Голикова П.И., Гуринова Е.Е., Данилова А.Л., Сухомясова А.Л., Максимова Н.Р. Случай множественной экзостозной хондродисплазии в якутской семье, обусловленной редкой мутацией в гене EXT2. Медицинская генетика. 2019;18(12):25-33. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.12.25-33

7. Yakovleva A., Danilova A., Petukhova D. et al. Molecular Genetic Study of Multiple Hereditary Exostoses in the ЕХТ2 Gene. Advances in Health Sciences Research. 2021; 42: 251-255.