Влияние однонуклеотидных полиморфизмов гена IL-17F на выживаемость пациентов с муковисцидозом

Цель работы состояла в исследовании влияния аллельных полиморфизмов гена IL-17F rs2397084 (Glu126Gly) и rs763780 (His161Arg) на выживаемость пациентов с муковисцидозом. В исследовании принимали участие 82 пациента. Все участники исследования находились на активном диспансерном наблюдении, регулярно (каждые 3-6 месяцев) обследовались и получали антибактериальную терапию. Частоты аллелей A и G полиморфизма rs2397084 в группе обследованных пациентов составили 90,2 % и 9,8 % соответственно. Частоты аллелей A и G полиморфизма rs763780 были равны 92,1 % и 7,9 %. В зависимости от генотипа пациенты были разделены на 2 группы. Группа 1 состояла из пациентов с распространенным генотипом AA-AA (rs2397084-rs763780; n=55). Группа 2 включала носителей одного или нескольких аллелей G (n=27). Анализ демографических данных показал, что группы пациентов не различались по возрасту, полу, а также по количеству носителей мутации F508del. За период с 2015 по 2020 гг. в группе 1 умерли 14 пациентов, в группе 2 все пациенты остались живы. Таким образом, выживаемость в группах 1 и 2 составила, соответственно, 74,5 и 100 % (p=0,0035, точный критерий Фишера). Анализ кривых Каплана-Майера показал, что общая выживаемость пациентов первой группы была статистически значимо ниже, чем соответствующий параметр в группе 2 (р=0,0026, Log-Rank Test). Анализ состава микробиома дыхательных путей выявил в группе 1 существенное преобладание пациентов с хронической колонизацией Burkholderia cepacia complex: 22 vs 1 пациент в группе 2 (χ2 = 11,82, p = 0,0006; OR 17,33 [95% CI 2,19-137,21]). Таким образом, повышенная смертность больных муковисцидозом с распространенным генотипом AA-AA связана с высокой частотой развития хронической инфекции Burkholderia cepacia complex. Для получения достоверных данных о рисках заражения Burkholderia cepacia complex и неблагоприятном исходе заболевания необходимо увеличить количество обследованных пациентов.

муковисцидоз, полиморфизмы гена IL-17F, Burkholderia cepacia complex, интерлейкин-17, цитокины

1. Chang S.H., Dong C. IL-17F: regulation, signaling and function in inflammation. Cytokine. 2009 Apr;46(1):7-11. doi: 10.1016/j.cyto.2008.12.024.

2. Tang C., Kakuta S., Shimizu K., et al. Suppression of IL-17F, but not of IL-17A, provides protection against colitis by inducing Treg cells through modification of the intestinal microbiota. Nat Immunol. 2018 Jul;19(7):755-765. doi: 10.1038/s41590-018-0134-y.

3. Tiringer K., Treis A., Fucik P., et al. A Th17- and Th2-skewed cytokine profile in cystic fibrosis lungs represents a potential risk factor for Pseudomonas aeruginosa infection. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Mar 15;187(6):621-9. doi: 10.1164/rccm.201206-1150OC.

4. Decraene A., Willems-Widyastuti A., Kasran A., et al. Elevated expression of both mRNA and protein levels of IL-17A in sputum of stable Cystic Fibrosis patients. Respir Res. 2010 Dec 10;11(1):177. doi: 10.1186/1465-9921-11-177.

5. Oshalim M., Johansson E., Rabe H., et al. Th17 associated cytokines in sputum samples from patients with cystic fibrosis. Pathog Dis. 2020 Sep 26;78(6):ftaa050. doi: 10.1093/femspd/ftaa050.

6. Ota K., Kawaguchi M., Matsukura S., et al. Potential involvement of IL-17F in asthma. J Immunol Res. 2014;2014:602846. doi: 10.1155/2014/602846.

7. Paradowska-Gorycka A., Sowinska A., Stypinska B., et al. Impact of the IL-17F, IL-23 and IL-23R on susceptibility and phenotype of systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2016 Sep;49(6):373-382. doi: 10.1080/08916934.2016.1196678.

8. Shao M., Xu S., Yang H., et al. Association between IL-17A and IL-17F gene polymorphism and susceptibility in inflammatory arthritis: A meta-analysis. Clin Immunol. 2020 Apr;213:108374. doi: 10.1016/j.clim.2020.108374.

9. Carnt N.A., Cipriani V., Stapleton F.J., et al. Association study of single nucleotide polymorphisms in IL-10 and IL-17 genes with the severity of microbial keratitis. Cont Lens Anterior Eye. 2019 Dec;42(6):658-661. doi: 10.1016/j.clae.2019.06.007.

10. Eskandari-Nasab E., Moghadampour M., Tahmasebi A., Asadi-Saghandi A.Interleukin-17 A and F gene polymorphisms affect the risk of tuberculosis: An updated meta-analysis. Indian J Tuberc. 2018 Jul;65(3):200-207. doi: 10.1016/j.ijtb.2017.08.027.

11. Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Шагинян И.А. и др. Алгоритм микробиологической диагностики хронической инфекции лёгких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014; 16(4):312-324.

12. Pawlik A., Kotrych D., Malinowski D., et al. IL17A and IL17F gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis. BMC Musculoskelet Disord. 2016 May 11;17:208. doi: 10.1186/s12891-016-1064-1.

13. Mazurek-Mochol M., Kozak M., Malinowski D., et al. IL-17F Gene rs763780 and IL-17A rs2275913 Polymorphisms in Patients with Periodontitis.Int J Environ Res Public Health. 2021 Jan 26;18(3):1081. doi: 10.3390/ijerph18031081.

14. Ramsay K.A., Butler C.A., Paynter S., et al. Factors influencing acquisition of Burkholderia cepacia complex organisms in patients with cystic fibrosis. J Clin Microbiol. 2013 Dec;51(12):3975-80. doi: 10.1128/JCM.01360-13.