сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Спектр мутаций гена F9 у российских больных гемофилией В
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.28-33
Аннотация
Гемофилия В - Х-сцепленное рецессивное заболевание, связанное с нарушением свертываемости крови, вызванное мутациями в гене фактора свертывания IX (F9). В гене описаны как точковые изменения последовательности, так и крупные структурные перестройки. Целью данного исследования было определение спектра мутаций гена F9 у российских больных гемофилией B. Проведено исследование 59 неродственных семей с направительным диагнозом «гемофилия B» методами секвенирования по Сэнгеру, массового параллельного секвенирования и количественного MLPA анализа. Мутации обнаружены в 86,4% случаев. Наибольшую долю среди выявленных патогенных вариантов составляют миссенс-мутации - 62,7%, на долю нонсенс-мутаций приходится 19,6%, крупных делеций, включающих один или несколько экзонов - 3,9%, мутаций со сдвигом рамки считывания - 5,9%, мутаций сайта сплайсинга - 2%, мутаций промотора - 5,9%, что в целом соответствует литературным данным. Четырнадцать выявленных нуклеотидных вариантов ранее не были описаны. Большинство из них являются миссенс-мутациями. Таким образом, было проведено изучение спектра мутаций у российских больных гемофилией B. Определение типа мутации, ее локализации в гене и белке позволит предсказать характер течения заболевания и подобрать оптимальное лечение.
Об авторах
Т. С. Бескоровайная
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Т. Б. Череватова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
Список литературы
1. Berntorp E., Shapiro A.D. Modern haemophilia care. Lancet. 2012 Apr 14;379(9824):1447-56.
2. Peyvandi F., Garagiola I., Young G. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet. 2016 Jul 9;388(10040):187-97.
3. Di Michele D.M., Gibb C., Lefkowitz J.M. et al. Severe and moderate haemophilia A and B in US females. Haemophilia. 2014 Mar;20(2):e136-43.
4. Staber J., Croteau S.E., Davis J. et al. The spectrum of bleeding in women and girls with haemophilia B. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):180-185.
5. Chance P.F., Dyer K.A., Kurachi K. et al. Regional localization of the human factor IX gene by molecular hybridization. Hum Genet. 1983;65(2):207-8.
6. Gao W., Xu Y., Liu H. et al. Characterization of missense mutations in the signal peptide and propeptide of FIX in hemophilia B by a cell-based assay. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3659-3667.
7. Zhong D., Bajaj M.S., Schmidt A.E. et al. The N-terminal epidermal growth factor-like domain in factor IX and factor X represents an important recognition motif for binding to tissue factor. J Biol Chem. 2002 Feb 1;277(5):3622-31.
8. Goodeve A.C. Hemophilia B: molecular pathogenesis and mutation analysis. J Thromb Haemost. 2015 Jul;13(7):1184-95.
9. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика 2019; 18(2): 3-23.
10. Бескоровайный Н.С. Программа «NGSData». Свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ No 2021614055.2021.
11. Shen G., Gao M., Cao Q. et al. The Molecular Basis of FIX Deficiency in Hemophilia B.Int J Mol Sci. 2022 Mar 2;23(5):2762.
12. Castaman G., Matino D. Hemophilia A and B: molecular and clinical similarities and differences. Haematologica. 2019 Sep;104(9):1702-1709.
13. Mukherjee S., Mukhopadhyay A., Chaudhuri K., et al. Analysis of haemophilia B database and strategies for identification of common point mutations in the factor IX gene. Haemophilia. 2003 Mar;9(2):187-92.
14. Бескоровайная Т.С., Забненкова В.В., Зинченко Р.А. и др. Гемофилия В Лейден: литературные и собственные данные. Генетика, 2021, 57(10):1121-1130.
Рецензия
Для цитирования:
Бескоровайная Т.С., Череватова Т.Б., Щагина О.А., Поляков А.В. Спектр мутаций гена F9 у российских больных гемофилией В. Медицинская генетика. 2022;21(9):28-33. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.28-33
For citation:
Beskorovainaya T.S., Cherevatova T.B., Shchagina O.A., Polyakov A.V. The spectrum of the F9 gene mutations in Russian patients with hemophilia B. Medical Genetics. 2022;21(9):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.09.28-33
Просмотров:
464
Послать статью по эл. почте 