Полиморфизм промоторной области гена рецептора ангиотензина II AGTR1 влияет на течение и исход сепсиса у пациентов с диабетом

Дисрегуляция артериального давления вносит значительный вклад в течение и исход сепсиса. Одним из генов, влияющих на состояние сосудистой стенки, эндотелий и тонус артериол, является ген рецептора 1 к ангиотензину II (AGTR1). Поэтому целью нашей работы являлось определение вклада в течение и исход сепсиса генетического полиморфизма AGTR1 rs275651. В исследование были включены пациенты ОРИТ (отделения реанимации и интенсивной терапии), n=286, трех ГКБ (городских клинических больниц) в возрасте 18-92 лет с сепсисом. В общей группе (n=286) септических пациентов наблюдалась разница по частоте развития септического шока в зависимости от генотипа AGTR1 rs275651. У носителей генотипа AGTR1 TT реже развивался септический шок по сравнению с пациентами генотипов AGTR1 AT, AA (60% против 73%, р=0,47, ТМФ (точный метод Фишера), OR=1,8, 95% CI: 1,1-3,3). В подгруппе пациентов с сахарным диабетом второго типа (n=79) были выявлены различия в летальности. Так, носители генотипа TT AGTR1 rs275651 характеризовались меньшим уровнем летальности по сравнению с носителями генотипов ТA, AA (60% против 88%, р=0,018, OR=5,0, 95% CI: 1,34-18,9, ТМФ). Частота развития септического шока у носителей более распространенного генотипа AGTR1 TT также была ниже в подгруппе пациентов с диабетом (57% против 92%; p=0,02, OR=9,2 95% CI: 1,97-42,9, ТМФ). Таким образом, полиморфные варианты промоторной области гена AGTR1 влияют на частоту развития септического шока, а также на течение и исход сепсиса у пациентов с сахарным диабетом.

генетический полиморфизм, AGTR1, сахарный диабет

1. Rivard K., Grandy S. A., Douillette A., Paradis P., Nemer M., Allen B.G., Fiset C. Overexpression of type 1 angiotensin II receptors impairs excitation-contraction coupling in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov; 301(5):H2018-27. doi: 10.1152/ajpheart.01092.2010

2. Dimitrijevic I., Ekelund U., Edvinsson M-L., Edvinsson L. Increased expression of endothelin ET(B) and angiotensin AT(1) receptors in peripheral resistance arteries of patients with suspected acute coronary syndrome. Heart Vessels. 2009 Nov;24(6):393-8. doi: 10.1007/s00380-008-1136-8

3. Qian X., Guo D., Zhou H., Qiu J., Wang J., Shen C., Guo Z., Xu Y., Dong C.Interactions Between PPARG and AGTR1 Gene Polymorphisms on the Risk of Hypertension in Chinese Han Population. Genet Test Mol Biomarkers. 2018 Feb;22(2):90-97. doi: 10.1089/gtmb.2017.0141

4. Smyth L.J., Cañadas-Garre M., Cappa R.C., Maxwell A.P., McKnight A.J. Genetic associations between genes in the renin-angiotensin-aldosterone system and renal disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2019 May 1;9(4):e026777. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026777

5. Ghafil F.A., Mohammad B.I., Al-Janabi H. S., Hadi N.R., Al-Aubaidy H.A. Genetic Polymorphism of Angiotensin II Type 1 Receptors and Their Effect on the Clinical Outcome of Captopril Treatment in Arab Iraqi Patients with Acute Coronary Syndrome (Mid Euphrates). Indian J Clin Biochem. 2021 Jan;36(1):81-87. doi: 10.1007/s12291-019-00860-x

6. Jin T., Ren Y. ,Zhu X., Li X., Ouyang Y., He X.,Zhang Z., Zhang Y. Kang L., Yuan D. Angiotensin II receptor 1 gene variants are associated with high-altitude pulmonary edema risk. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):77117-77123.doi: 10.18632/oncotarget.12489

7. Martínez-Rodríguez N., Posadas-Romero C., Cardoso G., Perez-Rodriguez J. M., Perez-Hernandez N., Vallejo M., Vargas-Alarcón G. Association of angiotensin II type 1-receptor gene polymorphisms with the risk of developing hypertension in Mexican individuals. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2012 Mar;13(1):133-40. doi: 10.1177/1470320311419175

8. Mottl A.K., Shoham D.A., North K. E. Angiotensin II type 1 receptor polymorphisms and susceptibility to hypertension: a HuGE review. Genet Med. 2008 Aug;10(8):560-74. doi: 10.1097/gim.0b013e3181809613

9. Nakada T.A., Russell J.A., Boyd J.H., McLaughlin L., Nakada E., Thair S.A., Hirasawa H., Oda S., Walley K.R. Association of angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene polymorphism with increased mortality in septic shock. Crit Care Med. 2011 Jul;39(7):1641-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e318218665a

10. Чумаченко А.Г., Григорьев Е.К., Писарев В.М. Вклад полиморфизма промоторной области гена AGTR1 в течение и исход сепсиса у пациентов с различной коморбидностью. Общая реаниматология. 2021;17(5):35-51. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-5-35-51

11. Zhang W., Chen X., Huang L., Zhou L. N., Wu G., Chen Y. Severe sepsis: Low expression of the renin-angiotensin system is associated with poor prognosi. Exp. Ther. Med.2014 May;7(5):1342-1348. doi: 10.3892/etm.2014.1566

12. Кочкин А.А., Яворовский А.Г., Берикашвили Л.Б., Лихванцев В.В. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор). Общая реаниматология. 2020;16(2):77-93. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.