Ассоциация гена GRIN2A с тардивной дискинезией у больных шизофренией

Поздняя или тардивная дискинезия представляет собой тяжелый моторный побочный эффект антипсихотических препаратов, характеризующийся непроизвольными быстрыми мышечными сокращениями и атетоидными движениями туловища, конечностей и орофациальных мышц. Точный механизм тардивной дискинезии до сих пор неизвестен. Глутамат является основным возбуждающим аминокислотным нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих. Ген GRIN2A кодирует субъединицу GluN2 ионотропного глутаматного рецептора NMDA. Целью настоящего исследования было исследовать ассоциации полиморфных вариантов гена GRIN2A с поздней (тардивной) дискинезией у больных, принимающих антипсихотические препараты. Было обследовано 944 пациента с шизофренией (435 женщин и 509 мужчин), Поздняя дискинезия была диагностирована у 229 пациентов. Было проведено генотипирование 12 полиморфных вариантов гена GRIN2A. Результаты ассоциативного анализа показали, что с поздней дискинезией ассоциирован полиморфный вариант rs8057394, вариант rs7206256 гена GRIN2A показал ассоциацию с орофациальной формой дискинезии. Также выявлено, что генотип GG и аллель G rs7192557 гена GRIN2A обладают протективным действием против развития лимбторакального типа поздней дискинезии. Таким образом, удалось подтвердить гипотезу об ассоциации гена GRIN2A с антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезией у больных шизофренией.

шизофрения, тардивная дискинезия, GRIN2A

1. Ivanova S.A., Osmanova D.Z., Freidin M.B. et al. Identification of 5-hydroxytryptamine receptor gene polymorphisms modulating hyperprolactinaemia in antipsychotic drug-treated patients with schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2017;18:239-246. doi: 10.1080/15622975.2016.1224926

2. Loonen A.J.M., van Praag H.M. Measuring movement disorders in antipsychotic drug trials: the need to define a new standard. J. Clin. Psychopharmacol. 2007; 27: 423-430. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814f1105.

3. Loonen A.J.M., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013;18:15-20. doi: 10.1017/s1092852912000752

4. Brosnan J.T., Brosnan M.E. Glutamate: a truly functional amino acid. Amino Acids. 2013;45:413-418. doi: 10.1007/s00726-012-1280-4

5. Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J. et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010;62:405-496. doi: 10.1124/pr.109.002451

6. Poltavskaya E.G., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G. et al. Study of Early Onset Schizophrenia: Associations of GRIN2A and GRIN2B Polymorphisms. Life (Basel). 2021;11(10):997. doi: 10.3390/life11100997.

7. Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Pechlivanoglou P. et al. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Transl. Psychiatry 2012; 2: e67. doi: 10.1038/tp.2011.66

8. Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Bakker P.R. et al. Likelihood of mechanistic roles for dopaminergic, serotonergic and glutamatergic receptors in tardive dyskinesia: A comparison of genetic variants in two independent patient populations. SAGE Open Med. 2016; 4: 2050312116643673. doi: 10.1177/2050312116643673

9. Lim K., Lam M., Zai C. et al. Genome wide study of tardive dyskinesia in schizophrenia. Transl. Psychiatry. 2021;11:351. doi: 10.1038/s41398-021-01471-y

10. Andreasen N.C., Pressler M., Nopoulos P. et al. Antipsychotic dose equivalents and dose-years: a standardized method for comparing exposure to different drugs. Biol. Psychiatry. 2010;67:255-262. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.040

11. https://sadimod.nl/AIMS-form-Sadimod, accessed on May 23, 2022.

12. Arning L., Kraus P.H., Valentin S. et al. NR2A and NR2B receptor gene variations modify age at onset in Huntington disease. Neurogenetics. 2005;6:25-28. doi: 10.1007/s10048-004-0198-8