medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2022.08.31-34medgen-2128Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTАссоциация гена GRIN2A с тардивной дискинезией у больных шизофрениейAssociation of the GRIN2A gene with tardive dyskinesia in schizophrenia patientsПожидаевИ. В.PozhidaevI. V.craig1408@yandex.ruПолтавскаяЕ. Г.PoltavskayaE. G.noemail@neicon.ruКорнетоваЕ. Г.KornetovaE. G.noemail@neicon.ruГончароваА. А.GoncharovaA. A.noemail@neicon.ruИвановаС. А.IvanovaS. A.noemail@neicon.ruФедоренкоО. Ю.FedorenkoO. Yu.noemail@neicon.ruНИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияMental Health Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2022081220222183134Copyright © Пожидаев И.В., Полтавская Е.Г., Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Иванова С.А., Федоренко О.Ю., 20222022Пожидаев И.В., Полтавская Е.Г., Корнетова Е.Г., Гончарова А.А., Иванова С.А., Федоренко О.Ю.Pozhidaev I.V., Poltavskaya E.G., Kornetova E.G., Goncharova A.A., Ivanova S.A., Fedorenko O.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2128

Поздняя или тардивная дискинезия представляет собой тяжелый моторный побочный эффект антипсихотических препаратов, характеризующийся непроизвольными быстрыми мышечными сокращениями и атетоидными движениями туловища, конечностей и орофациальных мышц. Точный механизм тардивной дискинезии до сих пор неизвестен. Глутамат является основным возбуждающим аминокислотным нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих. Ген GRIN2A кодирует субъединицу GluN2 ионотропного глутаматного рецептора NMDA. Целью настоящего исследования было исследовать ассоциации полиморфных вариантов гена GRIN2A с поздней (тардивной) дискинезией у больных, принимающих антипсихотические препараты. Было обследовано 944 пациента с шизофренией (435 женщин и 509 мужчин), Поздняя дискинезия была диагностирована у 229 пациентов. Было проведено генотипирование 12 полиморфных вариантов гена GRIN2A. Результаты ассоциативного анализа показали, что с поздней дискинезией ассоциирован полиморфный вариант rs8057394, вариант rs7206256 гена GRIN2A показал ассоциацию с орофациальной формой дискинезии. Также выявлено, что генотип GG и аллель G rs7192557 гена GRIN2A обладают протективным действием против развития лимбторакального типа поздней дискинезии. Таким образом, удалось подтвердить гипотезу об ассоциации гена GRIN2A с антипсихотик-индуцированной тардивной дискинезией у больных шизофренией.

Tardive or tardive dyskinesia is a severe motor side effect of antipsychotic drugs characterized by involuntary rapid muscle contractions and athetoid movements of the trunk, limbs, and orofacial muscles. The exact mechanism of tardive dyskinesia is still unknown. Glutamate is the main excitatory amino acid neurotransmitter in the mammalian central nervous system. The GRIN2A gene encodes the GluN2 subunit of the ionotropic glutamate receptor NMDA. The aim of this study was to investigate the association of polymorphic variants of the GRIN2A gene with tardive (tardive) dyskinesia in patients taking antipsychotic drugs. 944 patients with schizophrenia were examined (435 women and 509 men), Tardive dyskinesia was diagnosed in 229 patients. Genotyping of 12 polymorphic variants of the GRIN2A gene was carried out. The results of the associative analysis showed that the polymorphic variant rs8057394 is associated with tardive dyskinesia. rs7206256 of the GRIN2A gene showed an association with the orofacial form of dyskinesia. It was also found that the GG genotype and the G allele rs7192557 of the GRIN2A gene have a protective effect against the development of the limbthoracic type of tardive dyskinesia. Thus, it was possible to confirm the hypothesis about the association of the GRIN2A gene with antipsychotic-induced tardive dyskinesia in patients with schizophrenia.

шизофрениятардивная дискинезияGRIN2Aschizophreniatardive dyskinesiaGRIN2AReferencesIvanova S.A., Osmanova D.Z., Freidin M.B. et al. Identification of 5-hydroxytryptamine receptor gene polymorphisms modulating hyperprolactinaemia in antipsychotic drug-treated patients with schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2017;18:239-246. doi: 10.1080/15622975.2016.1224926Ivanova S.A., Osmanova D.Z., Freidin M.B. et al. Identification of 5-hydroxytryptamine receptor gene polymorphisms modulating hyperprolactinaemia in antipsychotic drug-treated patients with schizophrenia. World J. Biol. Psychiatry. 2017;18:239-246. doi: 10.1080/15622975.2016.1224926Loonen A.J.M., van Praag H.M. Measuring movement disorders in antipsychotic drug trials: the need to define a new standard. J. Clin. Psychopharmacol. 2007; 27: 423-430. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814f1105.Loonen A.J.M., van Praag H.M. Measuring movement disorders in antipsychotic drug trials: the need to define a new standard. J. Clin. Psychopharmacol. 2007; 27: 423-430. doi: 10.1097/jcp.0b013e31814f1105.Loonen A.J.M., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013;18:15-20. doi: 10.1017/s1092852912000752Loonen A.J.M., Ivanova S.A. New insights into the mechanism of drug-induced dyskinesia. CNS Spectr. 2013;18:15-20. doi: 10.1017/s1092852912000752Brosnan J.T., Brosnan M.E. Glutamate: a truly functional amino acid. Amino Acids. 2013;45:413-418. doi: 10.1007/s00726-012-1280-4Brosnan J.T., Brosnan M.E. Glutamate: a truly functional amino acid. Amino Acids. 2013;45:413-418. doi: 10.1007/s00726-012-1280-4Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J. et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010;62:405-496. doi: 10.1124/pr.109.002451Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J. et al. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function. Pharmacol. Rev. 2010;62:405-496. doi: 10.1124/pr.109.002451Poltavskaya E.G., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G. et al. Study of Early Onset Schizophrenia: Associations of GRIN2A and GRIN2B Polymorphisms. Life (Basel). 2021;11(10):997. doi: 10.3390/life11100997.Poltavskaya E.G., Fedorenko O.Y., Kornetova E.G. et al. Study of Early Onset Schizophrenia: Associations of GRIN2A and GRIN2B Polymorphisms. Life (Basel). 2021;11(10):997. doi: 10.3390/life11100997.Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Pechlivanoglou P. et al. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Transl. Psychiatry 2012; 2: e67. doi: 10.1038/tp.2011.66Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Pechlivanoglou P. et al. NMDA receptor genotypes associated with the vulnerability to develop dyskinesia. Transl. Psychiatry 2012; 2: e67. doi: 10.1038/tp.2011.66Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Bakker P.R. et al. Likelihood of mechanistic roles for dopaminergic, serotonergic and glutamatergic receptors in tardive dyskinesia: A comparison of genetic variants in two independent patient populations. SAGE Open Med. 2016; 4: 2050312116643673. doi: 10.1177/2050312116643673Ivanova S.A., Loonen A.J.M., Bakker P.R. et al. Likelihood of mechanistic roles for dopaminergic, serotonergic and glutamatergic receptors in tardive dyskinesia: A comparison of genetic variants in two independent patient populations. SAGE Open Med. 2016; 4: 2050312116643673. doi: 10.1177/2050312116643673Lim K., Lam M., Zai C. et al. Genome wide study of tardive dyskinesia in schizophrenia. Transl. Psychiatry. 2021;11:351. doi: 10.1038/s41398-021-01471-yLim K., Lam M., Zai C. et al. Genome wide study of tardive dyskinesia in schizophrenia. Transl. Psychiatry. 2021;11:351. doi: 10.1038/s41398-021-01471-yAndreasen N.C., Pressler M., Nopoulos P. et al. Antipsychotic dose equivalents and dose-years: a standardized method for comparing exposure to different drugs. Biol. Psychiatry. 2010;67:255-262. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.040Andreasen N.C., Pressler M., Nopoulos P. et al. Antipsychotic dose equivalents and dose-years: a standardized method for comparing exposure to different drugs. Biol. Psychiatry. 2010;67:255-262. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.040https://sadimod.nl/AIMS-form-Sadimod, accessed on May 23, 2022.https://sadimod.nl/AIMS-form-Sadimod, accessed on May 23, 2022.Arning L., Kraus P.H., Valentin S. et al. NR2A and NR2B receptor gene variations modify age at onset in Huntington disease. Neurogenetics. 2005;6:25-28. doi: 10.1007/s10048-004-0198-8Arning L., Kraus P.H., Valentin S. et al. NR2A and NR2B receptor gene variations modify age at onset in Huntington disease. Neurogenetics. 2005;6:25-28. doi: 10.1007/s10048-004-0198-8

The authors declare that there are no conflicts of interest present.