Связь полиморфизма rs1800629 гена фактора некроза опухолей альфа с субдоменами негативных симптомов шизофрении

Введение. Шизофрения относится к заболеваниям, отличающимся значительной гетерогенностью симптомов. В полной мере это относится к негативным симптомам (НС), гетерогенность которых, согласно современным представлениям, определяют различные нейробиологические механизмы. В настоящее время распространение получила модель, предусматривающая выделение в структуре НС двух факторов (субдоменов): абулии-апатии (АА) и экспрессивного дефицита (ЭД). Иммунологические исследования показали, что концентрация провоспалительного цитокина ФНО-α дифференцированно связана с субдоменами НС. Цель: исследовать связь между факторами НС и полиморфизмом rs1800629G/A гена ФНО-α. Методы. Выборка для генотипирования составила 541 человек. Выраженность НС определяли по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS). Симптомы шкалы PANSS включали в субдомены в соответствии с ранее предложенным подходом. Генотипы определяли методом ПЦР. Результаты. Выявлены различия в выраженности симптомов ЭД в зависимости от генетического варианта rs1800629 (р=0,035). У пациентов с двумя копиями аллеля А, обладающего более высокой транскрипционной активностью, выраженность симптомов ЭД была выше, чем у носителей аллеля G (22,8±4,7 против 19,2±5,9 балла). Не обнаружено значимого эффекта генотипа на фактор АА. Заключение. Обнаружение дифференцированной связи полиморфизма rs1800629 гена ФНО-α с НС шизофрении находится в соответствии с данными иммунологических исследований, а также подтверждает предположение о различных биологических механизмах, определяющих гетерогенность НС шизофрении.

гены, шизофрения, негативные симптомы, воспаление, глубокое фенотипирование

1. Pardiñas A.F., Holmans P., Pocklington A.J. et al.Common schizophrenia alleles are enriched in mutation-intolerant genes and in regions under strong background selection. Nat Genet. 2018;50(3):381-389. doi: 10.1038/s41588-018-0059-2

2. Edwards A.C., Bigdeli T.B., Docherty A.R. et al. Meta-analysis of positive and negative symptoms reveals schizophrenia modifier genes. Schizophrenia Bulletin. 2016;42(2):279-287. doi: 10.1093/schbul/sbv119

3. Liemburg E., Castelein S., Stewart R. et al. Two subdomains of negative symptoms in psychotic disorders: established and confirmed in two large cohorts, J Psychiatr Res. 2013; 47):718-725. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychires.2013.01.024

4. Stanculete M., Capatina O. The Many Faces of Negative Symptoms in Schizophrenia. In Psychosis: Phenomenology, Psychopathology and Pathophysiology, edited by Kenjiro Fukao. London: IntechOpen, 2021. https://doi.org/10.5772/intechopen.98412

5. Krynicki C.R., Dazzan P., Pariante C.M. et al. Deconstructing depression and negative symptoms of schizophrenia; differential and longitudinal immune correlates, and response to minocycline treatment. Brain Behav Immun. 2021;91:498-504. doi: 10.1016/j.bbi.2020.10.026

6. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3195-9. doi: 10.1073/pnas.94.7.3195.

7. Goldsmith D.R., Haroon E., Miller A.H. et al. TNF-α and IL-6 are associated with the deficit syndrome and negative symptoms in patients with chronic schizophrenia Schizophr Res. 2018;199:281-284. doi: 10.1016/j.schres.2018.02.048.

8. Roomruangwong C., Noto C., Kanchanatawan B. et al. The Role of Aberrations in the Immune-Inflammatory Response System (IRS) and the Compensatory Immune-Regulatory Reflex System (CIRS) in Different Phenotypes of Schizophrenia: the IRS-CIRS Theory of Schizophrenia. Mol Neurobiol. 2020;57(2):778-797. doi: 10.1007/s12035-019-01737-z