Распространенность вариантов гена эксцизионной репарации оснований ДНК среди коренного населения Абхазии

Актуальность. Загрязнение окружающей среды промышленными отходами, токсическими агентами, опасными излучениями обусловливает возрастание мутационных процессов в биосфере, повреждений ДНК в клетках, рисков онкологических заболеваний. Жизнеспособность организма во многом зависит от наличия эффективных защитных средств против таких неблагоприятных факторов. Невозможность избежать повреждающих ДНК факторов экзогенного и эндогенного характера привела к возникновению более или менее эффективных репарационных систем, суть которых - элиминация первичных повреждений до их воплощения в мутационные события. У человека основным элементом одной из таких систем - эксцизионной репарации оснований ДНК является 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза (OGG1), противостоящая неблагоприятным последствиям оксидативного стресса. Ген OGG1 имеет вариации в кодирующей последовательности, частоты встречаемости которых могут различаться в разных этнических группах, но различаться может и эффективность функционирования продукта трансляции с такого транскрипта. Ser326Cys - яркий тому пример, замена аминокислотного остатка снижает эффективность репарационной функции, и носительство такой мутации, особенно в гомозиготном состоянии, чревато повышенным риском канцерогенеза и некоторыми другими неблагоприятными последствиями для здоровья. Цель. Исследование было направлено на установление частот встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1052133 гена OGG1, связанного с эксцизионной репарацией оснований, в популяции абхазов и сопоставление характера распределения с распространенностью в других популяциях Земного шара. Методы. В выборку для исследования абхазской популяции было включено 168 коренных жителей, постоянно проживающих на территории Абхазии. Генотипирование по полиморфизму Ser326Cys в экзоне 7 гена OGG1 (rs1052133) производилось методом ARMS-PCR-RFLP . Результаты. В выборке из абхазской популяции частота генотипа Ser/Ser составила 44,1%, Ser/Cys - 49,4 %, Cys/Cys - 6,5%. Частота аллеля OGG1*С (Ser) оказалась равной 0,688, а OGG1*G (Cys) достигла значения 0,312. Вывод. Частоты аллелей этого полиморфизма в популяции абхазов оказались близки к глобальным среднемировым значениям.

OGG1, rs1052133, Ser326Cys, полиморфизм, абхазы, эксцизионная репарация

1. Kohno T., Shinmura K., Tosaka M. et al. Genetic polymorphisms and alternative splicing of the hOGG1 gene, that is involved in the repair of 8-hydroxyguanine in damaged DNA. Oncogene. 1998;16(25):3219-3225.

2. Wei W., He X.F., Qin J.B. et al. Association between the OGG1 Ser326Cys and APEX1 Asp148Glu polymorphisms and lung cancer risk: a meta-analysis. Molecular biology reports. 2012;39(12):11249-11262.

3. Liu C., Huang H., Wang C. et al. Association between OGG1 gene single nucleotide polymorphisms and risk of pancreatic cancer in Chinese. Medical oncology (Northwood, London, England). 2014;31(7):40.

4. Peng Q., Lu Y., Lao X. et al. Association between OGG1 Ser326Cys and APEX1 Asp148Glu polymorphisms and breast cancer risk: a meta-analysis. Diagnostic pathology. 2014;9:108.

5. Arcand S.L., Provencher D., Mes-Masson A.M. et al. OGG1 Cys326 variant, allelic imbalance of chromosome band 3p25.3 and TP53 mutations in ovarian cancer. International journal of oncology. 2005;27(5):1315-1320.

6. Zengi A., Karadeniz M., Cetintas V.B. et al. Is there any association between the Ser326Cys polymorphism of the 8-oxoguanine glycosylase 1 (OGG1) gene and risk of colon polyp and abnormal glucose tolerance in acromegaly patients? Genetic testing and molecular biomarkers. 2013;17(4):267-273.

7. Takezaki T., Gao C.M., Wu J.Z. et al. hOGG1 Ser(326)Cys polymorphism and modification by environmental factors of stomach cancer risk in Chinese. International journal of cancer. 2002;99(4):624-627.

8. Smal M.P., Kuzhir T.D., Savina N.V. et al. BER gene polymorphisms associated withВ keyВ molecular events in bladder cancer. Experimental oncology. 2018;40(4):288-298.

9. Garcia-Quispes W.A., Pastor S., Galofre P. et al. Influence of DNA-repair gene variants on the micronucleus frequency in thyroid cancer patients. Mutation research. 2013;750(1-2):34-39.

10. Grundmark B., Zethelius B., Garmo H. et al. Serum levels of selenium and smoking habits at age 50 influence long term prostate cancer risk; a 34 year ULSAM follow-up. BMC cancer. 2011;11:431.

11. Pao P.C., Patnaik D., Watson L.A. et al. HDAC1 modulates OGG1-initiated oxidative DNA damage repair in the aging brain and Alzheimer’s disease. Nature communications. 2020;11(1):2484.

12. Gotoh N., Saitoh T., Takahashi N. et al. Association between OGG1 S326C CC genotype and elevated relapse risk in acute myeloid leukemia. International journal of hematology. 2018;108(3):246-253.

13. Hassan F.M. OGG1 rs1052133 Polymorphism and Genetic Susceptibility to Chronic Myelogenous Leukaemia. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2019;20(3):925-928.

14. Daimon M., Oizumi T., Toriyama S. et al. Association of the Ser326Cys polymorphism in the OGG1 gene with type 2 DM. Biochemical and biophysical research communications. 2009;386(1):26-29.

15. Karahalil B., Orhan G., Ak F. The impact of detoxifying and repair gene polymorphisms and the levels of serum ROS in the susceptibility to multiple sclerosis. Clinical neurology and neurosurgery. 2015;139:288-294.

16. Gharib A.F., Dabour S.A., Etewa R.L. et al. Polymorphisms of DNA repair genes OGG1 and XPD and the risk of age-related cataract in Egyptians. Molecular vision. 2014;20:661-669.

17. Szaflik J.P., Cuchra M., Przybylowska-Sygut K. et al. Association of the 399Arg/Gln XRCC1, the 194 Arg/Trp XRCC1, the 326Ser/Cys OGG1, and the 324Gln/His MUTYH gene polymorphisms with clinical parameters and the risk for development of primary open-angle glaucoma. Mutation research. 2013;753(1):12-22.

18. Garcia-Rodriguez A., de la C.M., Serrano M. et al. Impact of polymorphism in DNA repair genes OGG1 and XRCC1 on seminal parameters and human male infertility. Andrologia. 2018;50(10):e13115.

19. Corella D., Ramirez-Sabio J.B., Coltell O. et al. Effects of the Ser326Cys Polymorphism in the DNA Repair OGG1 Gene on Cancer, Cardiovascular, and All-Cause Mortality in the PREDIMED Study: Modulation by Diet. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. 2018;118(4):589-605.

20. Kaur K., Kaur R. Impact of single nucleotide polymorphisms in the OGG1 and XRCC1 genes on modulation of DNA damage in pesticide-exposed agricultural workers in Punjab, North-West India. Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals. 2020;25(6):498-505.

21. Макаров С.В., Карапетян М.К., Квеквескири К.Б. et al. Исследование полиморфизмов плейотропных генов ABCC11 и ACE в популяции абхазов и феномен долгожительства. Медицинская генетика. 2019;18(8):29-36.

22. Nei M., Tajima F., Tateno Y. Accuracy of estimated phylogenetic trees from molecular data. II. Gene frequency data. Journal of molecular evolution. 1983;19(2):153-170.

23. Lai C.Y., Hsieh L.L., Tang R. et al. Association between polymorphisms of APE1 and OGG1 and risk of colorectal cancer in Taiwan. World journal of gastroenterology. 2016;22(12):3372-3380.

24. Kim K.Y., Han W., Noh D.Y. et al. Impact of genetic polymorphisms in base excision repair genes on the risk of breast cancer in a Korean population. Gene. 2013;532(2):192-196.

25. Pramanik S., Surendran S.T., Arumugam S. et al. Polymorphisms in DNA repair and multidrug resistance genes among Sindhis of Central India. Environmental toxicology and pharmacology. 2015;40(2):480-485.

26. Alanazi M., Pathan A.A., Ajaj S.A. et al. DNA Repair Genes XRCC1, XRCC3, XPD, and OGG1 Polymorphisms among the Central Region Population of Saudi Arabia. Biological research. 2013;46(2):161-167.

27. Gonul N., Kadioglu E., Kocabas N.A. et al. The role of GSTM1, GSTT1, GSTP1, and OGG1 polymorphisms in type 2 diabetes mellitus risk: a case-control study in a Turkish population. Gene. 2012;505(1):121-127.

28. Mandal R.K., Mittal T., Kapoor R. et al. NER and BER repair gene polymorphisms in a healthy north Indian cohort and comparison with different ethnic groups worldwide. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2010;11(6):1601-1604.

29. Couto P.G., Bastos-Rodrigues L., Carneiro J.G. et al. DNA Base-Excision Repair Genes OGG1 and NTH1 in Brazilian Lung Cancer Patients. Molecular diagnosis & therapy. 2015;19(6):389-395.

30. Hosseini S.M., Mohammadiasl J., Talaiezadeh A. et al. Influence of Two DNA Repair Pathway Polymorphisms in Colorectal Cancer Risk in Southwest Iran. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2020;21(7):1919-1924.

31. Auton A., Brooks L.D., Durbin R.M. et al. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015;526(7571):68-74.

32. Kudhair B.K., Alabid N.N., Zayed K.S. et al. The correlation of combined OGG1, CYP1A1 and GSTP1 gene variants and risk of lung cancer of male Iraqi waterpipe tobacco smokers. Molecular biology reports. 2020;47(7):5155-5163.

33. Макаров С.В., Карапетян М.К. К гипотезе о связи полиморфизма ABCC11 и опухоли молочной железы. Этнический аспект. Медицинская генетика. 2020;19(6):33-35.