Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 16 пациентов с пропионовой ацидемией

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.3-14

Полный текст:

Аннотация

Пропионовая ацидемия (ПА) - редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, относится к «классическим», т.е. наиболее часто диагностируемым органическим ацидемиям. В данной работе представлена биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 16 пациентов с ПА, выявленных в Российской Федерации. У большинства обследованных пациентов первые симптомы проявились в первые месяцы жизни, наиболее частые из них: нарушения вскармливания, судороги, мышечная гипотония, угнетение сознания. При биохимическом исследовании (ГХ-МС и МС/МС) у пациентов было выявлено повышение концентрации 3-гидроксипропионой кислоты, метилцитрата, пропионилглицина, C3, глицина, которые являются патогномоничными маркерами этой патологии. В результате молекулярно-генетического анализа в генах PCCA и PCCB было выявлено 6 неописанных ранее вариантов нуклеотидной последовательности (4 варианта в гене PCCA, 2 - в гене PCCB), один из которых (PCCB: c.655-2A>G) имеет высокую частоту (17,2%, 5/29 мутантных аллелей генов PCCA и PCCB) в исследуемой выборке. Локализация миссенс-вариантов и их влияние на структуру белка были продемонстрированы на 3D-модели фермента пропионил-КоА-карбоксилазы. Выявленным вариантам были присвоены критерии патогенности в соответствии с рекомендациями American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).

Об авторах

А. С. Галушкин
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Е. Ю. Пыркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


М. В. Куркина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


С. В. Михайлова
Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


В. П. Воронцова
Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


Д. И. Грибов
Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


М. В. Заживихина
Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


А. Н. Слатецкая
Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия


В. С. Какаулина
ГБУЗ г.Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»; Институт детской неврологии и эпилепсии им. Святителя Луки
Россия


Н. Л. Печатникова
ГБУЗ г.Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Н. А. Полякова
ГБУЗ г.Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия


Н. Д. Варга
КГБУЗ «Красноярский краевой медико-генетический центр»
Россия


Е. Г. Жукова
Областная детская клиническая больница
Россия


Г. В. Байдакова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


И. О. Бычков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


П. В. Баранова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Ю. С. Иткис
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Е. А. Ларшина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Т. Д. Крылова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Е. Ю. Захарова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Список литературы

1. Новиков П.В., Николаева Е.А., Боровик Т.Э. и др. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по оказанию медицинской помощи больным пропионовой ацидемией, 2013, 24 с. http://www.rare-diseases.ru/images/Article/science-base/acidemiya.pdf

2. Deodato F., Boenzi S., Santorelli F.M. et al. (2006, May). Methylmalonic and propionic aciduria. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics 2006;142(2): 104-112.

3. Sass J.O., Hofmann M., Skladal D. et al. Propionic acidemia revisited: a workshop report. Clinical pediatrics 2004;43(9):837-843.

4. Kraus J.P., Spector E., Venezia S. et al. Mutation analysis in 54 propionic acidemia patients. Journal of Inherited Metabolic Disease: Official Journal of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism 2012;35(1):51-63.

5. Tahara T., Kraus J.P., Ohura T. et al. Three independent mutations in the same exon of the PCCB gene: Differences between Caucasian and Japanese propionic acidaemia. Journal of inherited metabolic disease 1993;16(2):353-360.

6. http://www.hgmd.cf.ac.uk/

7. Villani G.R., Gallo G., Scolamiero E. et al. «Classical organic acidurias»: diagnosis and pathogenesis. Clin Exp Med 2017;17(3):305-323.

8. Фоминых Л.Д., Соловьева Г.В., Вязникова М.Л. и др. Пропионовая ацидурия у ребенка в возрасте 5 месяцев. Педиатрическая фармакология 2014;11(1):52-54.

9. Filipowicz H.R., Ernst S.L., Ashurst C.L. et al. Metabolic changes associated with hyperammonemia in patients with propionic acidemia. Molecular genetics and metabolism 2006;88(2):123-130.

10. Kuhara T., Ohse M., Inoue Y. et al. Gas chromatographic-mass spectrometric newborn screening for propionic acidaemia by targeting methylcitrate in dried filter-paper urine samples. Journal of inherited metabolic disease 2002;25(2):98-106.

11. Алексеева С.Н., Сухомясова А.Л., Софронова Г.И. и др. Клинический случай пропионовой ацидемии. Якутский медицинский журнал 2018;3(63):99-101.

12. Куркина М.В., Байдакова Г.В., Захарова Е.Ю. Молекулярно-генетическая и биохимическая характеристика изолированной метилмалоновой ацидурии у российских пациентов. Медицинская генетика 2016;15(9):17-28.

13. Perez B., Desviat L.R., Rodrıguez-Pombo P. et al. Propionic acidemia: identification of twenty-four novel mutations in Europe and North America. Molecular genetics and metabolism 2003;78(1): 59-67.

14. https://varnomen.hgvs.org/

15. https://mutalyzer.nl/

16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

17. https://www.genomnis.com/access-hsf

18. http://provean.jcvi.org/index.php

19. http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/

20. http://www.mutationtaster.org/

21. https://gnomad.broadinstitute.org/

22. Lefevere M.F., Verhaeghe B.J., Declerck D.H. et al. Metabolic Profiling of Urinary Organic Acids by Single and Multicolumn Capillary Gas Chromatography. Journal of Chromatographic Science 1989;27(1):23-29.

23. Cappuccio G., Atwal P.S., Donti T.R. et al. Expansion of the phenotypic spectrum of propionic acidemia with isolated elevated propionylcarnitine. JIMD Reports 2016;35:33-37.

24. Huang C., Sadre-Bazzaz K., Shen Y. et al. Crystal structure of the α6β6holoenzyme of propionyl-coenzyme A carboxylase. Nature 2010;466:1001-1005.


Для цитирования:


Галушкин А.С., Пыркова Е.Ю., Куркина М.В., Михайлова С.В., Воронцова В.П., Грибов Д.И., Заживихина М.В., Слатецкая А.Н., Какаулина В.С., Печатникова Н.Л., Полякова Н.А., Варга Н.Д., Жукова Е.Г., Байдакова Г.В., Бычков И.О., Баранова П.В., Иткис Ю.С., Ларшина Е.А., Крылова Т.Д., Захарова Е.Ю. Биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 16 пациентов с пропионовой ацидемией. Медицинская генетика. 2021;20(7):3-14. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.3-14

For citation:


Galushkin A.S., Pyrkova E.Y., Kurkina M.V., Mihajlova S.V., Vorontsova V.P., Gribov D.I., Zazhivihina M.V., Slatetskaja A.N., Kakaulina V.S., Pechatnikova N.L., Poljakova N.A., Varga N.D., Zhukova E.G., Bajdakova G.V., Bychkov I.O., Baranova P.V., Itkis Y.S., Larshina E.A., Krylova T.D., Zakharova E.Y. Biochemical and genetic characterization of 16 patients with propionic acidemia. Medical Genetics. 2021;20(7):3-14. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.3-14

Просмотров: 89


ISSN 2073-7998 (Print)