Однонуклеотидный полиморфизм rs1128446 ТXNRD1 - новый генетический маркер развития мозгового инсульта
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.01.37-43
Аннотация
Мозговой инсульт (МИ) занимает третье место в структуре смертности во всем мире и является ведущим фактором снижения когнитивных функций и деменции. Окислительный стресс является ведущим механизмом повреждения головного мозга при ишемии и последующей реперфузии. Тиоредоксиновая система является наиболее важным антиоксидантным барьером клетки, способным регулировать ее окислительно-восстановительный статус. Целью исследования было изучение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs1128446 гена эндогенного регулятора тиоредоксина ТXNRD1 с риском развития МИ. Материалом для исследования послужила выборка неродственных жителей Центральной России общей численностью 825 человек. В исследование были включены 375 пациентов с МИ (216 мужчин, 159 женщин; средний возраст 59,44±0,51 лет). Контрольную группу составили 450 относительно здоровых индивидуумов (249 мужчин, 201 женщина, средний возраст 61,69±0,38 лет) без кардио- и цереброваскулярных заболеваний в анамнезе и имеющих нормальный уровень артериального давления. Генотипирование SNP проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для анализа ассоциаций генотипов с развитием заболевания пользовались лог-аддитивной регрессионной моделью. Все расчеты выполнены относительно минорного аллеля; введены поправки на пол и возраст. SNP rs1128446 ТXNRD1 был связан с повышенным риском развития МИ (OR=1,89; 95% CI=1,48-2,43; p<0,0001). Проведенный биоинформатический анализ выявил высокий регуляторный потенциал данного SNP в тканях сердечно-сосудистой системы. Таким образом, впервые установлена ассоциация rs1128446 ТXNRD1 с развитием МИ.
Об авторах
О. Ю. Бушуева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
А. В. Полоников
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
В. П. Иванов
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Список литературы
1. Mendis S., Davis S., Norrving B. Organizational update: the world health organization global status report on noncommunicable diseases 2014; one more landmark step in the combat against stroke and vascular disease. Stroke. 2015;46(5):e121-2. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.008097. Epub 2015 Apr 14.
2. Yang J., Qi J., Xiu B., Yang B., Niu C., Yang H. Reactive Oxygen Species Play a Biphasic Role in Brain Ischemia. J Invest Surg. 2019;32(2):97-102. doi: 10.1080/08941939.2017.1376131. Epub 2018 Feb 8.
3. Saeed S.A., Shad K.F., Saleem T., Javed F., Khan M.U. Some new prospects in the understanding of the molecular basis of the pathogenesis of stroke. Exp Brain Res. 2007;182(1):1-10. doi: 10.1007/s00221-007-1050-9. Epub 2007 Jul 31.
4. Sun M.S., Jin H., Sun X., Huang S., Zhang F.L., Guo Z.N., Yang Y. Free Radical Damage in Ischemia-Reperfusion Injury: An Obstacle in Acute Ischemic Stroke after Revascularization Therapy. Oxid Med Cell Longev. 2018 Jan 31;2018:3804979. doi: 10.1155/2018/ 3804979.
5. Hajjar D.P., Gotto A.M. Jr. Biological relevance of inflammation and oxidative stress in the pathogenesis of arterial diseases. Am J Pathol. 2013;182(5):1474-81. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.01.010.
6. Pannala V.R., Dash R.K. Mechanistic characterization of the thioredoxin system in the removal of hydrogen peroxide. Free Radic Biol Med. 2015;78:42-55. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.10.508. Epub 2014 Oct 29.
7. Turanov A.A., Kehr S., Marino S.M., Yoo M.H., Carlson B.A., Hatfield D.L., Gladyshev V.N. Mammalian thioredoxin reductase 1: roles in redox homoeostasis and characterization of cellular targets. Biochem J. 2010;430(2):285-93. doi: 10.1042/BJ20091378.
8. Ebrahimian T., Touyz R.M. Thioredoxin in vascular biology: role in hypertension. Antioxid Redox Signal. 2008;10(6):1127-36. doi: 10.1089/ars.2007.1985.
9. Стецкая Т.А., Полоников А.В., Солдатов В.О. и др. Полиморфизм +1675G>A гена AGTR2 ассоциирован с развитием ишемического инсульта. Медицинская генетика. 2017; 16(3): 33-36. Режим доступа: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/248/196 (дата обращения: 09.11.2020).
10. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2): 40-54. doi:10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5.
11. Das K.C., Das C.K. Thioredoxin, a singlet oxygen quencher and hydroxyl radical scavenger: redox independent functions. Biochem Biophys Res Commun. 2000;277(2):443-7. doi: 10.1006/bbrc.2000.3689.
12. Matsuzawa A. Thioredoxin and redox signaling: Roles of the thioredoxin system in control of cell fate. Arch Biochem Biophys. 2017;617:101-105. doi: 10.1016/j.abb.2016.09.011.
13. Qi A.Q., Li Y., Liu Q., Si J.Z., Tang X.M., Zhang Z.Q., Qi Q.D., Chen W.B. Thioredoxin is a novel diagnostic and prognostic marker in patients with ischemic stroke. Free Radic Biol Med. 2015;80:129-35. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.12.021.
14. Ling L., Alattar A., Tan Z., Shah F.A., Ali T., Alshaman R., Koh P.O., Li S. A Potent Antioxidant Endogenous Neurohormone Melatonin, Rescued MCAO by Attenuating Oxidative Stress-Associated Neuroinflammation. Front Pharmacol. 2020;11:1220. doi: 10.3389/fphar.2020.01220.
15. Liu Y., Min J.W., Feng S., Subedi K., Qiao F., Mammenga E., Callegari E., Wang H. Therapeutic Role of a Cysteine Precursor, OTC, in Ischemic Stroke Is Mediated by Improved Proteostasis in Mice. Transl Stroke Res. 2020;11(1):147-160. doi: 10.1007/s12975-019-00707-w.
16. Mandal P.K., Seiler A., Perisic T., Kölle P., Banjac Canak A., Förster H., Weiss N., Kremmer E., Lieberman M.W., Bannai S., Kuhlencordt P., Sato H., Bornkamm G.W., Conrad M. System x(c)- and thioredoxin reductase 1 cooperatively rescue glutathione deficiency. J Biol Chem. 2010;285(29):22244-53. doi: 10.1074/jbc.M110.121327.
Рецензия
Для цитирования:
Бушуева О.Ю., Полоников А.В., Иванов В.П. Однонуклеотидный полиморфизм rs1128446 ТXNRD1 - новый генетический маркер развития мозгового инсульта. Медицинская генетика. 2021;20(1):37-43. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.01.37-43
For citation:
Bushueva O.Yu., Polonikov A.V., Ivanov V.P. Single nucleotide polymorphism rs1128446 ТXNRD1 is a novel genetic marker of cerebral stroke. Medical Genetics. 2021;20(1):37-43. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.01.37-43
Просмотров: 341
Послать статью по эл. почте 