Анализ вовлеченности однонуклеотидных полиморфизмов генов редокс-гомеостаза в развитие изолированных и коморбидных кардио- и цереброваскулярных заболеваний

Распространенные и зачастую сочетающиеся кардио- и цереброваскулярные заболевания (КЦВЗ), включающие артериальную гипертензию (АГ), ишемическую болезнь сердца (ИБС) и мозговой инсульт (МИ), представляют собой основную причину смертности во всем мире. Окислительный стресс имеет множество патологических эффектов на сосудистый гомеостаз и в настоящее время рассматривается как один из общих механизмов развития КЦВЗ. Целью исследования было изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов генов редокс-гомеостаза rs2070424 SOD1, rs4880 SOD2, rs769214 CAT, rs713041 GPX4, rs41303970 GCLM, rs17883901 GCLC, rs854560 PON1, rs7493 PON2, rs1695 GSTP1, rs2266782 FMO3 с развитием изолированных и сочетанных форм КЦВЗ. Материалом для исследования послужила выборка неродственных индивидов славянского происхождения, общей численностью 2702 человека. В исследование вошли 1815 пациентов с различными кардио- и цереброваскулярными заболеваниями и их сочетаниями: с изолированной АГ (иАГ), с изолированной ишемической болезнью сердца (иИБС), с сочетанием АГ и ИБС (АГ+ИБС), с мозговым инсультом (МИ) на фоне АГ (АГ+МИ); с коморбидной кардио- и цереброваскулярной патологией (АГ+ИБС+МИ). Из общей выборки здоровых лиц (N=887) были сформированы 5 контрольных групп, соответствующих по полу и возрасту каждой из групп нозологических форм заболеваний. Генотипирование SNP проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для анализа ассоциаций генотипов с развитием заболеваний пользовались лог-аддитивной регрессионной моделью. Все расчеты выполнены относительно минорного аллеля; введены поправки на пол и возраст. SNP rs1695 GSTP1 был связан исключительно с развитием иАГ (OR=1,19, 95%CI=1,01-1,39, р=0,034). SNP rs7493 PON2 был связан с развитием всех исследованных коморбидных кардио- и цереброваскулярных заболеваний: АГ+ИБС (adjOR=1,32, adj95%CI=1,07-1,63, adjp=0,01); АГ+МИ (adjOR=1,79, adj95%CI=1,45-2,21, adjp<0,0001); АГ+ИБС+МИ (adjOR=1,51, adj95%CI=1,09-2,09, adjp=0,01), а также с укорочением протромбинового времени (adjDifference=-0,35; adjp=0,01). SNP rs2266782 FMO3 был связан с фенотипом АГ+МИ (adjOR=1,24, adj95%CI=1,02-1,51, adjp=0,03), а также снижал возраст манифестации МИ (adjDifference=-2,31; adjp=0,03). Таким образом, установлено, что однонуклеотидные полиморфизмы генов редокс-гомеостаза могут представлять важную генетическую компоненту формирования дифференцированности кардио- и цереброваскулярных фенотипов.

артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, мозговой инсульт, коморбидность, окислительный стресс, однонуклеотидный полиморфизм, rs2266782 FMO3, rs7493 PON2, rs1695 GSTP1