Ассоциация полиморфных вариантов генов иммунного и воспалительного ответа, не относящихся к главному комплексу гистосовместимости, с патологией суставов у детей в Республике Беларусь

Разнообразие причин возникновения суставного синдрома (СС) и сходство его клинической картины при многих заболеваниях значительно осложняют проведение дифференциальной диагностики. Для ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) до сих пор не существует высокоспецифичных лабораторных тестов, при этом прогноз течения и эффективность терапии зависят от своевременной постановки диагноза. Цель: изучить ассоциации полиморфных вариантов генов, продукты которых вовлечены в регуляцию и реализацию функций иммунной системы, с риском развития различных подтипов ЮИА и другой патологии суставов у детского населения Республики Беларусь. В трех группах детей (275 пациентов с ЮИА, 230 - с патологией суставов различного генеза, за исключением ЮИА, 291 - без аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний (контроль)) методами real-time PCR и PCR-RFLP был проведен молекулярно-генетический анализ 11 полиморфных локусов 8 генов: STAT4 (rs7574865), CTLA4 (rs231775), PTPN2 (rs2542151, rs7234029), IL-6 (rs1800795), IL-6R (rs2228145, rs4845618), RUNX1 (rs9979383), FOXP3 (rs3761548, rs2232365), TRAF1/C5 (rs3761847). Установлено, что гомозиготы СС в локусе rs1800795 гена IL-6 ассоциированы с ЮИА в целом (OR 1,75 [1,18-2,58], р=0,0058), а гомозиготы GG в локусе rs3761847 гена TRAF1/C5 - с системной формой ЮИА (OR 2,79 [1,29-6,06], p=0,01). Показано, что генотип GG по локусу rs3761847 гена TRAF1/C5 (р=0,04; OR 1,66 [1,03-2,68]), генотип СС (р=0,0002; OR 2,26 [1,47-3,47]) и аллель С (р=0,006; OR 2,01 [1,14-3,52]) по локусу rs1800795 гена IL6 ассоциированы c дебютом ЮИА в возрасте до 5 лет. Олигоартрит, серонегативный полиартрит и системный ЮИА различаются между собой по частотам распространенности аллельных вариантов в локусах rs3761847 гена TRAF1/C5 и rs7574865 гена STAT4. Группа пациентов с ЮИА в целом значительно отличается от группы пациентов с СС по индивидуальным локусам генов IL-6R (rs2228145, rs4845618), FOXP3 (rs2232365), TRAF1/C5 (rs3761847), а также по частотам 33 парных комбинаций генотипов исследуемых полиморфных вариантов. Среди пациентов с ЮИА выявлены зависимые от пола особенности распространения генотипов по полиморфным вариантам генов IL-6R (rs2228145, rs4845618) и RUNX1 (rs9979383). Полученные данные о генетически обусловленных различиях отдельных подтипов ЮИА, а также ЮИА и СС при другой патологии суставов могут служить основой для разработки дополнительных критериев дифференциальной диагностики заболеваний суставов у детей.

суставной синдром, ювенильный идиопатический артрит, воспаление, гены иммунного ответа, генетическая предрасположенность