The molecular reasons for the Fibrodysplasia ossificans progressiva in the Russian patients
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.02.35-38
Abstract
Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП, FOP, MIM 135100) - редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание (частота 1:2000000), характеризующееся врожденной костной патологией и прогрессирующим гетеротопическим окостенением мягких тканей больного. Патологический процесс имеет непредсказуемый прогрессирующий характер с возникновением новых костных образований. Формирование патологических оссификатов происходит в различных частях тела, в местах травмирования мышечной и соединительной ткани. За развитие ФОП ответственны мутации, возникающие в гене ACVR1 . Немногочисленные работы в российской научной литературе, посвящены клиническим признакам и особенностям течения ФОП. Целью данного исследования является обобщение результатов, полученных в результате проведения ДНК-диагностики ФОП у российских пациентов. Результаты молекулярно-генетического исследования причин возникновения ФОП в России представлены впервые. В лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра с 2009 года проводится поиск мутаций в гене ACVR1. Молекулярную причину заболевания удалось установить у 28 из 72 обследованных неродственных пробандов.
About the Authors
I. G. Sermyagina
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
G. M. Bayazutdinova
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
S. I. Braslavskaya
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
A. N. Loginova
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
N. V. Ryadninskaya
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
A. L. Chukhrova
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
O. A. Schagina
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
A. V. Poliakov
Research Center for Medical Genetics
Russian Federation
Russian Federation
References
1. OMIM: Mendelian Inheritance in Man. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim].
2. Kaplan F.S., Le Merrer M., Glaser D.L., Pignolo R.J., Goldsby R., Kitterman J.A., Groppe J., Shore E.M. Fibrodysplasia ossificans progressiva. Best Practice & Research // Clinical Rheumatology. 2008. Vol. 22. Р. 191-205.
3. Hebela N., Shore E.M., Kaplan F.S. Three pairs of monozygotic twins with fibrodysplasia ossificans progressiva: the role of environment in the progression of heterotopic ossification // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 205-208.
4. Коваленко-Клычкова Н.А., Клычкова И.Ю., Кенис В.М., Мельченко Е.В. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия у детей (обзор литературы и анализ 5 клинических случаев) // Травматология и ортопедия России. 2014. №1. С. 102-109.
5. Chakkalakal et al. Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice with the Human ACVR1 R206H Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation. J Bone Miner Res. 2016.
6. Clementia Announces Top-line Results from Phase 2 Trial of Palovarotene for Treatment of Patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Clementia Pharma. Retrieved 2016.10.14 www.clementiapharma.com.
7. Shore E.M., Xu M., Feldman G.J., еt al. A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva // Nature Genet. 2006. Vol. 38. P. 525-527.
8. Антелава О.А., Никишина И.П., Гусева И.А., Мякоткин В.А., Хелковская-Сергеева А.Н., Насонов Е.Л., Раденска-Лоповок С.Г. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия // РМЖ. 2015. №7. С. 415
9. Антелава О.А., Лобжанидзе Т.Б., Никишина И.П., Фёдоров Е.С., Бельская Е.А., Хитров А.Н. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия // РМЖ. 2005. №8. С. 560
10. Рябова Т.В., Баяндина Г.Н., Утюшева М.Г., Геппе Н.А. и др. Прогрессирующий оссифицирующий полимиозит у детей. В кн.: Сложный больной в практике педиатра-ревматолога. М.: МИА. 2008. С. 86-104.
11. Рябова Т.В., Геппе Н.А., Михалева Г.В., Сермягина И.Г. Клинические и рентгенологические проявления оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазии у детей. // Лечащий врач. 2011. № 1. С. 31.
12. Huning I, Gillessen-Kaesbach G. Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical course, genetic mutations and genotype-phenotype correlation. // MolSyndromol. 2014. 5(5). P. 201-1.
13. Koster B., Pauli R.M., Reardon W. еt al. Classic and atypical fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) phenotypes are caused by mutations in the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1. // Hum. Mutat. 2009. Vol. 303. P. 79-90.
14. Whyte MP, Wenkert D, Demertzis JL et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva: middle-age onset of heterotopic ossification from a unique missense mutation (c.974G>C, p.G325A) in ACVR1. // J Bone Miner Res. 2012.27(3). P. 729-37.
15. База мутаций человека Human Gene Mutation Database [http://www.hgmd.org].
16. Kaplan FS, Chakkalakal SA, Shore EM. Fibrodysplasia ossificans progressiva: mechanisms and models of skeletal metamorphosis. DisModelMech. 2012. 5 (6) P. 756-62.
17. Groppe JC, Wu J, Shore EM, Kaplan FS. In vitro analyses of the dysregulated R206H ALK2 kinase-FKBP12 interaction associated with heterotopic ossification in FOP. CellsTissuesOrgans. 2011. 194 (2-4). P. 291-295.
18. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS: Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical and genetic aspects. Orphanet J RareDis. 2011. 6. P.80-10.
Review
For citations:
Sermyagina I.G., Bayazutdinova G.M., Braslavskaya S.I., Loginova A.N., Ryadninskaya N.V., Chukhrova A.L., Schagina O.A., Poliakov A.V. The molecular reasons for the Fibrodysplasia ossificans progressiva in the Russian patients. Medical Genetics. 2018;17(2):35-38. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.02.35-38
Views:
819
Email this article 