Диагностика наследственных онкологических синдромов с папиллярным раком почки

Введение. Папиллярный рак почки (РП) занимает второе место по частоте встречаемости среди злокачественных новообразований почки, его редкие наследственные формы представлены несколькими моногенными заболеваниями с частично перекрывающимися фенотипами. В связи с этим актуален вопрос повышения эффективности молекулярно-генетической диагностики и медико-генетического консультирования наследственного папиллярного РП.

Методы. Нами исследованы 32 образца геномной ДНК пациентов, направленных для диагностики синдромов наследственного папиллярного РП (HPRC) и наследственного лейомиоматоза и почечно-клеточного рака (HLRCC), методами секвенирования и мультиплексной лигазно-зависимой амплификации зондов.

Результаты и обсуждение. Точковые патогенные/вероятно патогенные варианты определены в 5 семьях. Каузативные варианты c.3274G>A (MET) и c.395_399del (FH), которые ранее не были описаны как частые мутации, в нашей выборке встретились у двух и более пробандов из разных семей. В 21% случаев HPRC обнаружена дупликация экзонов 5-21 гена МЕТ, которая в настоящее время имеет неопределенное клиническое значение, но in silico предикторы указывают на ее патогенность. Предложены динамическое наблюдение носителям мутаций и схема диагностики наследственного папиллярного РП с учетом международных консенсусов.

Заключение. Диагностика наследственного папиллярного РП требует анализа как точковых мутаций, так и числа копий генов МЕТ и FH с учетом типа опухоли.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 275 с.

2. Re C., Pecoraro A., Stewart G.D., et al. Genetic testing and counselling for hereditary renal carcinoma: what do clinicians need to know? Eur Urol Open Sci. 2025;82:131-141. doi: 10.1016/j.euros.2025.10.009.

3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Kidney Cancer v.1.2026. (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf), дата обращения [access date] 19.10.2025 г.

4. Moch H., Amin M.B., Berney D.M., et al. The 2022 World Health Organization classification of tumours of the urinary system and male genital organs-part A: renal, penile, and testicular tumours. Eur Urol. 2022;82(5):458-468. doi: 10.1016/j.eururo.2022.06.016.

5. Горбань Н.А., Михайленко Д.С. Пятое издание классификации Всемирной организации здравоохранения почечно-клеточных опухолей. Обзор изменений. Онкопатология. 2023;1–2(6):26– 32. doi: https://doi.org/10.17650/2618-7019-2023-6-1-2-26-32.

6. Wang W., Chen M., Xue W., Zeng D. Combination therapy with toripalimab and lenvatinib in metastatic type 2 papillary renal cell carcinoma: a case report. Front Immunol. 2025;16:1591489. doi: 10.3389/fimmu.2025.1591489.

7. Yanus G.A., Kuligina E.S., Imyanitov E.N. Hereditary renal cancer syndromes. Med Sci (Basel). 2024;12(1):12. doi: 10.3390/medsci12010012.

8. Tovar E.A., Graveel C.R. MET in human cancer: germline and somatic mutations. Ann Transl Med. 2017;5(10):205. doi: 10.21037/atm.2017.03.64.

9. McDermott U., Sharma S.V., Dowell L., et al. Identification of genotype-correlated sensitivity to selective kinase inhibitors by using high-throughput tumor cell line profiling. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:19936–41. 10.1073/pnas.0707498104.

10. Martinez-Mir A., Glaser B., Chuang G.S., et al. Germline fumarate hydratase mutations in families with multiple cutaneous and uterine leiomyomata. J Invest Dermatol. 2003;121(4):741-4. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12499.x.

11. HGVS Recommendations (https://hgvs-nomenclature.org/), дата обращения [access date] 02.11.2025 г.

12. Richards S., Aziz N., Bale S., et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):40524. doi: 10.1038/gim.2015.30.

13. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3-23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23

14. Mikhaylenko D.S., Klimov A.V., Matveev V.B., et al. Case of hereditary papillary renal cell carcinoma type I in a patient with a germline MET mutation in Russia. Front Oncol. 2020;9:1566. doi: 10.3389/fonc.2019.01566.

15. Riggs E.R., Andersen E.F., Cherry A.M., et al. Technical standards for the interpretation and reporting of constitutional copy-number variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) and the Clinical Genome Resource (ClinGen). Genet Med.;22(2):245-257. doi: 10.1038/s41436-019-0686-8.

16. Mikhaylenko D.S., Kuryakova N.B., Bostanova F.M., et al. Patients with papillary renal cancer and germline duplication of MET exons 5-21. Biomedicines. 2025;13(6):1329. doi: 10.3390/biomedicines13061329.

17. Филиппова М.Г., Михайленко Д.С., Самойленко И.В., и др. Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак: клинический случай. Онкоурология. 2022;18(2):211–216. doi: 10.17650/1726-9776-2022-18-2-211-216.

18. Бескоровайный Н.С, Бескоровайная Т.С. «NGSData» (онлайн-сервис): http://ngs-data.ru, дата обращения 03.11.2025 г.

19. Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации ID 10_5, (https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/10_5) год утверждения 2025, дата обращения [access date] 20.04.2026 г.

20. Ueki A., Sugano K., Misu K., et al. Germline whole-gene deletion of FH diagnosed from tumor profiling. Int J Mol Sci. 2021;22(15):7962. doi: 10.3390/ijms22157962.

21. Evans M.G., Thomas L.W., Nakasaki M., et al. Clinical and genetic characteristics in two cases of Birt-Hogg-Dubé syndrome associated with papillary renal cell carcinoma and rare Folliculin (FLCN) variants. Cancer Genet. 2025;292-293:65-68. doi: 10.1016/j.cancergen.2025.01.007.

22. Iribe Y., Kuroda N., Nagashima Y., et al. Immunohistochemical characterization of renal tumors in patients with Birt-Hogg-Dubé syndrome. Pathol Int. 2015;65(3):126-32. doi: 10.1111/pin.12254.

23. Sermyagina I.G., Mikhaylenko D.S., Kuryakova N.B., et al. Experience in molecular genetic diagnostics of Birt–Hogg–Dubé syndrome: characteristics of identified mutations and evolution of the methodological approach. Int J Mol Sci. 2026;27:4731. doi:10.3390/ijms27114731.

24. Bhattacharya P., McHugh T.W. Lynch Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. PMID: 28613748.

25. Nassour A.J., Jain A., Hui N., et al. Relative risk of bladder and kidney cancer in Lynch syndrome: systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 2023;15(2):506. doi: 10.3390/cancers15020506.