Анализ ассоциаций полиморфизмов генов IL4 (rs2243250), IL5 (rs2069812) и IL13 (rs1800925) с тяжестью бронхиальной астмы у детей

Введение. Бронхиальная астма (БА) у детей характеризуется выраженной клинической гетерогенностью, включая различия по степени тяжести. Генетические факторы, связанные с Th2-опосредованным воспалением, могут влиять не только на риск развития заболевания, но и на формирование его тяжёлых форм. Вклад отдельных полиморфных вариантов генов цитокинов в определение степени тяжести БА у детей остаётся недостаточно изученным.
Цель: изучить связь полиморфных вариантов генов IL4 (rs2243250), IL5 (rs2069812) и IL13 (rs1800925) со степенью тяжести БА у детей.
Методы. Проведено исследование типа «случай–контроль» с участием 384 детей: 160 пациентов с БА различной степени тяжести (GINA 2024) и 224 здоровых ребёнка. Генотипирование осуществляли методом ПЦР в реальном времени. Для анализа ассоциаций применяли порядковую логистическую регрессию с тестированием кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и аддитивной моделей наследования.
Результаты. Из трёх исследованных полиморфизмов только rs1800925 (C-1112T) гена IL13 показал статистически значимую ассоциацию с тяжестью БА. Аддитивная модель наследования была наиболее оптимальной согласно информационному критерию Акаике (p = 0,0027), демонстрируя дозозависимый эффект: носители генотипа CC имели среднюю тяжесть БА 0,73 балла, CT – 0,95 балла, TT – 1,29 балла. Полиморфизмы генов IL4 и IL5 не показали значимой связи с тяжестью заболевания.
Выводы. Полиморфизм rs1800925 гена IL13 является генетическим маркёром, ассоциированным с тяжестью БА у детей, и может использоваться для раннего прогнозирования течения заболевания.

1. Pijnenburg M.W., Frey U., De Jongste J.C., Saglani S. Childhood asthma: pathogenesis and phenotypes. Eur Respir J. 2022; 59 (6):2100731 https://doi.org/10.1183/13993003.00731-2021

2. Терещенко С., Смольникова М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2025; 35(5):623-634. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-5-623-634

3. Hernandez-Pacheco N., Pino-Yanes M., Flores C. Genomic Predictors of Asthma Phenotypes and Treatment Response. Frontiers in pediatrics. 2019 5;7:6. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00006

4. Thomsen S.F. Exploring the origins of asthma: Lessons from twin studies. European clinical respiratory journal. 2014; 1(Suppl 1): 10.3402/ecrj.v1.25535. https://doi.org/10.3402/ecrj.v1.25535

5. Slob E.M.A., Longo C., Vijverberg S.J.H., et al. Persistence of parental-reported asthma at early ages: A longitudinal twin study. Pediatric Allergy and Immunology. 2022; 33(3):e13762. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/pai.13762

6. Ruan Z., Shi Z., Zhang G., et al. Asthma susceptible genes in children: A meta-analysis. Medicine. 2020; 99(45):e23051. https://doi.org/10.1097/md.0000000000023051

7. Wolters A.A.B., Kersten E.T.G., Koppelman G.H. Genetics of preschool wheeze and its progression to childhood asthma. Pediatric Allergy and Immunology. 2024; 35(1):e14067. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/pai.14067

8. Kousha A., Mahdavi Gorabi A., Forouzesh M., et al. Interleukin 4 gene polymorphism (-589C/T) and the risk of asthma: a meta-analysis and met-regression based on 55 studies. BMC immunology. 2020; 21(1):55. https://doi.org/10.1186/s12865-020-00384-7

9. Pelaia C., Paoletti G., Puggioni F., et al. Interleukin-5 in the Pathophysiology of Severe Asthma. Frontiers in physiology. 2019; 10:1514. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01514

10. Rojo-Tolosa S., Sánchez-Martínez J.A., Caballero-Vázquez A., et al. SingleNucleotide Polymorphisms as Biomarkers of Mepolizumab and Benralizumab Treatment Response in Severe Eosinophilic Asthma. International journal of molecular sciences. 2024; 25(15):8139. https://doi.org/10.3390/ijms25158139

11. Shen T.C., Chen G.L., Chen L.H., et al. Significant Contributions of Interleukin-13 Genotypes to Asthma Severity. In vivo (Athens, Greece). 2025; 39(5):2562-2572. https://doi.org/10.21873/invivo.14057

12. Global Initiative for Asthma (GINA). (2024). «Global Strategy for Asthma Management and Prevention.» Available from: www. ginasthma.org. Доступно по https://ginasthma.org/2024-report/.

13. Chang D., Hunkapiller J., Bhangale T., et al. A whole genome sequencing study of moderate to severe asthma identifies a lung function locus associated with asthma risk. Scientific reports. 2022; 12(1):5574. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09447-8

14. Li X., Christenson S.A., Modena B., et al. Genetic analyses identify GSDMB associated with asthma severity, exacerbations, and antiviral pathways. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147(3):894-909. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.07.030

15. Ertoy Karagol H.I., Bakirtas A. New Perspectives in the Management of Mild to Moderate Asthma in Children. Journal of asthma and allergy. 2021; 14:293-299. https://doi.org/10.2147/jaa.s255218

16. Arima K., Umeshita-Suyama R., Sakata Y., et al. Upregulation of IL-13 concentration in vivo by the IL13 variant associated with bronchial asthma. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109(6):980-987. https://doi.org/10.1067/mai.2002.124656

17. Saba N., Raja G.K., Yusuf O., et al. Impacts of different cytokine and chemokine polymorphisms in Pakistani asthmatics a case control study. COPD Research and Practice. 2017; 3(1):8. https://doi.org/10.1186/s40749-017-0027-8

18. Kim H.B., Lee Y.C., Lee S.Y., et al. Gene–gene interaction between IL-13 and IL-13Rα1 is associated with total IgE in Korean children with atopic asthma. Journal of Human Genetics. 2006; 51(12):1055-1062. https://doi.org/10.1007/s10038-006-0061-x

19. Omraninava M., Eslami M.M., Aslani S., et al. Interleukin 13 gene polymorphism and susceptibility to asthma: a meta-regression and meta-analysis. European annals of allergy and clinical immunology. 2022; 54(4):150-167. https://doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.180

20. Gaceja K.V., Ancheta Z.F.R., Buna A.C.A., et al. Association of interleukin-13 gene single nucleotide polymorphism rs1800925 with allergic asthma in Asian population: A meta-analysis. Asia Pacific allergy. 2023; 13(4):148-157. https://doi.org/10.5415/apallergy.0000000000000119