Варианты гена филаггрина и заболевания кожи

Многочисленные исследования распространённости и ассоциаций вариантов гена, кодирующего белок филаггрин, с болезнями кожи имеют противоречивые и неоднозначные результаты для различных популяций. Так, варианты R501X и 2282del4 распространены среди европейских пациентов с вульгарным ихтиозом (ВИ), но не обнаружены у пациентов с данным заболеванием из Саудовской Аравии. В то же время у мексиканских пациентов с ВИ вариант R501X наиболее распространён. Кроме того, вариант R501X и варианты R501X и 2282del4 в компаунд-гетерозиготном состоянии связаны с тяжестью атопического дерматита (АД) у индийских пациентов. Ещё один распространённый вариант, R2447X, встречался у российских и испанских пациентов с АД. Стоит отметить, что у российских пациентов с дерматозами вариант 2282del4, как правило, встречается наиболее часто. В ряде исследований у пациентов с ВИ и АД из стран Азии данные варианты не были выявлены. Некоторые авторы предполагают, что важное значение в развитии дерматозов могут иметь негенетические факторы. 

1. Alakloby O.M., Almuqarrab F., Zschocke J. et al. Filaggrin gene variants among Saudi patients with ichthyosis vulgaris. BMC Med Genomics. 2023 Oct 23;16(1):256.

2. Touati A., Saeidian A.H., Youssefian L., et al. The matriptaseprostasin proteolytic cascade in dermatologic diseases. Exp Dermatol. 2020 Jul;29(7):580-587.

3. Кандрашкина Ю.А., Орлова Е.А., Левашова О.А. и др. Изучение роли филаггрина в патогенезе атопического дерматита при беременности. Сибирское медицинское обозрение. 2022; 133 (1) :45-50.

4. Liu C., Han C., Liang J. et al. Variants in the gene encoding filaggrin cause autosomal-dominant symmetrical acral keratoderma. J Invest Dermatol. 2023;143(7):1313-1317.

5. Александрова А.К., Смольянникова В.А., Тертычный А.С. Себорейный кератоз и вульгарные бородавки у пациента с вульгарным ихтиозом. Кубанский научный медицинский вестник. 2014; 146(4): 150-153.

6. Вассерман Н.Н., Баязутдинова Г.М., Браславская С.И. и др. Спектр мутаций при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе у больных в Российской Федерации. Медицинская генетика. 2015;14(11):23-28.

7. Максимов В.Н., Куликов И.В., Семаев С.Е. и др. Делеция 2282del4 в гене филаггрина в популяции жителей Новосибирска и у больных вульгарным ихтиозом. Медицинская генетика. 2007;6(8):21-23.

8. Wells R.S., Kerr C.B. Clinical features of autosomal dominant and sex-linked ichthyosis in an English population. British Medical Journal. 1966 Apr 16;1(5493):947-50.

9. Амелина С.С., Дегтерева Е.В., Петрова Н.В. и др. Распространенность вульгарного ихтиоза и частота мутаций R501X и 2282DEL4 в гене FLG в Ростовской области. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2018;(1):51-55.

10. Амелина С.С., Ветрова Н.В., Дегтерева Е.В. и др. Разнообразие наследственных заболеваний кожи у населения Ростовской области. Валеология. 2014;(4):12-17.

11. Chawla H.S., Kosta S., Namdeo C. et al. Genotype study of filaggrin gene loss-of-function mutations in Central India population with atopic dermatitis and ichthyosis vulgaris. Indian dermatology online journal. 2023;14(5):611-615.

12. Li M., Cheng R., Shi M. Analyses of FLG mutation frequency and filaggrin expression in isolated ichthyosis vulgaris (IV) and atopic dermatitis-associated IV. Br J Dermatol. 2013;168(6):1335-8.

13. Handa S., Khullar G., Pal A., et al. Filaggrin gene mutations in hand eczema patients in the Indian subcontinent: a prospective casecontrol study. Contact Dermatitis. 2019;80(6):359-364.

14. Макеенко О.А., Кох Н.В., Сергеева И.Г. Клиническая характеристика пациентов с мутацией в гене филаггрина на приеме дерматолога. Клиническая дерматология и венерология. 2022;21(3):317-324.

15. Hu Z., Xiong Z., Xu X., et al. Loss-of-function mutations in filaggrin gene associate with psoriasis vulgaris in Chinese population. Hum Genet. 2012;131(7):1269-74.

16. Chen H., Common J.E.A., Haines R.L., et al. Wide spectrum of filaggrin null mutations in atopic dermatitis highlights differences between Singaporean Chinese and European populations. British Journal of Dermatology. 2011;165(1):106–114.

17. Новикова М.С., Кох Н.В., Микаилова Д.А., Сергеева И.Г. Мутации гена филаггрина и полиморфизм генов цитокинов у сибсов с атопическим дерматитом. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(3):43-50.

18. Макарова С.И., Митрофанов Д.В., Комова Е.Г. и др. Роль мутаций гена филаггрина, ведущих к снижению количества белка, в развитии атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей. Сибирский научный медицинский журнал. 2021;41(3):58-63.

19. Максимова Ю.В., Свечникова Е.В., Максимов В.Н., Лыкова С.Г. Мутации в гене филаггрина и атопический дерматит. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(3):58-62.

20. Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Loss-offunction mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet. 2006;38(3):337–42.

21. González-Huerta L.M., Zúñiga-Rodríguez F.G., ValerioGómez V.I. et al. Novel filaggrin variants are associated with ichthyosis vulgaris in Mexicans. Genes (Basel). 2025;16(4):380.

22. Еремина А.А., Герлингер А.В., Макеенко О.А. и др. Внедрение современных генетических и инструментальных методов обследования в ведении пациентов с вульгарным ихтиозом и атопическим дерматитом. Клиническая дерматология и венерология. 2023;22(4):399-405.

23. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet. 2006;38(4):441–6.

24. Weidinger S., Illig T., Baurecht H. et al. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations. J Allergy Clin Immunol 2006;118: 1:214—219.

25. Zheng B.W., Zhu X.Z., Lan Y., et al. Unique variants in the FLG gene and FERMT1 gene in a Chinese patient with ichthyosis and Kindler syndrome. Journal of the American Academy of Dermatology Case Reports. 2019;5(12):1061-1064.

26. Richards S., Aziz N., Bale S. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-423.

27. Xiong Z., Luo S., Xu X., et al. Novel FLG mutations associated with ichthyosis vulgaris in the Chinese population. Clin Exp Dermatol. 2012;37(2):177-80.

28. Gu Y., Shao M., Du X. et al. Mutation analysis of FLG gene in 10 Chinese families with ichthyosis vulgaris. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2013;30(3):257-60.

29. Zhang Q., Yang Y., Cai L., et al. Novel missense mutations of the FLG gene identified in two Chinese families affected with ichthyosis vulgaris. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2016;33(5):645-8.

30. Zhang X., Liu S., Chen X. et al. Novel and recurrent mutations in the filaggrin gene in Chinese patients with ichthyosis vulgaris. Br J Dermatol. 2010;163(1):63-9.

31. Nomura T., Sandilands A., Akiyama M. et al. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(2):434–40.

32. Polcari I., Becker L., Stein S.L. et al. Filaggrin Gene mutations in African americans with both ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis. Pediatr Dermatol. 2014;31(4):489–92.

33. Hassani B., Isaian A., Shariat M., et al. Filaggrin gene polymorphisms in Iranian ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis patients. Int J Dermatol. 2018;57(12):1485–91.

34. Winge M.C., Bilcha K.D., Liedén A., et al. Novel filaggrin mutation but no other loss-of-function variants found in Ethiopian patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2011;165(5):1074-80.

35. Shah K., Mehmood S., Jan A., et al. Sequence variants in nine different genes underlying rare skin disorders in 10 consanguineous families. Int J Dermatol. 2017;56(12):1406-1413.

36. Fozia F., Nazli R., Alam Khan S. et al. Novel Homozygous Mutations in the Genes TGM1, SULT2B1, SPINK5 and FLG in Four Families Underlying Congenital Ichthyosis. Genes (Basel).