Диагностика генетических форм морфологической атипии головки сперматозоида при первичном мужском бесплодии

Мужское бесплодие часто связано с нарушениями сперматогенеза, которые приводят к снижению количества и качества сперматозоидов в эякуляте. Согласно лабораторному руководству ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека, опубликованному в 2021 году, тератозооспермию диагностируют, если количество морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте составляет менее 4%. Мономорфная тератозооспермия (МТ) – группа редких генетически обусловленных аномалий сперматозоидов, приводящих к мужскому бесплодию. Представлены результаты комплексного обследования 4 мужчин с подозрением на МТ (глобулозооспермия, n=3, синдром ацефалических сперматозоидов (САС), n=1). По результатам секвенирования экзома при глобулозооспермии обнаружены гомозиготные варианты: вероятно патогенный (chr12:63976191G>A) в гене DPY19L2 и миссенс-варианты с неопределенной клинической значимостью в генах DPY19L2 (chr12:64038264G>A) и SPATA16 (chr3:172766742T>C). У пациента с САС выявлены два вероятно патогенных варианта (chr16:72123598G>A и chr16:72130275G>A) в компаунд-гетерозиготном состоянии в гене PMFBP1.

1. Брагина Е.Е., Сорокина Т.М., Арифулин Е.А., Курило Л.Ф. Генетически обусловленные формы патозооспермии. Обзор литературы и результаты исследований. Андрология и генитальная хирургия. 2015;16(3):29–39.

2. Oud M.S., Okutman Ö., Hendricks L.A.J. et al. Exome sequencing reveals novel causes as well as new candidate genes for human globozoospermia. Hum Reprod. 2020;35(1):240–252.

3. Harbuz R., Zouari R., Pierre V. et al. A recurrent deletion of DPY19L2 causes infertility in man by blocking sperm head elongation and acrosome formation. Am J Hum Genet 2011;88(3):351–61.

4. Koscinski I., Elinati E., Fossard C. et al. DPY19L2 deletion as a major cause of globozoospermia. Am J Hum Genet 2011;88(3):344– 50.

5. Shang Y.L., Zhu F.X., Yan J., et al.. Novel DPY19L2 variants in globozoospermic patients and the overcoming this male infertility. Asian J Androl. 2019; 21(2):183–189.

6. Zhu F., Liu C., Wang F. et al. Mutations in PMFBP1 cause acephalic spermatozoa syndrome. Am J Hum Genet. 2018;103(2):188–99.

7. Liu G., Wang N., Zhang H. et al. Novel mutations in PMFBP1, TSGA10 and SUN5: Expanding the spectrum of mutations that may cause acephalic spermatozoa. Clin Genet. 2020;97(6):938–939.

8. Sha Y.W., Wang X., Xu X. et al. Biallelic mutations in PMFBP1 cause acephalic spermatozoa. Clin Genet. 2019;95(2):277–86.