Дистрофинопатии у женщин

Дистрофинопатии представляют собой спектр Х-сцепленных мышечных заболеваний, которые связаны с патогенными или вероятно-патогенными вариантами в гене дистрофина DMD. Женщины, как правило, являются бессимптомными носительницами и не имеют клинических симптомов. Однако накоплены данные о симптомах мышечной дистрофии Дюшенна, проявляющихся с различной тяжестью и у женщин с патогенными вариантами в гене DMD. В статье представлена выборка из 30 женщин с клиническими симптомами мышечной дистрофии, у каждой из которых есть гетерозиготный патогенный вариант в гене дистрофина. В 20 случаях было выполнено полногеномное секвенирование и исключены другие варианты, обуславливающие схожие фенотипические проявления мышечной дистрофии. В трех случаях были выявлены транслокации, затрагивающие ген DMD и подтвержденные впоследствии стандартным цитогенетическим исследованием, во всех остальных случаях не было выявлено вариантов, которые могли бы объяснить фенотип мышечной дистрофии, за исключением патогенных вариантов в гене DMD. Обсуждается значимость поиска мутаций в гене DMD у женщин с симптомами мышечной дистрофии.

1. Salari N., Fatahi B., Valipour E. et al. Global prevalence of Duchenne and Becker muscular dystrophy: a systematic review and metaanalysis. J Orthop Surg Res. 2022;17:96. doi: 10.1186/s13018-02202996-8.

2. Воронцова Е.О., Зинина Е.В., Щагина О.А. Мышечная дистрофия, связанная с геном DMD, у женщин. Нервно-мышечные болезни. 2024;14(3):81-89. https://doi.org/10.17650/2222-87212024-14-3-81-89

3. Gruber D., Lloyd-Puryear M., Armstrong N. et al. Newborn screening for Duchenne muscular dystrophy-early detection and diagnostic algorithm for female carriers of Duchenne muscular dystrophy. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022;190(2):197-205. doi: 10.1002/ajmg.c.32000.

4. Soltanzadeh P., Friez M.J., Dunn D. et al. Clinical and genetic characterization of manifesting carriers of DMD mutations. Neuromuscul Disord. 2010;20(8):499-504. doi: 10.1016/j.nmd.2010.05.010.

5. Heide S., Afenjar A., Edery P. et al. Xp21 deletion in female patients with intellectual disability: Two new cases and a review of the literature. Eur J Med Genet. 2015;58(6-7):341-5. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.04.003.

6. Duan D., Goemans N., Takeda S. et al. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):13. doi: 10.1038/s41572021-00248-3.

7. Demos J., Dreyfus J.C., Schapira F. et al. Biological anomalies in the apparently healthy transmitters of muscular dystrophy. Rev Can Biol. 1962;21:587-97.

8. Hoogerwaard E.M., Bakker E., Ippel P.F. et al. Signs and symptoms of Duchenne muscular dystrophy and Becker muscular dystrophy among carriers in The Netherlands: a cohort study. Lancet. 1999;353(9170):2116-9. doi: 10.1016/s0140-6736(98)10028-4.

9. Schade van Westrum S.M., Hoogerwaard E.M., Dekker L. et al. Cardiac abnormalities in a follow-up study on carriers of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neurology. 2011;77(1):62-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e318221ad14.

10. Sarkozy A.., Quinlivan R, Bourke J.P., Ferlini A; ENMC 263rd Workshop Study Group. 263rd ENMC International Workshop: Focus on female carriers of dystrophinopathy: refining recommendations for prevention, diagnosis, surveillance, and treatment. Hoofddorp, The Netherlands, 13-15 May 2022. Neuromuscul Disord. 2023;33(3):274-284. doi: 10.1016/j.nmd.2023.01.003.