Тканеспецифичность соматического мозаицизма при конституциональной трисомии хромосомы 8

Введение. Конституциональная трисомия по хромосоме 8 – редкая хромосомная аномалия, точная частота которой неизвестна. Регулярная трисомия по хромосоме 8 является причиной гибели эмбриона и, как правило, может быть обнаружена в материале спонтанных абортов. Практически во всех случаях трисомии по хромосоме 8 у пациентов выявляют соматический мозаицизм. Частота мозаичной трисомии 8 составляет примерно 1:25 000–50 000 новорожденных и характеризуется крайней фенотипической вариабельностью. Представлены два случая, демонстрирующие тканеспецифичность соматического мозаицизма конституциональной трисомии хромосомы 8 при наличии и отсутствии клинически значимых аномалий фенотипа.

Цель: оценить распределение и уровень соматического мозаицизма в тканях, имеющих различное эмбриональное происхождение, при мозаичной трисомии хромосомы 8 у двух пациентов с аномальным и нормальным фенотипом.

Методы. Стандартное цитогенетическое  исследование, флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).

Результаты. Уровень аномального клона при мозаичной конституциональной трисомии хромосомы 8 и характер его распределения в различных тканях отличается у пациента с аномалиями фенотипа и нарушением интеллектуального развития от такового при отсутствии клинически значимых аномалий фенотипа. Отмечена изменчивость уровня соматического мозаицизма в пределах тканей, происходящих из одной и той же эмбриональной линии. Учитывая тканеспецифичность соматического мозаицизма по трисомии хромосомы 8, необходимо молекулярно-цитогенетическое исследование тканей, имеющих происхождение из различных зародышевых листков при обнаружении аномального клона в клетках одной ткани.

1. Martínez-Glez V., Tenorio J., Nevado J. et al. A six-attribute classification of genetic mosaicism. Genet Med. 2020; 22(11): 1743– 1757. doi:10.1038/s41436-020-0877-3.

2. James R.S., Jacobs P.A. Molecular studies of the aetiology of trisomy 8 in spontaneous abortions and the liveborn population. Hum Genet. 1996; 97: 283-286.

3. Wisniewska M., Mazurek M. Trisomy 8 mosaicism syndrome. J. Appl. Genet. 2002, 43, 115-118.

4. Robinson W.P., Binkert F., Bernasconi F. et al. Molecular studies of chromosomal mosaicism: relative frequency of chromosome gain or loss and possible role of cell selection. Am J Hum Genet. 1995, 56:444-451.

5. Karadima G., Bugge M., Nicolaidis P. et al. Origin of nondisjunction in trisomy 8 and trisomy 8 mosaicism. Eur J Hum Genet 1998, 6:432-438.

6. Baidas S., Chen T-J, Kolev V. et al. Clinical report constitutional trisomy 8 mosaicism due to meiosis II non-disjunction in a phenotypically normal woman with hematologic abnormalities. Am J of Med Genet. 2004; 124A:383-387.

7. Veitia R.A., Bottani S., Birchler J.A. Cellular reactions to gene dosage imbalance: genomic, transcriptomic and proteomic effects. Trends Genet. 2008, 24:390-397.

8. Kurtyka Z.E., Krzykwa B., Piatkowska E. et al. Trisomy 8 mosaicism syndrome. Two cases demonstrating variability in phenotype. Clin Pediatr. 1988;27(11):557-564.

9. Paulsson K., Johansson B. Trisomy 8 as the sole chromosomal aberration in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Pathol Biol (Paris). 2007; 55: 37-48.

10. Шилова Н.В., Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Юрченко Д.А., Воронина Е.С. Клиническая характеристика и лабораторная диагностика синдрома Паллистера-Киллиана. Учебно-методическое пособие; под. ред. Н.В. Шиловой – М.: - Изд-во Триумф, 2024. - 54 с.

11. Weise A., Liehr T. Pre- and postnatal diagnostics and research on peripheral blood, bone marrow, chorion, amniocytes, and fibroblasts. In: Liehr, T. (eds) Fluorescence In Situ Hybridization (FISH). Springer Protocols Handbooks. 2017. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-52959-1_17

12. Воробцова И.Е., Васильева З.Ж., Школьник М.И. и др. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ на клетках осадка мочи для диагностики рака мочевого пузыря и его рецидивов. Онкоурология. 2011; 1: 73-78.

13. Riccardi V.M. Trisomy 8: an international study of 70 patients. Birth Defects. 1977;13:(3C):171-184.

14. Hale N.E., Keane J.F. Piecing together a picture of trisomy 8 mosaicism syndrome. J Am Osteopath Assoc. 2010; 110(1): 21-23.

15. Settimo C., Bonanno L., Tresoldi M. et al. Early and innovative rehabilitation in Warkany Syndrome 2 associated with agenesis of the corpus callosum: a case report. Children. 2022; 9: 722. https://doi.org/10.3390/children9050722

16. Hasle H., Clausen N., Pedersen B., Bendix-Hansen K. Myelodysplastic syndrome in a child with constitutional trisomy 8 mosaicism and normal phenotype. Cancer Genet Cytogenet. 1995; 79: 79-81.

17. Maserati E., Aprili F., Vinante F. et al. Trisomy 8 in myelodysplasia and acute leukemia is constitutional in 15-20% of cases. Genes Chromosomes Cancer. 2002, 33: 93-97.

18. Улумбеков Э. Г. Гистология, эмбриология, цитология: учебник для вузов / Под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Челышева. - 3-е изд. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 480 с.

19. Vanneste E., Voet T., Le Caignec C. et al. Chromosome instability is common in human cleavage-stage embryos. Nature Medicin. 2009: 15; 577-583.

20. McCoy R.C. Mosaicism in preimplantation human embryos: when chromosomal abnormalities are the norm. Trends Genet. 2017; 33(7): 448–463. doi:10.1016/j.tig.2017.04.001.

21. Campbell I.M., Chad A. Shaw C.A., Stankiewicz P., Lupski J.R. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015; 31(7): 382-392. doi:10.1016/j.tig.2015.03.013

22. Youssoufian H., Pyeritz R.E. Mechanisms and consequences of somatic mosaicism in humans. Nat. Rev. Genet. 2002, 3, 748-758.

23. Vorsanova S.G., Yurov Y.B., Iourov I.Y. Dynamic nature of somatic chromosomal mosaicism, genetic-environmental interactions and therapeutic opportunities in disease and aging. Molecular Cytogenetics.2020; 13:16 https://doi.org/10.1186/s13039-020-00488-0

24. Ziêtkiewicz E., Wojda A., Witt M. Cytogenetic perspective of ageing and longevity in men and women. J Appl Genet. 2009; 50(3): 261-273.

25. De S. Somatic mosaicism in healthy human tissues. Trends in Genetics. 2011; 27(6):217-223. doi: 10.1016/j.tig.2011.03.002 26. Davidsson J., Veerla S., Johansson B. Constitutional trisomy 8 mosaicism as a model for epigenetic studies of aneuploidy. Epigenetics & Chromatin. 2013; 6: 18 http://www.epigeneticsandchromatin.com/content/6/1/18.