Семейный случай атаксии-телеангиэктазии

Цель: описание семейного случая атаксии-телеангиэктазии. Методы. Проведено обследование двух братьев с атактическим синдромом неясного генеза. Молекулярно-генетическое исследование выполнено методом полногеномного секвенирования (ООО Эвоген, г. Москва). Результаты. Проведено клиническое обследование и молекулярно-генетическое тестирование пациента в возрасте 1 год 9 месяцев с симптомами атаксии и иммунодефицитным состоянием и его родного брата (6 лет 9 месяцев). Обнаружены 2 варианта нуклеотидной последовательности гена АТМ в компаунд-гетерозиготном состоянии: в экзоне 40, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Glu1978Ter (отцовского происхождения), и в экзоне 58, приводящий к преждевременной терминации синтеза белка р.Arg2849Ter (материнского происхождения). Указанные варианты описаны в компаунд-гетерозиготном и гомозиготном состоянии у пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Заключение. Установление точного диагноза пациентам позволит своевременно определить план наблюдения, который является междисциплинарным, а также эффективно проводить профилактические и реабилитационные мероприятия. Проведено медико-генетическое консультирование семьи, уточнен прогноз для членов семьи.

атаксия-телеангиэктазия, синдром Луи-Бар, ген АТМ, мозжечковая атаксия, хромосомная нестабильность

1. Martínez-Grau I., Vargas-Díaz J. Inmunodeficiencia con ataxia telangiectasia. Reporte de un caso. Inmunología. 2009;28(1):12-18. doi.org/10.1016/S0213-9626(09)70023-X

2. Rothblumoviatt C., Wright J., Lefton-greif M.A., Mcgrath-morrow S.A., Crawford T.O., Lederman H.M. Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis. 2016;11(159):159. doi.org/10.1186/s13023-016-0543-7

3. Chun H.H., Gatti R.A. Ataxia - telangiectasia, an evolving phenotype. DNA Repair (Amst). 2004;3(8-9):1187-1196. doi.org/10.1016/j.dnarep.2004.04.010

4. Teive H.A.G., Moro A., Moscovich M., Arruda W.A., Munhoz R.P., Raskin S., et al. Ataxia - telangiectasia - a historical review and a proposal for a new designation: ATM syndrome. J Neurol Sci. 2015;355(1-2):3-6. doi.org/10.1016/j.jns.2015.05.022

5. Celiksoy M.H., Cubuk P.O., Guner S.N., Yildiran A. A Case of Ataxia-telangiectasia Presented With Hemophagocytic Syndrome. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(8):547-549. doi: 10.1097/MPH.0000000000001134

6. Khanna K.K., Keating K.E., Kozlov S., Scott S., Gatei M., Hobson K., et al. ATM associates with and phosphorylates p53: mapping the region of interaction. Nat Genet. 1998;20(4):398-400. doi.org/10.1038/3882

7. Baskaran R., Wood L.D., Whitaker L.L., Canman C.E., Morgan S.E., Xu Y., et al. Ataxia telangiectasia mutant protein activates c-Abl tyrosine kinase in response to ionizing radiation. Nature, 1997;387(6632):516-519. doi: 10.1038/387516a0.

8. Li J., Chen J., Ricupero C.L., Hart R.P., Schwartz M.S., Kusnecov A., et al. Nuclear accumulation of HDAC4 in ATM deficiency promotes neuro-degeneration in ataxia telangiectasia. Nat Med. 2012;18(5):783-790. doi: 10.1038/nm.2709.

9. Amirifar P., Ranjouri M.R., Yazdani R., Abolhassani H., Aghamohammadi A. Ataxia-te-langiectasia: A review of clinical features and molecular pathology. Pediatr Allergy Immunol. 2019;30(3):277-288. doi: 10.1111/pai.13020.

10. Zaki-Dizaji M., Akrami S.M., Abolhassani H., Rezaei N., Aghamohammadi A. Ataxia telangiectasia syndrome: moonlighting ATM. Expert Rev Clin Immunol. 2017 Dec;13(12):1155-1172. doi: 10.1080/1744666X.2017.1392856.

11. Navratil M., Duranovic’ V., Nogalo B., Svigir A., Dumbovic-Dubravcic’ I., Turkalj M. Ataxia-Telangiectasia Presenting as Cerebral Palsy and Recurrent Wheezing: A Case Report. Am J Case Rep. 2015;16:631-636. doi: 10.12659/AJCR.893995

12. Perlman S.L., Deceased E.B., Sedgewick R.P., Gatti R.A. Ataxia-telangiectasia. Handb Clin Neurol. 2012;103(3):307-322. doi: 10.1016/B978-0-444-51892-7.00019-X.

13. Chopra C., Davies G., Taylor M., Anderson M., Bainbridge S., Tighe P., et al. Immune deficiency in Ataxia-Telangiectasia: a longitudinal study of 44 patients. Clin Exp Inmmunol. 2014;176(2):275-282. doi: 10.1111/cei.12262.

14. Hadi-Babikir H.E. Classic ataxia-telangiectasia in a Sudanese boy: Case report and review of the literature. Sudan J Paediatr. 2011;11(1):60-63.