Структурная гетерогенность Т-лимфоцитарной и макрофагальной инфильтрации при атеросклерозе по данным РНК-секвенирования единичных клеток

Атеросклероз - многофакторное заболевание, существенный вклад в развитие которого вносят такие факторы, как иммунный ответ и физиологическое состояние артерии,. Иммунная система организма, включающая врожденный и адаптивный иммунный ответы, является драйвером патогенеза атеросклероза и играет не сколько протективную, антиатерогенную, сколько проатерогенную роль. На сегодняшний день пристальное внимание уделяется изучению Т-лимфоцитов, которые обладают как про-, так и антиатерогенными свойствами. В настоящем исследовании проведена оценка характера Т-клеточных субпопуляций в зависимости от макрофагального компонента в атеросклеротической бляшке. С этой целью были проанализированы транскриптомные данные единичных клеток атеросклеротических бляшек человека из базы данных SRА (SRP199578, SRP274629, SRP287809). Выявлена прямо-пропорциональная зависимость CD8+ стволовых Т-клеток памяти (TSCM) и отношения пула CD8+ Т-клеток к пулу макрофагов. Кроме того, показаны различия в лиганд-рецепторных взаимодействиях среди TSCM при разном соотношении CD8+ Т-клеток и макрофагов, в частности IL2RA, SELP, LEPR, SDC2, CCR6, TGFBR3, IL1R2, CD247, CXCR6, LIFR, ERBB3.

атеросклероз, Т-лимфоциты, макрофаги, scRNA-seq

1. Benjamin E.J., Muntner P., Alonso A. et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and stroke statistics-2019 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528.

2. Hansson G.K., Hermansson A. The immune system in atherosclerosis. Nat Immunol. 2011 Feb 15;12(3):204-212.

3. Mallat Z., Taleb S., Ait-Oufella H., Tedgui A. The role of adaptive T cell immunity in atherosclerosis. J Lipid Res. 2009 Apr;50 Suppl(Suppl):S364-S369.

4. van Dijk R.A., Duinisveld A.J., Schaapherder A.F., et al. A change in inflammatory footprint precedes plaque instability: a systematic evaluation of cellular aspects of the adaptive immune response in human atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2015 Mar 26;4(4):1403.

5. Gewaltig J., Kummer M., Koella C. et al. Requirements for CD8 T-cell migration into the human arterial wall. Hum Pathol. 2008 Dec;39(12):1756-1762.

6. Alsaigh T., Evans D., Frankel D., Torkamani A. Decoding the transcriptome of atherosclerotic plaque at single-cell resolution. bioRxiv. 2020 Mar 4. doi: 10.1101/2020.03.03.968123

7. Pan H., Xue C., Auerbach B.J. et al. Single-Cell Genomics Reveals a Novel Cell State During Smooth Muscle Cell Phenotypic Switching and Potential Therapeutic Targets for Atherosclerosis in Mouse and Human. Circulation. 2020 Nov 24;142(21):2060-2075.

8. Wirka R.C., Wagh D., Paik D.T. et al. Atheroprotective roles of smooth muscle cell phenotypic modulation and the TCF21 disease gene as revealed by single-cell analysis. Nat Med. 2019 Aug;25(8):1280-1289.

9. Farbehi N., Patrick R., Dorison A. et al. Single-cell expression profiling reveals dynamic flux of cardiac stromal, vascular and immune cells in health and injury. Elife. 2019 Mar 26;8:e43882.