Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Сх26) у пациентов с нарушениями слуха в Республике Бурятия

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.26-36

Полный текст:

Аннотация

В диагностике наследственной несиндромальной потери слуха высокую информативность обеспечивают методы молекулярно-генетического анализа мутаций гена GJB2 (Cx26). Впервые в Республике Бурятия (Восточная Сибирь) путем прямого секвенирования были определены спектр и частота мутаций гена GJB2 у 165 индивидов с нарушениями слуха. В обследованной выборке было обнаружено 13 известных аллельных вариантов гена GJB2 (c.-254C>T, c.-49G>A, c.-23+1G>A, c.35delG, c.79G>A, c.101T>C, c.109G>A, c.235delC, c.299_300delАТ, c.327_328delinsA, c.341A>G, c.457G>A и c.516G>C). У пациентов бурятов мутационный спектр был представлен пятью патогенными GJB2-вариантами: c.-23+1G>A (4,1%), c.109G>A (0,6%), c.235delC (1,4%), c.327_328delGGinsA (0,6%), c.516G>C (0,6%). Среди русских пациентов было обнаружено пять мутаций: c.35delG (25,7%), c.-23+1G>A (3,3%), c.101Т>С (0,6%), c.109G>A (1,9%), c.299_300delАТ (0,6%). Вклад биаллельных мутаций гена GJB2 в этиологию потери слуха в общей выборке пациентов из Бурятии составил 15,8% (26/165). При распределении пациентов по этнической принадлежности вклад биаллельных мутаций гена GJB2 в этиологию потери слуха у русских составил 28,9% (22/76), в то время как у бурятов лишь 5,1% (4/79). Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что мутации гена GJB2 не являются основной причиной потери слуха у бурятов. Вероятно, у большей части GJB2-негативных пациентов потеря слуха может быть обусловлена мутациями в других генах, ответственных за развитие наследственных нарушений слуха.

Об авторах

В. Г. Пшенникова
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Россия


А. М. Чердонова
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»
Россия


Ф. М. Терютин
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Россия


Г. П. Романов
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»
Россия


А. В. Соловьев
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»; ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»
Россия


С. А. Федорова
ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова»
Россия


Н. А. Барашков
ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем»
Россия


Список литературы

1. Chan D.K., Chang K.W. GJB2-associated hearing loss: systematic review of worldwide prevalence, genotype, and auditory phenotype. Laryngoscope 2014; 124(2): E34-53. doi: 10.1002/lary.24332.

2. Tsukada K., Nishio S.Y., Hattori M., Usami S. Ethnic-specific spectrum of GJB2 and SLC26A4 mutations: their origin and a literature review. Ann Otol Rhinol Laryngol 2015; 124. (Suppl): 61-76. doi: 10.1177/0003489415575060.

3. Hamelmann C., Amedofu G.K., Albrecht K. et al. Pattern of connexin 26 (GJB2) mutations causing sensorineural hearing impairment in Ghana. Hum. Mutat 2001; 18(1): 84-85.

4. Brownstein Z., Avraham K.B. Deafness genes in Israel: implications for diagnostics in the clinic. Pediatr Res 2009; 66(2): 128-34. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181aabd7f.

5. Tamayo M.L., Olarte M., Gelvez N. et al. Molecular studies in the GJB2 gene (Cx26) among a deaf population from Bogota, Colombia: results of a screening program. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2009; 73(1): 97-101.

6. Paz-y-Miño C., Beaty D., López-Cortés A., Proaño I. Frequency of GJB2 and del(GJB6-D13S1830) mutations among an Ecuadorian mestizo population. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2014; 78(10): 1648-1654. doi: 10.1016/j.ijporl.2014.07.014.

7. Carranza C., Menendez I., Herrera M. et al. Mayan founder mutation is a common cause of deafness in Guatemala. Clin Genet 2016; 89: 461-465. doi: 10.1111/cge.12676.

8. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V. et al. First molecular screening of deafness in the Altai Republic population. BMC Med. Genet 2005; 6(1): 12.

9. Barashkov N.A., Dzhemileva L.U., Fedorova S.A. et al. Autosomal recessive deafness 1A (DFNB1A) in Yakut population isolate in Eastern Siberia: extensive accumulation of the splice site mutation IVS1+1G>A in GJB2 gene as a result of founder effect. J Hum Genet 2011; 56(9): 631-639. doi: 10.1038/jhg.2011.72.

10. Barashkov N.A., Pshennikova V.G., Posukh O.L. et al. Spectrum and Frequency of the GJB2 Gene Pathogenic Variants in a Large Cohort of Patients with Hearing Impairment Living in a Subarctic Region of Russia (the Sakha Republic). PLoS One 2016; 11(5): e0156300. doi: 10.1371/journal.pone.0156300.

11. Бады-Хоо М.С., Бондарь А.А., Морозов И.В. и др. Изучение наследственных форм тугоухости / глухоты в Республике Тыва. Сообщение II. Оценка спектра мутаций в гене GJB2 (Сx26) и их вклада в этиологию потери слуха. Медицинская генетика 2014; 13(11): 23-33.

12. Posukh O.L., Zytsar M.V., Bady-Khoo M.S. et al. Unique mutational spectrum of the GJB2 Gene and its pathogenic contribution to deafness in Tuvinians (Southern Siberia, Russia): A high prevalence of rare variant c.516G>C (p.Trp172Cys). Genes 2019; 10(6): 429. doi: 10.3390/genes10060429.

13. Пшенникова В.Г., Терютин Ф.М., Барашков Н.А. и др. Клинико-аудиологический и генеалогический анализ случаев нарушения слуха в Республике Бурятия. Якутский медицинский журнал 2020; 4(72): 44-49. doi: 10.25789/YMJ.2020.72.12.

14. Sirmaci A., Akcayoz-Duman D., Tekin M. The c.IVS1+1G>A mutation in the GJB2 gene is prevalent and large deletions involving the GJB6 gene are not present in the Turkish population. J. Genet 2006; 85(3): 213-216.

15. Zelante L., Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness (DFNB1) in Mediterraneans. Hum. Mol. Genet 1997; 6(9): 1605-1609.

16. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C. et al. Novel mutations in the connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss. Am. J. Hum. Genet 1998; 62(4): 792-799.

17. Green G.E., Cunniff C. Genetic evaluation and counseling for congenital deafness. Adv. Otorhinolaryngol 2002; 61: 230-240. doi: 10.1159/000066814.

18. Tang H.Y., Fang P., Ward P.A. et al. DNA sequence analysis of GJB2, encoding connexin 26: observations from a population of hearing impairedcases and variable carrier rates, complex genotypes, and ethnic stratification of alleles among controls. Am J Med Genet A 2006; 140(22): 2401-2415.

19. Tekin M., Xia X.J., Erdenetungalag R. et al. GJB2 mutations in Mongolia: complex alleles, low frequency, and reduced fitness of the deaf. Ann. Hum. Genet 2010; 74(2): 155-64.

20. Choi S-Y., Lee K.Y., Kim H-J. et al. Functional evaluation of GJB2 variants in nonsyndromic hearing loss. Mol. Med 2011; 17(5-6): 550-556. doi: 10.2119/molmed.2010.00183.

21. Zytsar M.V., Bady-Khoo M.S., Danilchenko V.Y. et al. High Rates of Three Common GJB2 Mutations c.516G>C, c.-23+1G>A, c.235delC in Deaf Patients from Southern Siberia Are Due to the Founder Effect. Genes (Basel) 2020; 11(7): 833. doi: 10.3390/genes11070833.

22. Davoudi-Dehaghani E., Fallah M-S., Shirzad T. et al. Reporting the presence of three different diseases causing GJB2 mutations in a consanguineous deaf family. Int J Audiol 2014; 53(2): 128-31. doi: 10.3109/14992027.2013.850748.

23. Близнец Е.А., Галкина В.А., Матющенко Г.Н. и др. Изменения в гене коннексина 26 - GJB2 - при нарушениях слуха у российских пациентов: результаты многолетней молекулярной диагностики наследственной несиндромальной тугоухости. Генетика 2012; 48(1): 112-124.

24. Dai P., Yu F., Han B. et al. GJB2 mutation spectrum in 2,063 Chinese patients with nonsyndromic hearing impairment. J. Transl. Med 2009; 14: 7-26. doi: 10.1186/1479-5876-7-26.

25. Liu Q.M., Tian Y., Yu J.J. et al. [A follow-up study of abnormal mutation in neonatal deafness gene screening]. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi 2019; 54(12): 881-887. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2019.12.001. (In Chinese).


Для цитирования:


Пшенникова В.Г., Чердонова А.М., Терютин Ф.М., Романов Г.П., Соловьев А.В., Федорова С.А., Барашков Н.А. Спектр и частота мутаций гена GJB2 (Сх26) у пациентов с нарушениями слуха в Республике Бурятия. Медицинская генетика. 2021;20(7):26-36. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.26-36

For citation:


Pshennikova V.G., Cherdonova A.M., Teryutin F.M., Romanov G.P., Solovyev A.V., Fedorova S.A., Barashkov N.A. Spectrum and frequency of GJB2 (Cx26) gene mutations in patients with hearing impairments in the Republic of Buryatia. Medical Genetics. 2021;20(7):26-36. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.07.26-36

Просмотров: 51


ISSN 2073-7998 (Print)