medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2020.02.35-42medgen-782Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПопуляционные частоты полиморфизма C1173T гена VKORC1, определяющего чувствительность организма к варфарину, у лесных ненцев и нганасан Северной СибириPopulation frequencies of vkorc1 c1173t polymorphism, which determining the organism sensitivity to warfarin, in forest nenets and nganasans of northern siberiaТийсР. П.TiisR. P.noemail@neicon.ruОсиповаЛ. П.OsipovaL. P.noemail@neicon.ruВоронинаЕ. Н.VoroninaE. N.noemail@neicon.ruФилипенкоМ. Л.FilipenkoM. L.noemail@neicon.ruФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»; ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»РоссияThe Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, The Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет»; ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наукРоссияNovosibirsk State University; Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, The Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2020260520201923542Copyright © Тийс Р.П., Осипова Л.П., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л., 20202020Тийс Р.П., Осипова Л.П., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л.Tiis R.P., Osipova L.P., Voronina E.N., Filipenko M.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/782

Полиморфизм C1173T гена VKORC1 является одним из ключевых факторов, определяющих как этнические, так и индивидуальные различия в чувствительности к антикоагулянту варфарину и его поддерживающей дозе у пациентов при лечении тромбозозависимых заболеваний. В связи с этим, на популяционном уровне проведено исследование полиморфизма VKORC1 C1173T среди коренных представителей лесных ненцев Ямало-Ненецкого автономного округа и нганасан полуострова Таймыр Красноярского края. Генотипирование однонуклеотидных замен в гене VKORC1 проводилось в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Выявлено, что вариант VKORC1 1173T встречается с высокой частотой в изученных популяциях: 67% у лесных ненцев и 94% у нганасан. Этот показатель существенно и статистически значимо выше, чем у европейцев, и имеет схожий характер распространения с таковым у азиатов Китая и Японии. Результаты нашего исследования расширяют знания о полиморфизме гена VKORC1 в человеческих популяциях, а также способствуют развитию персонализированной медицины по отношению к коренным жителям Сибири, так как генетический статус человека, имеющего вариант 1173T, может учитываться в целях достижения максимально безопасной и эффективной терапии варфарином при тромбозозависимых заболеваниях.

Polymorphism C1173T of the VKORC1 gene is one of the key factors determining both ethnic and individual differences in the sensitivity to the anticoagulant warfarin and its maintenance dose in patients in the treatment of thrombosis-dependent diseases. In this regard, at the population level the VKORC1 C1173T polymorphism was studied in indigenous populations of the Forest Nenets (the Yamal-Nenets Autonomous Okrug) and Nganasans (the Taimyr Peninsula of the Krasnoyarsk region). Genotyping of C1173T single nucleotide substitution in the VKORC1 gene was carried out in real time using competing TaqMan probes. It was revealed that the variant VKORC1 1173T occurs with a high frequency in the studied populations: 67% in Forest Nenets and 94% in Nganasans. This indicator is significantly higher than that of Europeans, and has a similar distribution pattern with that of Asians. The results of our study expand knowledge about VKORC1 gene polymorphism in human populations, and also promote the development of personalized medicine in relation to indigenous people of Siberia, since the genetic status of a person with variant 1173T can be taken into account at an individual level in order to achieve the most safe and effective warfarin therapy of thrombosis-dependent diseases.

VKORC1 C1173Tварфаринтромбозозависимые заболеваниялесные ненцынганасаныСеверная СибирьVKORC1 C1173Twarfarinthrombosis-dependent diseasesForest NenetsNganasansNorthern SiberiaReferences

The authors declare that there are no conflicts of interest present.