medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2015-12-33-38medgen-77Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАллельный полиморфизм генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, и риск венозного тромбоэмболизма у лиц молодого возрастаAllelic polymorphism of genes associated with hemostatic system activity and the risk of venous thromboembolism in young patientsДемьяненкоА. В.DemyanenkoA. V.noemail@neicon.ruКапустинС. И.KapustinS. I.kapustin.sergey@mail.ruСорокаВ. В.SorokaV. V.noemail@neicon.ruЧечуловП. В.ChechulovP. V.noemail@neicon.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. ДжанелидзеРоссияDzhanelidze Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияRussian Research Institute of Hematology and TransfusiologyRussian Federation20151606201614123338Copyright © Демьяненко А.В., Капустин С.И., Сорока В.В., Чечулов П.В., 20162016Демьяненко А.В., Капустин С.И., Сорока В.В., Чечулов П.В.Demyanenko A.V., Kapustin S.I., Soroka V.V., Chechulov P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/77

Основной причиной венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в молодом возрасте принято считать наследственные тромбофилии, однако более чем в половине случаев этиология венозных тромбозов остается неизвестной. Цель настоящей работы - установить роль аллельного полиморфизма ключевых генов, ассоциированных с активностью плазменного звена гемостаза, в патогенезе ВТЭ у лиц молодого возраста, в том числе в зависимости от пола пациентов. Были обследованы 250 пациентов с ВТЭ (119 мужчин и 131 женщина), средний возраст - 37,4 года (от 10 до 45 лет), которым проводилось молекулярно-генетическое исследование ДНК-полиморфизма девяти генов, ассоциированных с активностью плазменных факторов (F) гемостаза: a- и b-субъединицы FI, FII, FV, FXII, А-субъединицы FXIII, PAI-1, TPA, EPСR. Статистически значимая связь с риском развития ВТЭ была найдена для носительства полиморфизма в генах FII (OR = 6,3; 95% CI: 1,9-21,4; р = 0,0005), FV (OR = 3,8; 95% CI: 1,7-8,3; р = 0,0004), а также вариантов FI 312Ala/Ala (OR = 2,4; 95% CI: 1,2-5,0; р = 0,02) и EPCR 219Gly (OR = 1,6; 95% CI: 1,0-2,6; р = 0,04). В группе больных в зависимости от пола наблюдались статистически значимые различия в распределении генотипов FXIII и EPCR . Гомозиготное носительство варианта FXIII 34Leu существенно увеличивало риск ВТЭ среди женщин (OR = 2,7; 95% CI: 1,2-6,1, р = 0,023). У мужчин риск ВТЭ был ассоциирован с гетерозиготным носительством варианта EPCR 219Gly (OR = 1,8; 95% CI: 1,0-3,3, р = 0,042).

Aim: To define the main genetic risk factors of venous thromboembolism (VTE) in young adults and reveal gender-related distinctions in their frequency in VTE patients. Methods and results: Two hundred and fifty patients with VTE - 119 men and 131 women, mean age 37.4 years (from 10 up to 45 years old) were studied. The control group consisted of 191 age- and sex-matched healthy persons without thrombotic history. Patients and controls were genotyped for nine DNA polymorphisms: b-subunit of the factor I (FI) - 455 G/A, FI a-subunit Thr312Ala, FII 20210 G/A, FV 1691 G/A, FXII 46 C/T, FXIII A-subunit Val34Leu, PAI-1 - 675 4G/5G, TPA 311 bp I/D, EPCR Ser219Gly. Statistically significant associations with VTE were identified for FII 20210 G/A genotype (OR = 6,3; 95%CI: 1,9-21,4; р = 0,0005), FV Leiden mutation (OR = 3,8; 95%CI: 1,7-8,3; р = 0,0004), FI 312Ala/Ala (OR = 2,4; 95%CI: 1,2-5,0; р = 0,02) and EPCR 219Gly variant (OR = 1,6; 95%CI: 1,0-2,6; р = 0,04). Sex-dependent differences were found for FXIII and EPCR genotype distributions. Homozygosity for the FXIII 34Leu considerably increased the risk of VTE in women (OR = 2,5; 95%CI: 1,2-6,1 р = 0,023), whereas in men the risk of VTE was associated with heterozygous EPCR 219Ser/Gly variant (OR = 1,6; 95% CI: 0,9-3,5, р = 0,035).

тромбоз глубоких вентромбоэмболия легочной артериивенозный тромбоэмболизмнаследственная тромбофилиягенфактор рискаdeep vein thrombosispulmonary embolismvenous thromboembolisminherited thrombophiliagenerisk factorReferencesWong P., Baglin T. Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism // Phlebology. - 2012. - Vol. 27 (Suppl. 2). - P. 2-11.Wong P., Baglin T. Epidemiology, risk factors and sequelae of venous thromboembolism // Phlebology. - 2012. - Vol. 27 (Suppl. 2). - P. 2-11.Dahlbаck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. - 2008. - Vol. 112(1). - P. 19-27.Dahlbаck B. Advances in understanding pathogenic mechanisms of thrombophilic disorders // Blood. - 2008. - Vol. 112(1). - P. 19-27.Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 67-76.Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. - P. 67-76.Baglin T., Gray E., Greaves M. et al. British Committee for Standards in Haematology. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149. - P. 209-220.Baglin T., Gray E., Greaves M. et al. British Committee for Standards in Haematology. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia // Br. J. Haematol. - 2010. - Vol. 149. - P. 209-220.Heit J.A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. - 2007. - Vol. 1. - P. 127-135.Heit J.A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. - 2007. - Vol. 1. - P. 127-135.Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls // ThrombHaemost. - 2009. - Vol. 102(2). - P. 360-370.Gohil R., Peck G., Sharma P. The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving approximately 120,000 cases and 180,000 controls // ThrombHaemost. - 2009. - Vol. 102(2). - P. 360-370.Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 301-304.Rosendaal F.R., Reitsma P.H. Genetics of venous thrombosis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P. 301-304.Simone B., De Stefano V., Leoncini E., Zacho J. et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolatereductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls // Eur. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 28(8). - P. 621-647.Simone B., De Stefano V., Leoncini E., Zacho J. et al. Risk of venous thromboembolism associated with single and combined effects of Factor V Leiden, Prothrombin 20210A and Methylenetethraydrofolatereductase C677T: a meta-analysis involving over 11,000 cases and 21,000 controls // Eur. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 28(8). - P. 621-647.Rasmussen-Torvik L.J., Cushman M., Tsai M.Y., Zhang Y. et al. The association of alpha-fibrinogen Thr312Ala polymorphism and venous thromboembolism in the LITE study // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 121(1). - P. 1-7.Rasmussen-Torvik L.J., Cushman M., Tsai M.Y., Zhang Y. et al. The association of alpha-fibrinogen Thr312Ala polymorphism and venous thromboembolism in the LITE study // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 121(1). - P. 1-7.Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W. et al. Relationship between endothelial cell protein C receptor gene 6936A/G polymorphisms and deep venous thrombosis // Chin. Med. J. (Engl.). - 2011. - Vol. 124(1). - P. 72-75.Chen X.D., Tian L., Li M., Jin W. et al. Relationship between endothelial cell protein C receptor gene 6936A/G polymorphisms and deep venous thrombosis // Chin. Med. J. (Engl.). - 2011. - Vol. 124(1). - P. 72-75.vanHylckamaVlieg A., Komanasin N., Ariens R.A. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism, factor XIII antigen levels and activity and the risk of deep venous thrombosis // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119(1). - P. 169-175.vanHylckamaVlieg A., Komanasin N., Ariens R.A. et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism, factor XIII antigen levels and activity and the risk of deep venous thrombosis // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119(1). - P. 169-175.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.