medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2020.01.46-54medgen-767Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHРоль полиморфизма Q223R гена LEPR как генетического предиктора синдрома перекрёста (синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хроническая обструктивная болезнь лёгких)Role Q223R polymorphism of LEPR gene as genetic predictor for overlap syndrome (obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome and chronic obstructive pulmonary disease)ЗобоваС. Н.ZobovaS. N.

Красноярск

Krasnoyarsk

АлексееваО. В.AlekseevaO. V.

Алексеева Ольга Владимировна

Красноярск

Alekseeva Olga

Krasnoyarsk

aleksvrach@mail.ruШнайдерН. А.ShnayderN. A.

КрасноярскСанкт-Петербург

KrasnoyarskSaint Petersburg

ДемкоИ. В.DemkoI. V.

Красноярск

Krasnoyarsk

ПрусоваТ. И.PrusovaT. I.

Красноярск

Krasnoyarsk

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»РоссияKrasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Yasenetsky; Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Research Center, Siberian Division of Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKrasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-YasenetskyRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева»РоссияKrasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Yasenetsky; National Research Medical Center for Psychiatry and Neurology n.a. V.M. BekhterevRussian Federation2020060520201914654Copyright © Зобова С.Н., Алексеева О.В., Шнайдер Н.А., Демко И.В., Прусова Т.И., 20202020Зобова С.Н., Алексеева О.В., Шнайдер Н.А., Демко И.В., Прусова Т.И.Zobova S.N., Alekseeva O.V., Shnayder N.A., Demko I.V., Prusova T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/767

Коморбидность синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) определяется как синдром перекрёста и является состоянием взаимного отягощения, характеризующегося ускоренным развитием легочной гипертензии и хронической дыхательной недостаточности, а также высоким риском внезапной смерти во сне. Вместе с тем, одним из наиболее значимых и независимых факторов риска развития СОАГС является ожирение. Целью исследования явилось выявление роли носительства однонуклеотидного полиморфного варианта (ОНП) Q223R (rs1137101) гена LEPR в развитии синдрома перекрёста. Обследовано 134 человека (73,1% мужчин и 26,9% женщин) в возрасте 60 [53; 65] лет, из них 66 с диагнозом СОАГС, 30 − с диагнозом ХОБЛ и 38 с коморбидностью обеих форм патологии. Показано, что носительство как полиморфного аллеля G, так и генотипа GG не является фактором риска развития СОАГС у пациентов с ХОБЛ (p=0,92) и не коррелирует со степенью тяжести обеих нозологий, но статистически значимо ассоциировано с формированием ожирения 2 степени (p < 0,05). Полученные данные свидетельствуют о том, что среди жителей Красноярского края исследование ОНП Q223R гена LEPR не может быть использовано в качестве генетического предиктора формирования синдрома перекрёста.

Comorbidity of obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome (OSAHS) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is defined as overlap syndrome and is a state of mutual aggravation characterized by an accelerated development of pulmonary hypertension and chronic respiratory failure, as well as a high risk of sudden death in sleep. At the same time, obesity is one of the most significant and independent risk factors for the development of OSAHS. The aim of the study was to identify the role of the leptin receptor gene LEPR single nucleotide polymorphism (SNP) Q223R (rs1137101) in the development of overlap syndrome. A total of 134 people (73,1% of men and 26,9% of women) aged 60 [53; 65] years were examined, 66 of them with OSAHS, 30 patients with a diagnosis of COPD, and 38 with comorbidity of both forms of pathology. It was shown that the carriage of both the polymorphic G allele and the GG genotype is not a risk factor for the development of OSAHS in patients with COPD (p = 0,92) and does not correlate with the severity of both nosologies, but is statistically significantly associated with the formation of obesity 2 degrees (p < 0,05). The findings suggest that among the residents of the Krasnoyarsk Territory, the study of SNP Q223R of the LEPR gene cannot be used as a genetic predictor of the formation of overlap syndrome.

синдром обструктивного апноэ/гипопноэ снахроническая обструктивная болезнь лёгкихсиндром перекрёстаоднонуклеотидный полиморфный вариантген рецептора лептинаobstructive sleep apnea / hypopnea syndromechronic obstructive pulmonary diseaseoverlap syndromesingle nucleotide polymorphismleptin receptor geneReferencesThornton A.T., Ruehland W.R., Rochford P. et al. AASM criteria for scoring respiratory events: interaction between apnea sensor and hypopnea definition. Sleep. 2012;35(3):425–432.Thornton A.T., Ruehland W.R., Rochford P. et al. AASM criteria for scoring respiratory events: interaction between apnea sensor and hypopnea definition. Sleep. 2012;35(3):425–432.Stradling J.R., Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46(2):85–90.Stradling J.R., Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46(2): 85–90.Kuccukturk S., Yosunkaya S., Kuzu Okur H.K. et al. The Relationship between obstructive sleep apnea and Gln223Arg polymorphism in human leptin receptor gene. Eur J Biol. 2017;76(2):43–50.Kuccukturk S., Yosunkaya S., Kuzu Okur H.K. et al. The Relationship between obstructive sleep apnea and Gln223Arg polymorphism in human leptin receptor gene. Eur J Biol. 2017; 76(2):43–50.Patel S.R. Shared genetic risk factors for obstructive sleep apnea and obesity. J Appl Physiol. 2005;99:1600–1606.Patel S.R. Shared genetic risk factors for obstructive sleep apnea and obesity. J Appl Physiol. 2005;99:1600–1606.Панков Ю.А. Лептин и его медиаторы в регуляции жирового обмена. Ожирение и метаболизм. 2010;2:3–9.Pankov Yu.A. Leptin i yego mediatory v regulyatsii zhirovogo obmena [Leptin and its mediators in the regulation of fat metabolism]. Ozhireniye i metabolizm [Obesity and metabolism]. 2010; 2: 3–9(In Russ.)Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Демко И.В. и др. Промежуточные фенотипы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(4):81–85.Shnayder N.A., Petrova M.M., Demko I.V. et al. Promezhutochnyye fenotipy sindroma obstruktivnogo apnoe/gipopnoe sna [Intermediate phenotypes of obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome]. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika [Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics]. 2016; 8 (4): 81–85. (In Russ.)Полуэктов М.Г. Синдром обструктивного апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм. 2010;1:2–7.Poluektov M.G. Sindrom obstruktivnogo apnoe vo sne: sovremennyye predstavleniya i rol’ [Obstructive sleep apnea syndrome: current views and role]. Ozhireniye i metabolizm [Obesity and metabolism]. 2010; 1: 2–7. (In Russ.)Фадеева М.И., Савельева Л.В., Фадеев В.В. Синдром обструктивного апноэ сна в практике врача-эндокринолога. Ожирение и метаболизм. 2010;10:3–10.Fadeeva M.I., Savelyeva L.V., Fadeev V.V. Sindrom obstruktivnogo apnoe sna v praktike vracha-endokrinologa [Obstructive sleep apnea syndrome in the practice of an endocrinologist]. Ozhireniye i metabolism [Obesity and metabolism]. 2010; 10: 3–10 (In Russ.)Stanchina M.L., Welicky L.M., Donat W. et al. Impact of CPAP use and age on mortality in patients with combined COPD and obstructive sleep apnoea: the overlap syndrome. J Clin Sleep Med. 2013;9:767–772.Stanchina M.L., Welicky L.M., Donat W. et al. Impact of CPAP use and age on mortality in patients with combined COPD and obstructive sleep apnoea: the overlap syndrome. J Clin Sleep Med. 2013;9:767–772.Бабак С.Л., Голубев Л.А., Горбунова М.В. Дыхательные расстройства в период сна у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера. 2008:502–512.Babak S.L., Golubev L.A., Gorbunova M.V. Dykhatel’nyye rasstroystva v period sna u bol’nykh s khronicheskoy obstruktivnoy bolezn’yu legkikh. Khronicheskaya obstruktivnaya bolezn’ legkikh [Respiratory disorders during sleep in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chronic obstructive pulmonary disease]. M.: Atmosfera [M.: Atmosphere]. 2008: 502–512 (In Russ.)Шнайдер Н.А., Демко И.В., Алексеева О.В. и др. Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Проблемы женского здоровья. 2015;10(2):55–64.Shnayder N.A., Demko I.V., Alekseeva O.V. et al. Fenotipicheskiye i genotipicheskiye faktory riska sindroma obstruktivnogo apnoe/gipopnoe sna [Phenotypic and genotypic risk factors for obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome]. Problemy zhenskogo zdorov’ya [Problems of women health]. 2015; 10 (2): 55–64 (In Russ.)Алексеева О.В., Шнайдер Н.А., Демко И.В. и др. Клиническое наблюдение синдрома обструктивного апноэ сна у 60-летнего мужчины с хронической обструктивной болезнью легких. Сибирское медицинское обозрение. 2017;1(103):70–73.Alekseeva O.V., Shnayder N.A., Demko I.V. et al. Klinicheskoye nablyudeniye sindroma obstruktivnogo apnoe sna u 60-letnego muzhchiny s khronicheskoy obstruktivnoy bo-lezn’yu legkikh [Clinical observation of obstructive sleep apnea in 60-year-old man with chronic obstructive pulmonary disease]. Sibirskoye meditsinskoye obozreniye [Siberian Medical Review]. 2017; 1 (103): 70–73. (In Russ.)Popko K., Gorska E., Wasik M. et al. Frequency of distribution of leptin receptor gene polymorphism in obstructive sleep apnea patients. J Physiol Pharmacol. 2007;58(S5):551–561.Popko K., Gorska E., Wasik M. et al. Frequency of distribution of leptin receptor gene polymorphism in obstructive sleep apnea patients. J Physiol Pharmacol. 2007;58(S5):551–561.Li Z., Wu W., Gu L. et al. Lack of association variants of leptin and leptin receptor gene and OSAHS in Chinese Han population. 2016;14:37–46. DOI 10.1007/s41105-015-0022-x.Li Z., Wu W., Gu L. et al. Lack of association variants of leptin and leptin receptor gene and OSAHS in Chinese Han population. 2016;14:37–46. DOI 10.1007/s41105-015-0022-x.Van den Borst B., Souren N.Y.P., Loos R.J.F. et al. Genetics of maximally attained lung function: A role for leptin? Respir Med. 2012;106:235–242. doi:10.1016/j.rmed.2011.08.001Van den Borst B., Souren N.Y.P., Loos R.J.F. et al. Genetics of maximally attained lung function: A role for leptin? Respir Med. 2012;106:235–242. doi:10.1016/j.rmed.2011.08.001Xie Z-K., Huang Q-P., Huang J. et al. Association between the IL1B, IL1RN polymorphisms and COPD risk: A meta-analysis. Sci Rep. 2014;4:6202. DOI: 10.1038/srep06202Xie Z-K., Huang Q-P., Huang J. et al. Association between the IL1B, IL1RN polymorphisms and COPD risk: A meta-analysis. Sci Rep. 2014;4:6202. DOI: 10.1038/srep06202Snyder E.E., Walts B., Pérusse L. et al. The human obesity gene map: the 2003 update. Obes Res. 2004;12(3):369–439.Snyder E.E., Walts B., Pérusse L. et al. The human obesity gene map: the 2003 update. Obes Res. 2004;12(3):369–439.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.