Представлено описание клинико-генетических характеристик ребенка 2 лет с двумя моногенными заболеваниями: сольтеряющей формой адрено--генитального синдрома с аутосомно-рецессивным типом наследования и узловой гетеротопий мозга 7 типа, наследующейся аутосомно-доминантно, диагностированных с использованием двух различных молекулярно-генетических методов. Наличие адрено-генитального синдрома диагностировано в первые дни жизни на основании типичных клинических проявлений и подтверждено путём прямой ДНК-диагностики, в результате которой обнаружена гомозиготная мутация p.R356W в гене CYP21А2. Наличие второго моногенного заболевания предполагалось на основании диагностики грубой задержки психомоторного и речевого развития и аномалий строения головного мозга, обнаруженных при проведении магнитно-резонансной томографии. При секвенировании клинического экзома выявлена ранее не описанная нуклеотидная замена с.2015С>T (р.W672I) в гене NEDD4L. Патогенные варианты в домене HECT данного белка приводят к перивентрикулярной узловой гетеротопии 7 типа (OMIM:617021). Анализ данного варианта методом прямого секвенирования по Сэнгеру в семье показал его происхождение de novo.
We report 2-year-old girl with two monogenic diseases - adrenogenital syndrome with autosomal recessive inheritance mode and periventricular nodular heterotopia type 7 with autosomal dominant, diagnosed by two different molecular genetic methods. The presence of adreno-genital syndrome diagnosed in the first days of life based on typical clinical manifestations and the homozygous mutation was detected p.R356Wby direct DNA testing CYP21А2 gene. The presence of the second monogenic disease was proposed base on the observation the severe delay of psychomotor and speech development and abnormalities of the brain structure detected by MRI. Clinical exome sequencing identified previously not described single nucleotide substitution c.2015С>T (p.W672I) in NEDD4L gene. Pathogenic variants in HECT domain of this protein lead to periventricular nodular heterotopia type 7 (OMIM:617021). Analysis of segregation this variant in the family by direct sequencing of Sanger showed its origin de novo.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.