medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2015-11-23-28medgen-67Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСпектр мутаций при аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе у больных в Российской ФедерацииSpectrum mutations in autosomal recessive congenital ichthyosis patients from Russian FederationВассерманН. Н.VassermanN. N.info@dnalab.ruБаязутдиноваГ. М.BayazutdinovaG. M.noemail@neicon.ruБраславскаяС. И.BraslavskayaS. I.noemail@neicon.ruРяднинскаяН. В.RyadninskayaN. V.noemail@neicon.ruЧухроваА. Л.ChukhrovaA. L.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre of Medical GeneticsRussian Federation20151606201614112328Copyright © Вассерман Н.Н., Баязутдинова Г.М., Браславская С.И., Ряднинская Н.В., Чухрова А.Л., Поляков А.В., 20162016Вассерман Н.Н., Баязутдинова Г.М., Браславская С.И., Ряднинская Н.В., Чухрова А.Л., Поляков А.В.Vasserman N.N., Bayazutdinova G.M., Braslavskaya S.I., Ryadninskaya N.V., Chukhrova A.L., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/67

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз - клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний кератинизации, характеризующаяся шелушением кожи на всем теле, часто ассоциированным с эритемой. Известно десять генов, приводящих к развитию данного заболевания, а также картирован еще один локус. Проведен анализ ДНК больных или родителей больных детей (при отсутствии материала ребенка) из 40 семей с целью поиска мутаций в генах TGM1 и ALOX12B . В семи семьях найдены мутации в гене TGM1 , при этом одна из них встретилась в двух семьях, остальные оказались уникальными. В гене ALOX12B мутации идентифицированы в 13 семьях, причем две из них оказались частыми. Мутация p.Ala597Glu в экзоне 14 встретилась в девяти семьях: в трех случаях в гомозиготном состоянии и в шести - в гетерозиготном. Еще одна мутация - p.Tyr521Cys в экзоне 12 - обнаружена в шести семьях: в одной семье в гомозиготном состоянии и в пяти - в гетерозиготном. В итоге, мутации p.Ala597Glu и/или p.Tyr521Cys встретились в 12 семьях и оказались ответственны за 92% случаев аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза в семьях с мутациями в гене ALOX12B .

Autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI) is a heterogeneous group of keratinization disorders. It is characterized by abnormal skin scaling and sometimes it is associated with erythema. At least 10 genes are known to determine development of ARCI. We performed DNA analysis in patients and their parents (when DNA of probands were not available) from 40 families aiming to search for mutations in TGM1 and ALOX12B genes. We found mutations in 7 families in TGM1 gene. There are mutations in Alox12B gene in 13 families. Two mutations were frequent: p.Ala597Glu at exon 14 was found in 9 families, p.Tyr521Cys at exon 12 was detected in 6 families. At least one of these mutations was determined in 12 of 13 (92%) families with mutations in ALOX12B gene.

аутосомно-рецессивный врожденный ихтиозген ALOX12Bген TGM1мутацияautosomal recessive congenital ichthyosisALOX12B geneTGM1 genemutationReferencesBasel-Vanagaite L., Attia R., Ishida-Yamamoto A., Rainshtein L., Ben Amitai D., Lurie R., Pasmanik-Chor M., Indelman M., Zvulunov A., Saban S., Magal N., Sprecher E., Shohat M. Autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis caused by a mutation in ST14, encoding type II transmembrane serine protease matriptase // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80, № 3. - P. 467-477.Basel-Vanagaite L., Attia R., Ishida-Yamamoto A., Rainshtein L., Ben Amitai D., Lurie R., Pasmanik-Chor M., Indelman M., Zvulunov A., Saban S., Magal N., Sprecher E., Shohat M. Autosomal recessive ichthyosis with hypotrichosis caused by a mutation in ST14, encoding type II transmembrane serine protease matriptase // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 80, № 3. - P. 467-477.Dahlqvist J., Klar J., Hausser I., Anton-Lamprecht I., Pigg M.H., Gedde-Dahl T., Gаnemo A., Vahlquist A., Dahl N. Congenital ichthyosis: mutations in ichthyin are associated with specific structural abnormalities in the granular layer of epidermis // J. Med. Genet. - 2007. - Vol. 44, № 10. - P. 615-620.Dahlqvist J., Klar J., Hausser I., Anton-Lamprecht I., Pigg M.H., Gedde-Dahl T., Gаnemo A., Vahlquist A., Dahl N. Congenital ichthyosis: mutations in ichthyin are associated with specific structural abnormalities in the granular layer of epidermis // J. Med. Genet. - 2007. - Vol. 44, № 10. - P. 615-620.Eckl K.M., Krieg P., Kuster W., Traupe H., Andre F., Wittstruck N., Furstenberger G., Hennies H.C. Mutation spectrum and functional analysis of epidermis-type lipoxygenases in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mutation. - 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 351-361.Eckl K.M., Krieg P., Kuster W., Traupe H., Andre F., Wittstruck N., Furstenberger G., Hennies H.C. Mutation spectrum and functional analysis of epidermis-type lipoxygenases in patients with autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mutation. - 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 351-361.Fischer J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // J. Invest. Dermatol. - 2009, № 6. - Vol. 129. - P. 1319-1321.Fischer J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // J. Invest. Dermatol. - 2009, № 6. - Vol. 129. - P. 1319-1321.Huber M., Rettler I., Bernasconi K., Frenk E., Lavrijsen S.P., Ponec M., Bon A., Lautenschlager S., Schorderet D.F., Hohl D. Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis // Science. - 1995. - Vol. 267, № 5197. - P. 525-528.Huber M., Rettler I., Bernasconi K., Frenk E., Lavrijsen S.P., Ponec M., Bon A., Lautenschlager S., Schorderet D.F., Hohl D. Mutations of keratinocyte transglutaminase in lamellar ichthyosis // Science. - 1995. - Vol. 267, № 5197. - P. 525-528.Jobard F., Lefevre C., Karaduman A., Blanchet-Bardon C., Emre S., Weissenbach J., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Lipoxygenase-3 (ALOXE3) and 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) are mutated in nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma (NCIE) linked to chromosome 17p13.1 // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 1. - P. 107-113.Jobard F., Lefevre C., Karaduman A., Blanchet-Bardon C., Emre S., Weissenbach J., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Lipoxygenase-3 (ALOXE3) and 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) are mutated in nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma (NCIE) linked to chromosome 17p13.1 // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 1. - P. 107-113.Kelsell D.P., Norgett E.E., Unsworth H., Teh M.T., Cullup T., Mein C.A., Dopping-Hepenstal P.J., Dale B.A., Tadini G., Fleckman P., Stephens K.G., Sybert V.P., Mallory S.B., North B.V., Witt D.R., Sprecher E., Taylor A.E., Ilchyshyn A., Kennedy C.T., Goodyear H., Moss C., Paige D., Harper J.I., Young B.D., Leigh I.M., Eady R.A., O’Toole E.A. Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - Vol. 76, № 5. - P. 794-803.Kelsell D.P., Norgett E.E., Unsworth H., Teh M.T., Cullup T., Mein C.A., Dopping-Hepenstal P.J., Dale B.A., Tadini G., Fleckman P., Stephens K.G., Sybert V.P., Mallory S.B., North B.V., Witt D.R., Sprecher E., Taylor A.E., Ilchyshyn A., Kennedy C.T., Goodyear H., Moss C., Paige D., Harper J.I., Young B.D., Leigh I.M., Eady R.A., O’Toole E.A. Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis // Am. J. Hum. Genet. - 2005. - Vol. 76, № 5. - P. 794-803.Lefevre C., Audebert S., Jobard F., Bouadjar B., Lakhdar H., Boughdene-Stambouli O., Blanchet-Bardon C., Heilig R., Foglio M., Weissenbach J., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2 // Hum. Mol. Genet. - 2003. - Vol. 12, № 18. - P. 2369-2378.Lefevre C., Audebert S., Jobard F., Bouadjar B., Lakhdar H., Boughdene-Stambouli O., Blanchet-Bardon C., Heilig R., Foglio M., Weissenbach J., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in the transporter ABCA12 are associated with lamellar ichthyosis type 2 // Hum. Mol. Genet. - 2003. - Vol. 12, № 18. - P. 2369-2378.Lefevre C., Bouadjar B., Karaduman A., Jobard F., Saker S., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 20. - P. 2473-2482.Lefevre C., Bouadjar B., Karaduman A., Jobard F., Saker S., Ozguc M., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in ichthyin a new gene on chromosome 5q33 in a new form of autosomal recessive congenital ichthyosis // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13, № 20. - P. 2473-2482.Lefevre C., Bouadjar B., Ferrand V., Tadini G., Megarbane A., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3 // Hum. Mol. Genet. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 767-776.Lefevre C., Bouadjar B., Ferrand V., Tadini G., Megarbane A., Lathrop M., Prud’homme J.F., Fischer J. Mutations in a new cytochrome P450 gene in lamellar ichthyosis type 3 // Hum. Mol. Genet. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 767-776.Oji V., Tadini G., Akiyama M., Blanchet-Bardon C., Bodemer C., Bourrat E., Coudiere P., DiGiovanna J.J., Elias P., Fischer J., Fleckman P., Gina M., Harper J.,Hashimoto T., Hausser I., Hennies H.C., Hohl D., Hovnanian A., Ishida-Yamamoto A., Jacyk W.K., Leachman S., Leigh I., Mazereeuw-Hautier J., Milstone L., Morice-Picard F., Paller A.S., Richard G., Schmuth M., Shimizu H., Sprecher E., Van Steensel M., Taieb A., Toro J.R., Vabres P., Vahlquist A., Williams M., Traupe H. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 63, № 4. - P. 607-641.Oji V., Tadini G., Akiyama M., Blanchet-Bardon C., Bodemer C., Bourrat E., Coudiere P., DiGiovanna J.J., Elias P., Fischer J., Fleckman P., Gina M., Harper J.,Hashimoto T., Hausser I., Hennies H.C., Hohl D., Hovnanian A., Ishida-Yamamoto A., Jacyk W.K., Leachman S., Leigh I., Mazereeuw-Hautier J., Milstone L., Morice-Picard F., Paller A.S., Richard G., Schmuth M., Shimizu H., Sprecher E., Van Steensel M., Taieb A., Toro J.R., Vabres P., Vahlquist A., Williams M., Traupe H. Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the First Ichthyosis Consensus Conference in Soreze 2009 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 63, № 4. - P. 607-641.Rodriguez-Pazos L., Ginarte M., Vega A., Toribio J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // Actas.Dermosifiliogr. - 2013. - Vol. 104, № 4. - P. 270-284.Rodriguez-Pazos L., Ginarte M., Vega A., Toribio J. Autosomal recessive congenital ichthyosis // Actas.Dermosifiliogr. - 2013. - Vol. 104, № 4. - P. 270-284.Raghunath M., Hennies H.C., Ahvazi B., Vogel M., Reis A., Steinert P.M., Traupe H. Self-healing collodion baby: a dynamic phenotype explained by a particular transglutaminase-1 mutation // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 120, № 2. - P. 224-228.Raghunath M., Hennies H.C., Ahvazi B., Vogel M., Reis A., Steinert P.M., Traupe H. Self-healing collodion baby: a dynamic phenotype explained by a particular transglutaminase-1 mutation // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 120, № 2. - P. 224-228.Russell L.J., DiGiovanna J.J., Rogers G.R., Steinert P.M., Hashem N., Compton J.G., Bale S.J. Mutations in the gene for transglutaminase 1 in autosomal recessive lamellar ichthyosis // Nat. Genet. - 1995. - Vol. 9, № 3. - P. 279-283.Russell L.J., DiGiovanna J.J., Rogers G.R., Steinert P.M., Hashem N., Compton J.G., Bale S.J. Mutations in the gene for transglutaminase 1 in autosomal recessive lamellar ichthyosis // Nat. Genet. - 1995. - Vol. 9, № 3. - P. 279-283.Vahlquist A., Bygum A., Ganemo A., Virtanen M., Hellstrom-Pigg M., Strauss G., Brandrup F., Fischer J. Genotypic and clinical spectrum of self-improving collodion ichthyosis: ALOX12B, ALOXE3, and TGM1 mutations in Scandinavian patients // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130, № 2. - P. 438-443.Vahlquist A., Bygum A., Ganemo A., Virtanen M., Hellstrom-Pigg M., Strauss G., Brandrup F., Fischer J. Genotypic and clinical spectrum of self-improving collodion ichthyosis: ALOX12B, ALOXE3, and TGM1 mutations in Scandinavian patients // J. Invest. Dermatol. - 2010. - Vol. 130, № 2. - P. 438-443.Vasserman N.N., Galkina V.A., Makienko O.N., Okuneva E.G., Rudenskaya G.E. Genetic heterogeneity of nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma // Europ. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 270-271.Vasserman N.N., Galkina V.A., Makienko O.N., Okuneva E.G., Rudenskaya G.E. Genetic heterogeneity of nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma // Europ. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 270-271.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.