medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2019.02.35-41medgen-644Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВозраст-зависимый тканеспецифичный гоносомный мозаицизм у фертильных женщин репродуктивного возрастаAge-dependent gonosomal mosaicism in fertile women of reproductive ageТарлычеваА. А.TarlychevaA. A.atarlycheva@yandex.ruМарковаЖ. Г.MarkovaZh. G.noemail@neicon.ruВолковаТ. Б.VolkovaT. B.noemail@neicon.ruШиловаН. В.ShilovaN. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical Genetics, Moscow, Russian Federation, 115522, Moskvorechie st. 1Russian FederationООО Клиника «Семья»Россия«Semja» Clinic, 143969, Reutov, Jubeleiny av, 33Russian Federation2019040720191823541Copyright © Тарлычева А.А., Маркова Ж.Г., Волкова Т.Б., Шилова Н.В., 20192019Тарлычева А.А., Маркова Ж.Г., Волкова Т.Б., Шилова Н.В.Tarlycheva A.A., Markova Z.G., Volkova T.B., Shilova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/644

Для установления уровня тканеспецифичного гоносомного мозаицизма у здоровых женщин репродуктивного возраста проведено молекулярно-цитогенетическое исследование культивированных лимфоцитов периферической венозной крови (КЛ), некультивированных лимфоцитов периферической венозной крови (НКЛ) и клеток буккального эпителия (БЭ). Установлено, что в КЛ присутствует низкоуровневый гоносомный мозаицизм с тенденцией к повышению частоты клеток с Х-анеуплоидией с увеличением возраста женщины. Средняя частота клеток с моносомией и трисомией по X хромосоме составляет соответственно 1,83% и 0,66% в группе женщин в возрасте 20-29 лет; 2,23% и 0,86% - в возрасте 30-39 лет и 5,88% и 1,95% - в возрасте 40-49 лет. Средняя частота анеуплоидных клеток в НКЛ статистически значимо не отличалась от таковой в КЛ. В БЭ средняя частота мозаичной Х-анеуплоидии во всех возрастных группах составляет 4,01%. Таким образом, нами определён уровень гоносомного мозаицизма в лимфоцитах и БЭ здоровых фертильных женщин и разработан протокол обследования пациентов при обнаружении низкоуровневого мозацизма по хромосоме X.

The aim of study was to evaluate X-chromosome mosaicism in health fertile women from different age groups. We found physiological low-level gonosomal mosaicism in peripheral blood lymphocytes with a clear trend in increased proportion of X-aneuploidic cells associated with the increasing age to 1.83%, 2.23% and 5.88% for 20-29, 30-39 and 40-49 years, respectively. The buccal smear also exhibited physiological pattern of a low-level X-chromosome mosaicism, however, the level of gonosomal mosaicism with no statistically significant difference between groups, average level was 4.01%. The obtained data allow to developed diagnostic protocol of low-level X-chromosome mosaicism in fertile women.

анеуплоидиямозаицизмХ-хромосомафлуоресцентная in situ гибридизация (FISH)aneuploidymosaicismX-chromosomefluorescence in situ hybridizationReferencesMorel F., Gallon F., Amice V., et al. Sex chromosome mosaicism in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod. 2002; 17 (10): 2552-5.Morel F., Gallon F., Amice V., et al. Sex chromosome mosaicism in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod. 2002; 17 (10): 2552-5.Gardner R.J.M., Sutherland G.R. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2004; 4: 201.Gardner R.J.M., Sutherland G.R. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2004; 4: 201.Madan K., Lundberg E.S. Low grade mosaicism for X aneuploidy in women referred for recurrent abortions. E.C.A. Newsletter. 2015; 35: 9-12Madan K., Lundberg E.S. Low grade mosaicism for X aneuploidy in women referred for recurrent abortions. E.C.A. Newsletter. 2015; 35: 9-12De Braekeleer M., Dao T.N. Cytogenetic studies in male infertility: a review. Hum Reprod. 1991;6 (2): 245-50.De Braekeleer M., Dao T.N. Cytogenetic studies in male infertility: a review. Hum Reprod. 1991;6 (2): 245-50.Delhanty J.D. Inherited aneuploidy: germline mosaicism. Cytogenet Genome Res. 2011; 133 (2-4):136-40.Delhanty J.D. Inherited aneuploidy: germline mosaicism. Cytogenet Genome Res. 2011; 133 (2-4):136-40.Шилова Н.В., Золотухина Т.В. Интерфазная флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) в диагностике числовых хромосомных аберраций. Медицинская генетика. 2007; 10: 53-58Шилова Н.В., Золотухина Т.В. Интерфазная флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) в диагностике числовых хромосомных аберраций. Медицинская генетика. 2007; 10: 53-58Russell L.M., Strike P., Browne C.E., Jacobs P.A. X chromosome loss and ageing. Cytogenet Genome Res. 2007; 116 (3): 181-185.Russell L.M., Strike P., Browne C.E., Jacobs P.A. X chromosome loss and ageing. Cytogenet Genome Res. 2007; 116 (3): 181-185.Назаренко С.А., Тимошевский В.А., Островерхова Н.В. Интерфазный анализ Х-анеуплоидии методом флуоресцентной гибридизации in situ в разных тканях здоровых лиц. Генетика. 1997; 33 (10): 1426-1430.Назаренко С.А., Тимошевский В.А., Островерхова Н.В. Интерфазный анализ Х-анеуплоидии методом флуоресцентной гибридизации in situ в разных тканях здоровых лиц. Генетика. 1997; 33 (10): 1426-1430.Гинтер Е.К., Золотухина Т.В., Антоненко В.Г. и др. Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней. Методическое пособие для врачей. М. 2009.Гинтер Е.К., Золотухина Т.В., Антоненко В.Г. и др. Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней. Методическое пособие для врачей. М. 2009.Halder A., Fauzdar A. Potential use of blood, buccal and urine cells for rapid noninvasive diagnosis of suspected aneuploidy using fluorescence in situ hybridization (FISH). J Clin Diagn Res. 2007; 1 (2): 33-38.Halder A., Fauzdar A. Potential use of blood, buccal and urine cells for rapid noninvasive diagnosis of suspected aneuploidy using fluorescence in situ hybridization (FISH). J Clin Diagn Res. 2007; 1 (2): 33-38.Meyers C.M., Simpson J.L., Martin A.O., Elias S. Hypermodal cells, hypomodal cells, and repetitive abortions. Fertil Steril. 1986; 46 (4): 615-8.Meyers C.M., Simpson J.L., Martin A.O., Elias S. Hypermodal cells, hypomodal cells, and repetitive abortions. Fertil Steril. 1986; 46 (4): 615-8.Horsman D.E., Dill F.J., McGillivray B.C., Kalousek D.K. X chromosome aneuploidy in lymphocyte cultures from women with recurrent spontaneous abortions. Am J Med Genet. 1987; 28 (4): 981-7Horsman D.E., Dill F.J., McGillivray B.C., Kalousek D.K. X chromosome aneuploidy in lymphocyte cultures from women with recurrent spontaneous abortions. Am J Med Genet. 1987; 28 (4): 981-7Hassold T., Jacobs P.A., Pettay D. Cytogenetic studies of couples with repeated spontaneous abortions of known karyotype. Genet Epidemiol. 1988; 5 (2): 65-74.Hassold T., Jacobs P.A., Pettay D. Cytogenetic studies of couples with repeated spontaneous abortions of known karyotype. Genet Epidemiol. 1988; 5 (2): 65-74.Nowinski G.P., van Dyke D.L., Tilley B.C., et al. The frequency of aneuploidy in cultured lymphocytes is correlated with age and gender but not with reproductive history. Am. J. Hum. Genet. 1990; 46 (6): 1101-1111.Nowinski G.P., van Dyke D.L., Tilley B.C., et al. The frequency of aneuploidy in cultured lymphocytes is correlated with age and gender but not with reproductive history. Am. J. Hum. Genet. 1990; 46 (6): 1101-1111.Mukherjee A.B., Alejandro J., Payne S., Thomas S. Age-related aneuploidy analysis of cells in vivo by fluorescence hybridization (FISH). Mech Ageing Dev. 1996; 90 (2): 145-156Mukherjee A.B., Alejandro J., Payne S., Thomas S. Age-related aneuploidy analysis of cells in vivo by fluorescence hybridization (FISH). Mech Ageing Dev. 1996; 90 (2): 145-156Schad C.R., Kuffel D.G., William A.W., et al. Application of Fluorescent In Situ Hybridization With X and Y Chromosome Specific Probes to Buccal Smear Analysis. Am J Med Genet. 1996; 66 (2): 187-92.Schad C.R., Kuffel D.G., William A.W., et al. Application of Fluorescent In Situ Hybridization With X and Y Chromosome Specific Probes to Buccal Smear Analysis. Am J Med Genet. 1996; 66 (2): 187-92.Лебедев И.Н., Никитина Т.В. На пути от цитогенетики к цитогеномике ранних репродуктивных потерь. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Академиздат. 2014; 21: 3-84.Лебедев И.Н., Никитина Т.В. На пути от цитогенетики к цитогеномике ранних репродуктивных потерь. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике под ред. А.Б. Масленникова. Новосибирск: Академиздат. 2014; 21: 3-84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.