medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2019.01.8-12medgen-620Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHМетод скрининга частых инсерций/делеций в гене АТР7ВThe method of screening for frequent insertion/deletion in ATP7B geneБаязутдиноваГ. М.BayazutdinovaG. M.bayazguln@yandex.ruЩагинаО. А.SchaginaO. A.noemail@neicon.ruКарунасА. С.KarunasA. S.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruХуснутдиноваЭ. К.KhusnutdinovaE. K.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияReseach Centre for Medical GeneticsRussian FederationИнститут биохимии и генетики Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наукРоссияInstitute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center of the Russian Academy of ScienceRussian Federation201920032019181812Copyright © Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Карунас А.С., Поляков А.В., Хуснутдинова Э.К., 20192019Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Карунас А.С., Поляков А.В., Хуснутдинова Э.К.Bayazutdinova G.M., Schagina O.A., Karunas A.S., Polyakov A.V., Khusnutdinova E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/620

Болезнь Вильсона-Коновалова - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Причиной болезни являются патоген- ные варианты в гене ATP7B , среди которых нередко встречаются инсерции и делеции. В данной работе проведено исследова- ние частот инсерций/делеций в гене АТР7В в выборке пробандов с направительным диагнозом «болезнь Вильсона-Коновалова». На основании полученных данных создана простая и информативная система поиска частых инсерций/делеций в этом гене. В систему вошли следующие инсерции/делеции: c.1770insT, c.2304insC, c.2532delA, c.3036insC, c.3402delC, c.3627_3642del4, c.3649_3654del6, c.[3942delCA;3947delG]. Их суммарная частота составила 14,9%.

Wilson-Konovalov’s disease (WD) is a rare inborn disease characterized by excess accumulation of copper in parenchymal tissues. WD is caused by pathogenic variants in the ATP7B gene, such as missense variants, insertion/deletion. The results of study of allelic frequencies of insertion/deletion in ATP7B gene in Russian WD-patients are presented in this research. The mutations: c.1770insT, c.2304insC, c.2532delA, c.3036insC, c.3402delC, c.3627_3642del4, c.3649_3654del6, c.[3942delCA;3947delG] were included to the screening system for frequent ins/ del in ATP7B gene.

инсерции/делецииген АТР7Вболезнь Вильсона-Коноваловаinsertion/deletionsATP7B gene. Wilson’s diseaseWilson-Konovalov’s diseaseReferencesChen C, Shen B, Xiao JJ et al. Currently Clinical Views on Genetics of Wilson’s Disease. Chin Med J 2015;128-13.Chen C, Shen B, Xiao JJ et al. Currently Clinical Views on Genetics of Wilson’s Disease. Chin Med J 2015;128-13.Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова. 2015.Асанов А.Ю., Соколов А.А., Волгина С.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова. 2015.Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet. 2006;Vol. 120:151-159.Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet. 2006;Vol. 120:151-159.Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация с.3207C>A гена ATP7B - наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распро- странения. Медицинская генетика, 2018; 4: 25-30.Баязутдинова Г.М., Щагина О.А., Поляков А.В. Мутация с.3207C>A гена ATP7B - наиболее частая причина гепатолентикулярной дегенерации в России: частота и причина распро- странения. Медицинская генетика, 2018; 4: 25-30.Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. Nat Genet. 1993; 5:344-350.Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. Nat Genet. 1993; 5:344-350.http://www.hgmd.cf.ac.uk.http://www.hgmd.cf.ac.uk.Firneisz G, Lakatos PL, Szalay F. et al. Common mutations of AT- P7B in Wilson disease patientsfron Hungary. Am J Med Genet. 2002;108(1):23-28.Firneisz G, Lakatos PL, Szalay F. et al. Common mutations of AT- P7B in Wilson disease patientsfron Hungary. Am J Med Genet. 2002;108(1):23-28.Chang IJ, Hahn SH. The genetics of Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017; 142:19-34.Chang IJ, Hahn SH. The genetics of Wilson disease. Handb Clin Neurol. 2017; 142:19-34.Behari M, Pardasani V. Genetics of Wilsons disease. Parkinsonism Relat Disord. 2010;16:639-44.Behari M, Pardasani V. Genetics of Wilsons disease. Parkinsonism Relat Disord. 2010;16:639-44.Карунас А.С., Магжанова А.Р., Магжанов Р.В. и др. Молекулярно-генетическое исследование болезни Вильсона в республике Башкортостан. Медицинская генетика, 2009; 8(8):41-48.Карунас А.С., Магжанова А.Р., Магжанов Р.В. и др. Молекулярно-генетическое исследование болезни Вильсона в республике Башкортостан. Медицинская генетика, 2009; 8(8):41-48.http://www.wilsondisease.med.ualberta.ca/database.asphttp://www.wilsondisease.med.ualberta.ca/database.asphttps://databases.lovd.nl/shared/genes/ATP7Bhttps://databases.lovd.nl/shared/genes/ATP7BThomas GR, Roberts EA, Walshe JM, et al. Haplotypes and muta- tions in Wilson disease. Am J Hum Genet. 1995; 56:1315-1319.Thomas GR, Roberts EA, Walshe JM, et al. Haplotypes and muta- tions in Wilson disease. Am J Hum Genet. 1995; 56:1315-1319.Figus A, Angius A, Loudianos G, et al. Molecular pathology and hap- lotype analysis of Wilson disease in Mediterranean populations. Am J Hum Genet. 1995;57:1318-1324.Figus A, Angius A, Loudianos G, et al. Molecular pathology and hap- lotype analysis of Wilson disease in Mediterranean populations. Am J Hum Genet. 1995;57:1318-1324.Tomic A, Dobricic V, Novakovic I, et al. Mutational analysis of AT- P7B gene and the genotype-phenotype correlation in patients with Wilson’s disease in Serbia. Vojnosanit Pregl. 2013; 70(5):457-462.Tomic A, Dobricic V, Novakovic I, et al. Mutational analysis of AT- P7B gene and the genotype-phenotype correlation in patients with Wilson’s disease in Serbia. Vojnosanit Pregl. 2013; 70(5):457-462.Thomas GR, Forbes GR, Roberts EA, et al. The Wilson disease: spec- trum of mutations and their consequences. Nat Genet. 1995; 9:210-217.Thomas GR, Forbes GR, Roberts EA, et al. The Wilson disease: spec- trum of mutations and their consequences. Nat Genet. 1995; 9:210-217.Folhoffer A, Ferenci P, Csak T et al. Novel mutations of the ATP7B gene among 109 Hungarian patients with Wilson’s disease. Europe- an journal of gastroenterology & hepatology. 2007:Vol.19:105-111.Folhoffer A, Ferenci P, Csak T et al. Novel mutations of the ATP7B gene among 109 Hungarian patients with Wilson’s disease. Europe- an journal of gastroenterology & hepatology. 2007:Vol.19:105-111.Deguti MM, Genschel J, Cancado EL et al. Wilson disease: novel mutation in the ATP7B gene and clinical correlation in Brazilian pa- tients. Hum Mutat. 2004;23(4):398.Deguti MM, Genschel J, Cancado EL et al. Wilson disease: novel mutation in the ATP7B gene and clinical correlation in Brazilian pa- tients. Hum Mutat. 2004;23(4):398.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.