medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.11.53-55medgen-605Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEРедкий герминальный аллельный вариант с.2657 G>A (p.Arg 886Gln) протоонкогена RET у пациентки с медуллярной карциномой щитовидной железыA rare germline allelic variant с.2657 G>A (p.Arg886Gln) in the RET protooncogene in a patient with medullary thyroid carcinomaАмосенкоФ. А.AmosenkoF. A.amossenko@med-gen.ruРяднинскаяН. В.RyadninskayaN. V.noemail@neicon.ruЛогиноваА. Н.LoginovaA. N.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»; ФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»РоссияResearch Centre for Medical Genetics; N.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation20180111201817115355Copyright © Амосенко Ф.А., Ряднинская Н.В., Логинова А.Н., Поляков А.В., 20182018Амосенко Ф.А., Ряднинская Н.В., Логинова А.Н., Поляков А.В.Amosenko F.A., Ryadninskaya N.V., Loginova A.N., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/605

Пациентка 55 лет была прооперирована по поводу новообразования в щитовидной железе. При гистологическом исследовании операционного материала обнаружена медуллярная карцинома. Уровень кальцитонина до операции - 400 пг/мл при норме 2-6 пг/мл; после операции - 0,45 пг/мл. С целью исключить наследственную форму карциномы провели молекулярное исследование экзонов 5, 8, 10, 11, 13-16 протоонкогена RET методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови. В экзоне 15 выявили редчайший миссенс-вариант с.2657 G>A (p.R886Q) в гетерозиготном состоянии неизвестного патогенного значения. Родители пробанда были недоступны. Поиск этой замены в контрольной выборке (изучено 200 хромосом) проводили методом мультиплексной лигазной реакции. Миссенс-вариант p.R886Q в этой группе не обнаружен.

We report a rare germline missense variant in the RET protooncogene found in a 55-year-old woman with medullary thyroid carcinoma (MTC). Calcitonin before surgery was 400 pg/ml (N = 2-6 pg/ml). Postoperative calcitonin was 0.45 pg/ml. Pheochromocytoma and hyperparathyroidism were excluded. Sanger sequencing of eight exons (5, 8, 10, 11, 13-16) (peripheral blood-derived genomic DNA) of the RET gene identified the heterozygous germline missense variant p.Arg886Gln (exon 15). But its clinical significance has not yet been determined. The proband`s parents were not available. In the control group we only found wild-type alleles.

щитовидная железамедуллярная карциномагерминальный миссенс-вариантпротоонкоген RETthyroidmedullary carcinomagermline missense-variantprotooncogene RETReferencesRoman SA, Lin R, Sosa JA Prognosis of medullary thyroid carcinoma: demographic, clinical and pathologic predictors of survival in 1252 cases. Cancer. 2006 107(9):2134-2142.Roman SA, Lin R, Sosa JA Prognosis of medullary thyroid carcinoma: demographic, clinical and pathologic predictors of survival in 1252 cases. Cancer. 2006 107(9):2134-2142.Kouvaraki MA, Shapiro SE, Perrier ND et al. RET proto-oncogene, a review and up-date of genotype-phenotype correlations in hereditary medullary thyroid cancer and associated endocrine tumors. Thyroid. 2005 15(6): 531-544.Kouvaraki MA, Shapiro SE, Perrier ND et al. RET proto-oncogene, a review and up-date of genotype-phenotype correlations in hereditary medullary thyroid cancer and associated endocrine tumors. Thyroid. 2005 15(6): 531-544.Eng C, Clayton D, Schuffenecker I et al. The relationship betweenspecific RET proto-oncogene mutations and disease phenotype in multiple endocrine neoplasia type 2. International RET mutation consortium analysis. YAMA. 1996 276(19): 1575-1579.Eng C, Clayton D, Schuffenecker I et al. The relationship betweenspecific RET proto-oncogene mutations and disease phenotype in multiple endocrine neoplasia type 2. International RET mutation consortium analysis. YAMA. 1996 276(19): 1575-1579.De Groot JW, Links TP, Plukker JT et al. RET as a diagnostic and therapeutic target in sporadic and hereditary endocrine tumors. Endocr. Rev. 2006 27(5): 535-560.De Groot JW, Links TP, Plukker JT et al. RET as a diagnostic and therapeutic target in sporadic and hereditary endocrine tumors. Endocr. Rev. 2006 27(5): 535-560.Margraf RL, Crockett DK, Krautscheid PM et al. Multiple endocrine neoplasia type 2 RET protooncogene database: repository of MEN 2-associated RET sequence variation and reference for genotype/phenotype correlations. Hum. Mutat. 2009 30: 548-556.Margraf RL, Crockett DK, Krautscheid PM et al. Multiple endocrine neoplasia type 2 RET protooncogene database: repository of MEN 2-associated RET sequence variation and reference for genotype/phenotype correlations. Hum. Mutat. 2009 30: 548-556.Prazeres H, Couto JP, Rodrigues et al. In vitro transforming potential, Intracellular signaling properties, and sensitivity to a kinase inhibitor (sorafenib) of RET protooncogene variants Glu511Lys, Ser649Leu, and Arg886Trp. Endocrine-Related Cancer. 2011 18:401-412. Doi: 10.1530/ERC -10-0258.Prazeres H, Couto JP, Rodrigues et al. In vitro transforming potential, Intracellular signaling properties, and sensitivity to a kinase inhibitor (sorafenib) of RET protooncogene variants Glu511Lys, Ser649Leu, and Arg886Trp. Endocrine-Related Cancer. 2011 18:401-412. Doi: 10.1530/ERC -10-0258.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.