Актуальность: В настоящее время вариации числа копий участков ДНК рассматриваются как одна из ведущих причин интеллектуальных расстройств. У пациентов с умственной отсталостью и нарушениями развития описано порядка 230 микроделеционных и только около 80 микродупликационных синдромов. В связи с преобладанием микроделеций с доказанной патогенетической значимостью возникает вопрос о недооценке роли микродупликаций в реализации патологических состояний. Цель: поиск патогенетически значимых хромосомных микродупликаций у пациентов с недифференцированными формами интеллектуальных расстройств и характеристика их клинических проявлений. Материалы и методы: На микрочипах (8х60K, Agilent Technologies) проведено молекулярное кариотипирование 200 пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с задержкой развития (до 5 лет), легкой степенью умственной отсталости (IQ 50-70), дизморфиями и/или врожденными аномалиями. Верификация и анализ происхождения микродупликаций осуществлены с использованием ПЦР в реальном времени. Результаты: В обследованной выборке из 200 больных у 70 индивидов (35%) не обнаружены вариации числа повторов ДНК, у 63 (31,5%) зарегистрированы доброкачественные варианты. У 67 пациентов (33,5%) установлен широкий спектр патогенных и потенциально патогенных вариаций числа копий участков ДНК (CNVs), не выявленных при стандартном цитогенетическом кариотипировании. У 39 детей-носителей CNVs с вероятно патогенетической значимостью идентифицировано 14 делеций и 25 дупликаций, что в общей группе пациентов составило соответственно 7% и 12,5%. 18 человек (9%) имели сочетания различных типов CNVs (с патогенным и потенциально патогенным значением). 10 больным установлен диагноз микроделеционного/микродупликационного синдрома, обусловив частоту встречаемости патогенных CNVs, ассоциированных с известными ММС, равную 5%. Выводы: Нами определены частота, спектр, происхождение клинически значимых хромосомных микродупликаций у пациентов с недифференцированными формами интеллектуальных расстройств и охарактеризованы их клинические проявления. Своевременная молекулярно-цитогенетическая диагностика важна для идентификации причины заболевания и качественного медико-генетического консультирования семей.
Introduction: Copy number variation is regarded as one of the leading genetic causes of intellectual disorders. About 230 microdeletions and only about 80 microduplication syndromes are described in patients with intellectual disability and developmental disorders. In connection with the prevalence of microdeletions with proven pathogenetic significance, the question arises about underestimation of the role of microduplications in the realization of pathological conditions. Aim: search for pathogenetically significant chromosomal microduplications in patients with idiopathic intellectual disability and characterization of their clinical manifestations. Materials and Methods: Using 8х60K arrays the molecular karyotyping for 200 children of 2-18 years old with developmental delay, intellectual disability (IQ 50-70), and dysmorphic features / congenital anomalies was performed. Verification and analysis of the origin of microduplications were carried out using PCR-RT. Results: Seventy patients (35%) showed no clinical significant CNV, and 63 (31.5%) reported benign variants. A wide spectrum of pathogenic and potentially pathogenic CNVs was identified for 67 patients (33.5%), not detected with standard karyotyping. In 39 children of CNVs with probable pathogenetic significance, 14 deletions and 25 duplications were identified, which in the general group of patients consist of 7% and 12.5%, respectively. Eighteen patients (9%) had combinations of different types of CNVs (with pathogenic and potentially pathogenic significance). Ten patients (5%) were diagnosed with a microdeletion / microduplication syndrome. Conclusions: We determined the frequency, spectrum, origin of clinically significant chromosomal microduplications in patients with idiopathic intellectual disability and characterized its clinical manifestations. Timely molecular cytogenetic diagnosis is important for elucidating the causes of the disease and providing quality medical genetic counseling for the family.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.