medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.09.43-47medgen-525Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEКлинико-генетические характеристики нового аллельного варианта синдрома Адамса-Оливера 2 типаClinical and genetics characterisics of the Adams-Oliver syndrome (AOS) 2 new allelic variantМарковаТ. В.MarkovaT. V.markova@med-gen.ruАкимоваИ. А.AkimovaI. A.noemail@neicon.ruЧухроваА. Л.ChukhromovaA. L.noemail@neicon.ruЩагинаО. А.SchaginaO. A.noemail@neicon.ruДадалиЕ. Л.DadaliE. L.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2018081020181784347Copyright © Маркова Т.В., Акимова И.А., Чухрова А.Л., Щагина О.А., Дадали Е.Л., 20182018Маркова Т.В., Акимова И.А., Чухрова А.Л., Щагина О.А., Дадали Е.Л.Markova T.V., Akimova I.A., Chukhromova A.L., Schagina O.A., Dadali E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/525

Синдром Адамса-Оливера относится к редким наследственным синдромам, основными клиническими проявлениями которого являются врожденная аплазия кожи головы в сочетании с терминальными поперечными дефектами конечностей, наследуется преимущественно аутосомно-доминантно. Наша работа посвящена описанию клинико-генетических характеристик двух пациентов, являющихся сибсами в одной семье, с редким аутосомно-рецессивным типом 2 синдрома Адамса-Оливера, обусловленного новым аллельным вариантом в гене DOCK6 . В представленном случае пробанд имел тяжелые неврологические нарушения, включающие микроцефалию, судороги, лейкопатию больших полушарий с заместительной внутренней гидроцефалией, спастический тетрапарез, выраженную задержку психомоторного и речевого развития, однако классические симптомы были менее выражены, что характерно только для аутосомно-рецессивного типа синдрома Адамса-Оливера. Рассматривается выраженный внутрисемейный клинический полиморфизм у пробанда и его сестры, что необходимо учитывать при проведении медико-генетического консультирования.

Adams-Oliver syndrome (AOS) - rare inherited disease, the main clinical characteristics are aplasia cutis congenital (ACC) of the scalp and terminal transverse limbs defects (TTLD). This syndrome is mostly inherited in autosomal dominant manner. The purpose of our work was to describe clinical and genetic characteristics of two patients who are appeared to be sibs in one family and both had rare autosomal dominant Adams-Oliver syndrome type 2 with new allelic variant in DOCK6 gene. In described case the proband has severe neurological symptoms as microcephaly, seizures, cerebral atrophy with hydrocephalus ex vacuo, spastic tetraparesis, and significant psychomotor retardation. However, distinct clinical symptoms were less pronounced, which is more pathognomonic to Adams-Oliver syndrome autosomal recessive type. Significant clinical intrafamilial polymorphism is detected in proband and his sister cases what is important to take into account in terms of genetic counseling.

cиндром Адамса-Оливера 2 типасудорогизадержка психомоторного развитияаплазия кожи головытерминальные поперечные дефекты конечностейген DOCK6Adams-Oliver syndrome 2seizurespsychomotor retardationaplasia cutis congenita of the scalpterminal transverse limbs defectsDOCK6 geneReferencesAdams F.H., Oliver C.P. Hereditary deformities in man due to arrested development. J. Hered. 1945;36:3-7.Adams F.H., Oliver C.P. Hereditary deformities in man due to arrested development. J. Hered. 1945;36:3-7.Hassed S., Li S., Mulvihill J.et al. Adams-Oliver syndrome review of the literature: Refining the diagnostic phenotype. Am J Med Genet A. 2017 Mar;173(3):790-800.Hassed S., Li S., Mulvihill J.et al. Adams-Oliver syndrome review of the literature: Refining the diagnostic phenotype. Am J Med Genet A. 2017 Mar;173(3):790-800.Sukalo M., Tilsen F., Kayserili H. et al. DOCK6 mutations are responsible for a distinct autosomal-recessive variant of Adams-Oliver syndrome associated with brain and eye anomalies. Hum Mutat 2015;36:593-598.Sukalo M., Tilsen F., Kayserili H. et al. DOCK6 mutations are responsible for a distinct autosomal-recessive variant of Adams-Oliver syndrome associated with brain and eye anomalies. Hum Mutat 2015;36:593-598.Lehman A., Stittrich A.B., Glusman G. et al. Diffuse angiopathy in Adams-Oliver syndrome associated with truncating DOCK6 mutations. Am J Med Genet A 2014;9999:2656-2662.Lehman A., Stittrich A.B., Glusman G. et al. Diffuse angiopathy in Adams-Oliver syndrome associated with truncating DOCK6 mutations. Am J Med Genet A 2014;9999:2656-2662.Lehman A., Wuyts W., Patel M.S. Adams-Oliver syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al, eds. GeneReviews. Seattle: University of Washington, 2016:1993-2017.Lehman A., Wuyts W., Patel M.S. Adams-Oliver syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al, eds. GeneReviews. Seattle: University of Washington, 2016:1993-2017.McGoey R.R., Lacassie Y. Adams-Oliver syndrome in siblings with central nervous system findings, epilepsy, and developmental delay: refining the features of a severe autosomal recessive variant. Am J Med Genet 2006;146A:488-491.McGoey R.R., Lacassie Y. Adams-Oliver syndrome in siblings with central nervous system findings, epilepsy, and developmental delay: refining the features of a severe autosomal recessive variant. Am J Med Genet 2006;146A:488-491.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика. 2017 (7): 4-17.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика. 2017 (7): 4-17.Martinez-Frias M.L., Arroyo Carrera I., Munoz-Delgado N.J. The Adams-Oliver syndrome in Spain: the epidemiological aspects. An Esp Pediatr. 1996;45:57-61Martinez-Frias M.L., Arroyo Carrera I., Munoz-Delgado N.J. The Adams-Oliver syndrome in Spain: the epidemiological aspects. An Esp Pediatr. 1996;45:57-61Amor D.J., Leventer R.J., Hayllar S. et al. Polymicrogyria associated with scalp and limb defects: variant of Adams-Oliver syndrome. Am J Med Genet 2000;93:328-334.Amor D.J., Leventer R.J., Hayllar S. et al. Polymicrogyria associated with scalp and limb defects: variant of Adams-Oliver syndrome. Am J Med Genet 2000;93:328-334.Tan W., Palmby T.R., Gavard J. et al. An essential role for Rac1 in endothelial cell function and vascular development. FASEB J 2008;22:1829-1838.Tan W., Palmby T.R., Gavard J. et al. An essential role for Rac1 in endothelial cell function and vascular development. FASEB J 2008;22:1829-1838.Shaheen R., Faqeih E., Sunker A. et al. Recessive mutations in DOCK6, encoding the guanidine nucleotide exchange factor DOCK6, lead to abnormal actin cytoskeleton organization and Adams-Oliver syndrome. Am J Hum Genet 2011;89:328-333.Shaheen R., Faqeih E., Sunker A. et al. Recessive mutations in DOCK6, encoding the guanidine nucleotide exchange factor DOCK6, lead to abnormal actin cytoskeleton organization and Adams-Oliver syndrome. Am J Hum Genet 2011;89:328-333.Suzuki D., Yamada A., Kamijo R. The essential roles of the small GTPase Rac1 in limb development. Journal of Oral Biosciences. 2013;55:116-121.Suzuki D., Yamada A., Kamijo R. The essential roles of the small GTPase Rac1 in limb development. Journal of Oral Biosciences. 2013;55:116-121.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.