medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.06.48-51medgen-500Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEРедкий случай семейного аденоматозного полипозаA rare case of familial adenomatous polyposisМузаффароваТ. А.MuzaffarovaT. A.BRCA1@mail.ruМансоруновД. Ж.MansorunovD. J.noemail@neicon.ruКипкееваФ. М.KipkeevaF. M.noemail@neicon.ruАлимовА. А.AlimovA. A.noemail@neicon.ruКарпухинА. В.KarpukhinA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Center for Medical GeneticsRussian Federation2018060920181764851Copyright © Музаффарова Т.А., Мансорунов Д.Ж., Кипкеева Ф.М., Алимов А.А., Карпухин А.В., 20182018Музаффарова Т.А., Мансорунов Д.Ж., Кипкеева Ф.М., Алимов А.А., Карпухин А.В.Muzaffarova T.A., Mansorunov D.J., Kipkeeva F.M., Alimov A.A., Karpukhin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/500

При обследовании больных с множественными полипами толстой кишки был выявлен редкий случай семейного аденоматозного полипоза (САП). У пациента обнаружены инактивирующая мутация p.Thr496Tyrfs в гене АРС и вариант I1307K в том же гене, аллельная частота которого составила 0,15% в нашей выборке САП. Этот вариант ассоциирован с предрасположенностью к развитию рака толстой кишки. Выявлен также полиморфизм в митохондриальной хромосоме D310, который связывают с повышенным риском развития рака толстой кишки. Клиническая картина характеризовалась ранней манифестацией и агрессивным течением, не наблюдавшимися у отца пробанда только с мутацией p.Thr496Tyrfs. Предположено, что более тяжелая форма болезни с проявлением дополнительной симптоматики является результатом суммарного действия всех генетических факторов, полученных пробандом от обоих родителей, а обнаруженные миссенс-вариант I1307K и полиморфизм D310 являются дополнительными факторами риска, которые необходимо учитывать при обследовании больных.

семейный аденоматозный полипозмутацияполиморфизмген АРСfamilial adenomatous polyposismutationpolymorphismgene APCReferencesHome page: National Library of Medicine (US). Genetics Home Reference [Internet]. Familial adenomatous polyposis. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-adenomatous-polyposis)Home page: National Library of Medicine (US). Genetics Home Reference [Internet]. Familial adenomatous polyposis. Available from: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-adenomatous-polyposis)Talseth-Palmer BA. The genetic basis of colonic adenomatous polyposis syndromes. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Mar 16;15:5. doi: 10.1186/s13053-017-0065-xTalseth-Palmer BA. The genetic basis of colonic adenomatous polyposis syndromes. Hered Cancer Clin Pract. 2017 Mar 16;15:5. doi: 10.1186/s13053-017-0065-xLi VS, Ng SS, Boersema PJ, et al. H. Wnt signaling through inhibition of b-catenin degradation in an intact Axin1 complex. Cell. 2012;149:1245-56. doi: 10.1016/j.cell.2012.05.002Li VS, Ng SS, Boersema PJ, et al. H. Wnt signaling through inhibition of b-catenin degradation in an intact Axin1 complex. Cell. 2012;149:1245-56. doi: 10.1016/j.cell.2012.05.002Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, et al. Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature. 2016;536(7616):285-291. doi: 10.1038/nature19057Lek M, Karczewski KJ, Minikel EV, et al. Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature. 2016;536(7616):285-291. doi: 10.1038/nature19057Laken SJ, Petersen GM, Gruber SB, et al. Familial colorectal cancer in Ashkenazim due to a hypermutable tract in APC. Nat Genet. 1997 Sep;17(1):79-83. doi: 10.1038/ng0997-79Laken SJ, Petersen GM, Gruber SB, et al. Familial colorectal cancer in Ashkenazim due to a hypermutable tract in APC. Nat Genet. 1997 Sep;17(1):79-83. doi: 10.1038/ng0997-79Woodage T, King SM, Wacholder S, et al.: The APC I1307K allele and cancer risk in a community-base study of Ashkenazi Jews. Nat Genet. 1998 Sep;20(1):62-65. doi: 10.1038/1722Woodage T, King SM, Wacholder S, et al.: The APC I1307K allele and cancer risk in a community-base study of Ashkenazi Jews. Nat Genet. 1998 Sep;20(1):62-65. doi: 10.1038/1722Errichiello E, Venesio T. Mitochondrial DNA variants in colorectal carcinogenesis: Drivers or passengers? J Cancer Res Clin Oncol 2017; 143: 1905-1914. doi: 10.1007/s00432-017-2418-2Errichiello E, Venesio T. Mitochondrial DNA variants in colorectal carcinogenesis: Drivers or passengers? J Cancer Res Clin Oncol 2017; 143: 1905-1914. doi: 10.1007/s00432-017-2418-2Музаффарова ТА, Поспехова НИ, Карпухин АВ. Наследственная предрасположенность к семейному аденоматозному полипозу. Медицинская генетика 2005;4(7):308-316.Музаффарова ТА, Поспехова НИ, Карпухин АВ. Наследственная предрасположенность к семейному аденоматозному полипозу. Медицинская генетика 2005;4(7):308-316.Andrews RM, Kubacka I, Chinnery PF, et al.: Reanalysis and revision of the Cambridge reference sequence for human mitochondrial DNA. Nat Genet. 1999;23(2):147. doi: 10.1038/13779Andrews RM, Kubacka I, Chinnery PF, et al.: Reanalysis and revision of the Cambridge reference sequence for human mitochondrial DNA. Nat Genet. 1999;23(2):147. doi: 10.1038/13779Guo Z, Zhao S, Fan H, et al. Identification of sequence polymorphisms in the D-Loop region of mitochondrial DNA as a risk factor for colon cancer. Mitochondrial DNA Part A: DNA Mapping, Sequencing, and Analysis 2016 Nov;27(6):4244-4245. doi: 10.3109/19401736.2014.1003920.Guo Z, Zhao S, Fan H, et al. Identification of sequence polymorphisms in the D-Loop region of mitochondrial DNA as a risk factor for colon cancer. Mitochondrial DNA Part A: DNA Mapping, Sequencing, and Analysis 2016 Nov;27(6):4244-4245. doi: 10.3109/19401736.2014.1003920.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.