medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.06.29-34medgen-497Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСемейная сложная хромосомная перестройка с участием хромосом 2, 3, 18: фенотипические эффекты и значимость комплексного молекулярно-цитогенетического исследованияA familial complex chromosomal rearrangement involving chromosomes 2, 3, 18: phenotypic effects and the importance of a complex molecular cytogenetics studyМиньженковаМ. Е.MinzhenkovaM. E.maramin@mail.ruМарковаЖ. Г.MarkovaZ. G.noemail@neicon.ruБессоноваЛ. А.BessonovaL. A.noemail@neicon.ruШиловаН. В.ShilovaN. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2018060920181762934Copyright © Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Бессонова Л.А., Шилова Н.В., 20182018Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Бессонова Л.А., Шилова Н.В.Minzhenkova M.E., Markova Z.G., Bessonova L.A., Shilova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/497

Представлен семейный случай комплексной хромосомной перестройки, ранее идентифицированной как сбалансированная транслокация. Пациент, 5 лет, обследован по поводу врожденных пороков развития, задержки физического и психоречевого развития. При стандартном цитогенетическом исследовании определен кариотип 46,XY,t(2;18)(q32;q23)mat. FISH исследование хромосомных препаратов пациента и его матери позволило установить, что перестройка, изначально установленная как реципрокная транслокация, на самом деле являлась комплексной, и затрагивала еще одну хромосому. Мать оказалась носительницей транслокации t(2;3;18)(q31;q29;q21), что не было определено при стандартном цитогенетическом исследовании. Соответственно, ребенок унаследовал две дериватные хромосомы der(2) и der(18) вследствие мейотической сегрегации комплексной транслокации у матери. Врожденные аномалии развития у пациента связаны с хромосомным дисбалансом - частичной трисомией по хромосоме 3 (q29®qter) и частичной моносомией по хромосоме 18 (q21®qter). Идентификация структуры и происхождения комплексных хромосомных перестроек играет важную роль в цитогенетической диагностике, особенно в случае с семейным носительством, так как позволяет оценить повторный риск рождения ребенка с хромосомным дисбалансом, который у носителей сбалансированных перестроек повышен. В последние годы диагностика комплексных хромосомных перестроек значительно улучшилась благодаря внедрению современных молекулярно-цитогенетических методов. Использование разнообразных технологий FISH иногда является необходимым в цитогенетической практике для полной и качественной диагностики комплексных хромосомных аномалий.

We report on a molecular cytogenetic diagnosis of familial complex chromosomal rearrangement. A 5-year-old child with developmental delay and his mother were referred for genetic evaluation. The chromosome analysis of a child revealed a reciprocal translocation t(2;18)(q32;q23)mat. FISH analyses showed that it was not a balanced translocation. A patient had a two derivative chromosomes - der(2), der(18), due to unbalanced segregation of the three-way exchange t(2;3;18) from mother. Hereby the abnormal phenotype of patient can be explained by partial trisomy 2q and partial monosomy 18q. Initially, chromоsomal rearrangement described here was interpreted as balanced translocation. Hоwever, FISH analysis revealed that the rearrangement was far mоre cоmplex than originally proposed invоlving a larger number of chrоmosomes. Only a cоmbination of several different apprоaches was sufficient to resоlve the nature of this complex chromоsomal rearrangement which had an unexpected level of cоmplexity.

комплексные хромосомные перестройкидериватные хромосомымейотическая сегрегацияFISH-анализComplex chromosomal rearrangementsderivative chromosomemeiotic segregationFISH-analysisReferencesPatsalis PC, Evangelidou P, Charalambous S, Sismani C. Fluorescence in situ hybridization characterization of apparently balanced translocation reveals cryptic complex chromosomal rearrangements with unexpected level of complexity. Eur J Hum Genet. 2004;(12):647-653.Patsalis PC, Evangelidou P, Charalambous S, Sismani C. Fluorescence in situ hybridization characterization of apparently balanced translocation reveals cryptic complex chromosomal rearrangements with unexpected level of complexity. Eur J Hum Genet. 2004;(12):647-653.Schluth-Bolard C, Delobel B, Sanlaville D, et al. Cryptic genomic imbalances in de novo and inherited apparently balanced chromosomal rearrangements: array CGH study of 47 unrelated cases. Eur J Med Genet. 2009;52(5):291-296.Schluth-Bolard C, Delobel B, Sanlaville D, et al. Cryptic genomic imbalances in de novo and inherited apparently balanced chromosomal rearrangements: array CGH study of 47 unrelated cases. Eur J Med Genet. 2009;52(5):291-296.Madan K. Balanced complex chromosome rearrangements: Reproductive aspects. A review. Am J Med Genet. 2012;Part A(158A):947-963.Madan K. Balanced complex chromosome rearrangements: Reproductive aspects. A review. Am J Med Genet. 2012;Part A(158A):947-963.Madan K, Nieuwint AW, van Bever Y. Recombination in a balanced complex translocation of a mother leading to a balanced reciprocal translocation in the child. Review of 60 cases of balanced complex translocations. Hum Genet. 1997;99:806-815.Madan K, Nieuwint AW, van Bever Y. Recombination in a balanced complex translocation of a mother leading to a balanced reciprocal translocation in the child. Review of 60 cases of balanced complex translocations. Hum Genet. 1997;99:806-815.Pellestor F, Anahory T, Lefort G, et al. Complex chromosomal rearrangements: Origin and meiotic behaviour. Hum Reprod Update. 2011;(17):476-494.Pellestor F, Anahory T, Lefort G, et al. Complex chromosomal rearrangements: Origin and meiotic behaviour. Hum Reprod Update. 2011;(17):476-494.Zhang F, Carvalho CMB, Lupski JR. Complex human chromosomal and genomic rearrangements. Trends Genet. 2009a;25:298-307.Zhang F, Carvalho CMB, Lupski JR. Complex human chromosomal and genomic rearrangements. Trends Genet. 2009a;25:298-307.De Gregori M, Ciccone R, Magini P, et al. Cryptic deletions are a common finding in «balanced» reciprocal and complex chromosome rearrangements: a study of 59 patients. J Med Genet. 2007;44(12):750-762.De Gregori M, Ciccone R, Magini P, et al. Cryptic deletions are a common finding in «balanced» reciprocal and complex chromosome rearrangements: a study of 59 patients. J Med Genet. 2007;44(12):750-762.Feenstra I, Hanemaaijer N, Sikkema-Raddatz B, et al. Balanced into array: Genome-wide array analysis in 54 patients with an apparently balanced de novo chromosome rearrangement and a metaanalysis. Eur J Hum Genet. 2011;(19):1152-1160.Feenstra I, Hanemaaijer N, Sikkema-Raddatz B, et al. Balanced into array: Genome-wide array analysis in 54 patients with an apparently balanced de novo chromosome rearrangement and a metaanalysis. Eur J Hum Genet. 2011;(19):1152-1160.Poot M, Haaf T. Mechanisms of origin, phenotypic effects and diagnostic implications of complex chromosome rearrangements. Mol Syndromol. 2015;6:110-134Poot M, Haaf T. Mechanisms of origin, phenotypic effects and diagnostic implications of complex chromosome rearrangements. Mol Syndromol. 2015;6:110-134Battisti C, Bonaglia MC, Giglio S, et al. De novo double translocation 3;13 and 4;8;18 in a patient with mental retardation and skeletal abnormalities. Am J Med Genet. 2003;117:27-211.Battisti C, Bonaglia MC, Giglio S, et al. De novo double translocation 3;13 and 4;8;18 in a patient with mental retardation and skeletal abnormalities. Am J Med Genet. 2003;117:27-211.Шилова Н.В. Аутосомные реципрокные транслокации: пренатальная селекция, сегрегация и оценка эмпирического риска рождения жизнеспособного ребенка с хромосомным дисбалансом при семейном носительстве. Медицинская генетика. 2018;(187):41-49.Шилова Н.В. Аутосомные реципрокные транслокации: пренатальная селекция, сегрегация и оценка эмпирического риска рождения жизнеспособного ребенка с хромосомным дисбалансом при семейном носительстве. Медицинская генетика. 2018;(187):41-49.Batista DAS, Pai GS, Stetten G. Molecular analysis of a complex chromosomal rearrangement and a review of familial cases. Am J Med Genet. 1994;53:255-263.Batista DAS, Pai GS, Stetten G. Molecular analysis of a complex chromosomal rearrangement and a review of familial cases. Am J Med Genet. 1994;53:255-263.Lespinasse J, North MO, Paravy C, et al. A balanced complex chromosomal rearrangement (BCCR) in a family with reproductive failure. Hum Reprod. 2003;18:2058-2066.Lespinasse J, North MO, Paravy C, et al. A balanced complex chromosomal rearrangement (BCCR) in a family with reproductive failure. Hum Reprod. 2003;18:2058-2066.Kontodiou M, Daskalakis G, Vetro A, et al. Complex Rearrangement Involving Three Chromosomes, Four Breakpoints and a 2.7-Mb Deletion in the 18q Segment Observed in a Girl with Mild Learning Difficulties. Cytogenet Genome Res. 2015;147(2-3):118-23.Kontodiou M, Daskalakis G, Vetro A, et al. Complex Rearrangement Involving Three Chromosomes, Four Breakpoints and a 2.7-Mb Deletion in the 18q Segment Observed in a Girl with Mild Learning Difficulties. Cytogenet Genome Res. 2015;147(2-3):118-23.Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133: 199-209.Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133: 199-209.Feenstra I, Vissers LE, Orsel M, et al. Genotype-phenotype mapping of chromosome 18q deletions by high resolution array CGH: an update of the phenotypic map. Am J Med Genet. 2007;143A:1858-1867.Feenstra I, Vissers LE, Orsel M, et al. Genotype-phenotype mapping of chromosome 18q deletions by high resolution array CGH: an update of the phenotypic map. Am J Med Genet. 2007;143A:1858-1867.Lupski JR, Stankiewicz P. Genomic disorders: molecular mechanisms for rearrangements and conveyed phenotypes. PLoSgen. 2005;1:e49.Lupski JR, Stankiewicz P. Genomic disorders: molecular mechanisms for rearrangements and conveyed phenotypes. PLoSgen. 2005;1:e49.Goobie S, Knijnenburg f D, FitzPatrick H.et al. Molecular and clinical characterization of de novo and familial cases with microduplication 3q29: guidelines for copy number variation case reporting. Cytogenet Genome Res. 2008;123:65-78.Goobie S, Knijnenburg f D, FitzPatrick H.et al. Molecular and clinical characterization of de novo and familial cases with microduplication 3q29: guidelines for copy number variation case reporting. Cytogenet Genome Res. 2008;123:65-78.Giardino D, Corti C, Ballarati L, et al. De novo balanced chromosome rearrangements in prenatal diagnosis. Prenat Diagn. 2009;29:257-265.Giardino D, Corti C, Ballarati L, et al. De novo balanced chromosome rearrangements in prenatal diagnosis. Prenat Diagn. 2009;29:257-265.Batanian JR, Eswara MS. De novo apparently balanced complex chromosomes rearrangement (CCR) involving chromosome 4, 18, and 21 in a girl with mental retardation: report and review. Am J Med Genet. 1998;78:44-51.Batanian JR, Eswara MS. De novo apparently balanced complex chromosomes rearrangement (CCR) involving chromosome 4, 18, and 21 in a girl with mental retardation: report and review. Am J Med Genet. 1998;78:44-51.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.