medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2013-4-32-37medgen-48Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЧАСТОТА МУТАЦИЙ В ГЕНЕ SOD1 У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С БОКОВЫМ АМИОТРОФИЧЕСКИМ СКЛЕРОЗОМFREQUENCY OF MUTATIONS IN THE SOD1 GENE IN RUSSIAN PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSISЛысогорскаяЕ. В.LysogorskaiaE. V.АбрамычеваН. Ю.AbramychevaN. Iu.ЗахароваМ. Н.ZakharovaM. N.ИллариошкинС. Н.IllarioshkinS. N.Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр неврологии» Российской академии медицинских наукРоссияResearch Center of Neurology, Russian Academy of Medical SciencesRussian Federation2013241220151243237Copyright © Лысогорская Е.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н., 20152015Лысогорская Е.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н.Lysogorskaia E.V., Abramycheva N.I., Zakharova M.N., Illarioshkin S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/48

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — фатальное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью мотонейронов спинного и головного мозга, развитием параличей и гибелью пациентов от нарушения дыхательных и бульбарных функций. Около 10% случаев БАС связано с мутациями определённых генов, среди которых ведущее значение имеет ген Cu/Zn-супероксиддисмутазы (SOD1). Обследовано 206 пациентов (98 женщин и 108 мужчин) с БАС, включая 9 пациентов из восьми неродственных семей, страдающих семейной формой заболевания. В результате молекулярно-генетического анализа мутацииSOD1 выявлены в 50% семейных случаев и в 3% спорадических случаев заболевания. В статье представлены спектр выявленных мутаций у российских пациентов с БАС и наиболее показательные случаи семейной формы БАС, демонстрирующие необходимость проведения медико-генетического консультирования в отягощённых семьях.

 

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characteri zed by progressive loss of cortical and spinal motor neurons, the development of paralyses, and death from respiratory and bulbar failure. About 10% of ALS cases are caused by mutations in several genes, among which most important is Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) gene. Two hundred and six ALS patients (98 females and 108 males) were examined, including 9 patients from 8 unrelated families with a familial form of ALS. On molecular genetic analysis, SOD 1 coding mutations were detected in 50% of familial cases and 3% of sporadic cases of the disease. In the paper, a spectrum of mutations revealed in Russian patients with ALS and most representative cases of a familial form of ALS demon-strati ng the need for medi cal genetic counseli ng in affected fami l ies are presented.

 

боковой амиотрофический склерозген SOD1мутационный анализмедико-генетическое консультированиеamyotrophic lateral sclerosisSOD1 genemutation analysismedical genetic counselingReferencesИллариошкин С.Н. Генетика // Боковой амиотрофический склероз / Под ред. И.А. Завалишина. — М.: Евразия, 2007. — С. 229—255.Иллариошкин С.Н. Генетика // Боковой амиотрофический склероз / Под ред. И.А. Завалишина. — М.: Евразия, 2007. — С. 229—255.Лысогорская Е.В., Россохин А.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н. Мутации в гене SOD1 при боковом амиотрофическом склерозе: возможности метода молекулярного моделирования // Молекулярная биология. — 2013. — В печати.Лысогорская Е.В., Россохин А.В., Абрамычева Н.Ю., Захарова М.Н., Иллариошкин С.Н. Мутации в гене SOD1 при боковом амиотрофическом склерозе: возможности метода молекулярного моделирования // Молекулярная биология. — 2013. — В печати.Cкворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Особенности спорадической болезни двигательного нейрона, ассоциированной с мутациями D90Aи G12R, в российской популяции // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2003. — Т. 103. — С. 46—52.Cкворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Особенности спорадической болезни двигательного нейрона, ассоциированной с мутациями D90Aи G12R, в российской популяции // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2003. — Т. 103. — С. 46—52.Andersen P.M., Sims K.B., Xin W.W. et al. Sixteen novel mutations in the Cu/Zn superoxide dismutase gene in amyotrophic lateral sclerosis: a decade of discoveries, defects and disputes // Amyot-roph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2003. — Vol. 4. — P. 62—73.Andersen P.M., Sims K.B., Xin W.W. et al. Sixteen novel mutations in the Cu/Zn superoxide dismutase gene in amyotrophic lateral sclerosis: a decade of discoveries, defects and disputes // Amyot-roph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2003. — Vol. 4. — P. 62—73.Aoki M., Abe K., Houi K. et al. Variance of age at onset in a Japanese family with amyotrophic lateral sclerosis associated with a novel Cu/Zn superoxide dismutase mutation // Ann. Neurol. — 1995. — Vol. 37. — P. 676—679.Aoki M., Abe K., Houi K. et al. Variance of age at onset in a Japanese family with amyotrophic lateral sclerosis associated with a novel Cu/Zn superoxide dismutase mutation // Ann. Neurol. — 1995. — Vol. 37. — P. 676—679.Brooks B.R., Miller R.G., Swash M., Munsat T.L. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2000. — Vol. 1. — P. 293—299.Brooks B.R., Miller R.G., Swash M., Munsat T.L. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. — 2000. — Vol. 1. — P. 293—299.Cova E., Ghiroldi A., Guareschi S. et al. G93A SOD1 alters cell cycle in a cellular model of Amyotrophic Lateral Sclerosis // Cell Signal. — 2010. — Vol. 22. — P. 1477—1484.Cova E., Ghiroldi A., Guareschi S. et al. G93A SOD1 alters cell cycle in a cellular model of Amyotrophic Lateral Sclerosis // Cell Signal. — 2010. — Vol. 22. — P. 1477—1484.Deng H.X., Chen W., Hong S.T. et al. Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia // Nature. — 2011. — Vol. 477. — P. 211—215.Deng H.X., Chen W., Hong S.T. et al. Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia // Nature. — 2011. — Vol. 477. — P. 211—215.Deng H.X., Tainer J.A., Mitsumoto H. et al. Two novel SOD1 mutations in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis // Hum. Mol. Genet. — 1995. — Vol. 4. — P. 1113—1136.Deng H.X., Tainer J.A., Mitsumoto H. et al. Two novel SOD1 mutations in patients with familial amyotrophic lateral sclerosis // Hum. Mol. Genet. — 1995. — Vol. 4. — P. 1113—1136.Gilhus N.E., Barnes M.P., Brainin M. Клинические рекомендации по неврологии Европейской федерации неврологических сообществ / Пер. с англ. — 2012. — С. 368—370.Gilhus N.E., Barnes M.P., Brainin M. Клинические рекомендации по неврологии Европейской федерации неврологических сообществ / Пер. с англ. — 2012. — С. 368—370.Hosier B.A., Nicholson G.A., Sapp P.C. et al. Three novel mutations and two variants in the gene for Cu/Zn superoxide dismutase in familial amyotrophic lateral sclerosis // Neuromuscul. Disord. — 1996. — Vol. 6. — P. 361—366.Hosier B.A., Nicholson G.A., Sapp P.C. et al. Three novel mutations and two variants in the gene for Cu/Zn superoxide dismutase in familial amyotrophic lateral sclerosis // Neuromuscul. Disord. — 1996. — Vol. 6. — P. 361—366.Kawamata J., Hasegawa H., Shimohama S. et al. Leu106-to-val (CTC-to-GTC) mutation of superoxide dismutase-1 gene in patient with familial amyotrophic lateral sclerosis in Japan // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 1501.Kawamata J., Hasegawa H., Shimohama S. et al. Leu106-to-val (CTC-to-GTC) mutation of superoxide dismutase-1 gene in patient with familial amyotrophic lateral sclerosis in Japan // Lancet. — 1994. — Vol. 343. — P. 1501.Luigetti M., Conte A., Madia F. et al. Heterozygous SOD1 D90A mutation presenting as slowly progressive predominant upper motor neuron amyotrophic lateral sclerosis // Neurol. Sci. — 2009. — Vol. 30. — P. 517—520.Luigetti M., Conte A., Madia F. et al. Heterozygous SOD1 D90A mutation presenting as slowly progressive predominant upper motor neuron amyotrophic lateral sclerosis // Neurol. Sci. — 2009. — Vol. 30. — P. 517—520.Marinkovic P., Reuter M.S., Brill M.S. et al. Axonal transport deficits and degeneration can evolve independently in mouse models of amyotsophic latesal sclesotis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012. — Vol. 109. — P. 4296—4301.Marinkovic P., Reuter M.S., Brill M.S. et al. Axonal transport deficits and degeneration can evolve independently in mouse models of amyotsophic latesal sclesotis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012. — Vol. 109. — P. 4296—4301.Miliecamps S., Saiachas F., Cazeneuve C. et al. SOD1, ANG, VAPB, TARDBP, and FUS mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis: genotype-phenotype correlations // J. Med. Genet. — 2010. — Vol. 47. — P. 554—560.Miliecamps S., Saiachas F., Cazeneuve C. et al. SOD1, ANG, VAPB, TARDBP, and FUS mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis: genotype-phenotype correlations // J. Med. Genet. — 2010. — Vol. 47. — P. 554—560.Miller T., Smith R., Pestronk A. et al. Results of a Phase 1, Double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ISIS 333611 administered intrathecally to patients with familial ALS due to SOD1 gene mutations // Neusoiogy. — 2012. — Vol. 78 (Meeting Abztsacts 1). — S25.001.Miller T., Smith R., Pestronk A. et al. Results of a Phase 1, Double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of ISIS 333611 administered intrathecally to patients with familial ALS due to SOD1 gene mutations // Neusoiogy. — 2012. — Vol. 78 (Meeting Abztsacts 1). — S25.001.Rabe M., Felbecker A., Waibel S. et al. The epidemiology of CuZn-SOD mutations in Germany: a study of 217 families // J. Neurol. — 2010. — Vol. 257. — P. 1298—1302.Rabe M., Felbecker A., Waibel S. et al. The epidemiology of CuZn-SOD mutations in Germany: a study of 217 families // J. Neurol. — 2010. — Vol. 257. — P. 1298—1302.Rosen D.R., Siddique T., Patterson D. et al. Mutations in Cu/Zn su-peroxide dismutase are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis // Nature. — 1993. — Vol. 362. — P. 59—62.Rosen D.R., Siddique T., Patterson D. et al. Mutations in Cu/Zn su-peroxide dismutase are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis // Nature. — 1993. — Vol. 362. — P. 59—62.Sahawneh M.A., Ricart K.C., Roberts B.R. et al. Cu,Zn-su-peroxide dismutase increases toxicity of mutant and zinc-deficient superoxide dismutase by enhancing protein stability // J. Biol. Chem. — 2010. — Vol. 285. — P. 33885—33897.Sahawneh M.A., Ricart K.C., Roberts B.R. et al. Cu,Zn-su-peroxide dismutase increases toxicity of mutant and zinc-deficient superoxide dismutase by enhancing protein stability // J. Biol. Chem. — 2010. — Vol. 285. — P. 33885—33897.Sato T., Nakanishi T., Yamamoto Y. et al. Rapid disease progression correlates with instability of mutant SOD1 in familial ALS // Neuroiogy. — 2005. — Vol. 65. — P. 1954—1957.Sato T., Nakanishi T., Yamamoto Y. et al. Rapid disease progression correlates with instability of mutant SOD1 in familial ALS // Neuroiogy. — 2005. — Vol. 65. — P. 1954—1957.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.