medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.04.47-49medgen-433Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEСиндром Данона: совокупный анализ данных таргетного NGS и клиники (первый опыт диагностики в Беларуси)The first case of Danon disease in Belarus, diagnosed by targeted NGSСивицкаяЛ. Н.SivitskayaL. N.noemail@neicon.ruВайханскаяТ. Г.VaikhanskayaT. G.noemail@neicon.ruДаниленкоН. Г.DanilenkoN. G.noemail@neicon.ruЛевданскийО. Д.LiaudanskiO. D.noemail@neicon.ruКурушкоТ. В.KurushkaT. V.noemail@neicon.ruДавыденкоО. Г.DavydenkoO. G.noemail@neicon.ruИнститут генетики и цитологии НАН БеларусиRussian FederationРеспубликанский научно-практический центр «Кардиология»Russian Federation2018060620181744749Copyright © Сивицкая Л.Н., Вайханская Т.Г., Даниленко Н.Г., Левданский О.Д., Курушко Т.В., Давыденко О.Г., 20182018Сивицкая Л.Н., Вайханская Т.Г., Даниленко Н.Г., Левданский О.Д., Курушко Т.В., Давыденко О.Г.Sivitskaya L.N., Vaikhanskaya T.G., Danilenko N.G., Liaudanski O.D., Kurushka T.V., Davydenko O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/433

Метод таргетного NGS был применен для поиска мутаций, повлекших развитие гипертрофической кардиомиопатии у пациента 28 лет. С использованием коммерческой панели TruSight Cardiomyopathy Sequencing panel была выявлена делеция с.864+3_864+6delGAGT (rs397516751) в гене LAMP2 , затрагивающая донорный сайт сплайсинга в интроне 6. Ген LAMP2 (lysosomal associated membrane protein 2, Xq24) кодирует мембранный гликопротеид, необходимый для адгезии лизосом и процесса аутофагии. Мутации в этом гене ассоциированы с развитием болезни Данона, которая может проявляться как фенокопия гипертрофической кардиомиопатии. Метод NGS позволил скорректировать диагноз. В статье приведены данные других клинических случаев, подтверждающих патогенность мутаций, нарушающих донорный сайт сплайсинга в интроне 6 гена LAMP2 .

The targeted NGS was used to search for mutations, associated with hypertrophic cardiomyopathy in a 28-year-old patient. TruSight Cardiomyopathy Sequencing panel allowed to detect c.864 + 3_864 + 6delGAGT deletion (rs397516751) that affects a natural splice site in intron 6 in the LAMP2 gene. The LAMP2 (lysosomal-associated membrane protein 2, Xq24) codes for a membrane glycoprotein necessary for lysosome adhesion and autophagy. Mutations in this gene are associated with Danon disease, which can manifest as a phenocopy of hypertrophic cardiomyopathy. The NGS made it possible to correct the diagnosis. Data of other clinical cases are presented in the article, confirming the pathogenicity of mutations that affect the donor splice site in intron 6 in the LAMP2 .

NGSболезнь Данонагипертрофическая кардиомиопатиялизосома-ассоциированный мембранный протеин 2ген LAMP2NGSDanon diseasehypertrophic cardiomyopathylysosome-associated membrane protein 2LAMP2 geneReferencesЛеонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Болезнь Данона как причина гипертрофической кардиомиопатии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - № 3. - C. 26-30Леонтьева И.В., Царегородцев Д.А. Болезнь Данона как причина гипертрофической кардиомиопатии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - № 3. - C. 26-30Tanaka Y., Guhde G., Suter A., et al. Accumulation of autophagic vacuoles and cardiomyopathy in LAMP-2-deficient mice // Nature. - 2000. - Vol. 406. № 6798. - Р. 902-906Tanaka Y., Guhde G., Suter A., et al. Accumulation of autophagic vacuoles and cardiomyopathy in LAMP-2-deficient mice // Nature. - 2000. - Vol. 406. № 6798. - Р. 902-906Danon M.J., Oh S.J., DiMauro S., et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase // Neurology - 1981. - Vol. 31. №1. - Р. 51-57Danon M.J., Oh S.J., DiMauro S., et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase // Neurology - 1981. - Vol. 31. №1. - Р. 51-57Charron P. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: a systematic survey // Heart. - 2004. - Vol. 90. № 8. - P. 842-846Charron P. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: a systematic survey // Heart. - 2004. - Vol. 90. № 8. - P. 842-846Boucek D., Jirikowic J., Taylor M. Natural history of Danon disease // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. № 6. - P. 563-568Boucek D., Jirikowic J., Taylor M. Natural history of Danon disease // Genet. Med. - 2011. - Vol. 13. № 6. - P. 563-568Bui Y.K., Renella P., Martinez-Agosto J.A., et al. Danon disease with typical early-onset cardiomyopathy in a male: focus on a novel LAMP-2 mutation // Pediatr Transplant. - 2008. - Vol. 12. № 2. - P. 246-250Bui Y.K., Renella P., Martinez-Agosto J.A., et al. Danon disease with typical early-onset cardiomyopathy in a male: focus on a novel LAMP-2 mutation // Pediatr Transplant. - 2008. - Vol. 12. № 2. - P. 246-250Horvath J., Ketelsen U-P., Geibel-Zehender A., et al. Identification of a novel LAMP2 mutation responsible for X-chromosomal dominant Danon disease // Neuropediatrics - 2003. - Vol. 34. № 5. - P. 270-273Horvath J., Ketelsen U-P., Geibel-Zehender A., et al. Identification of a novel LAMP2 mutation responsible for X-chromosomal dominant Danon disease // Neuropediatrics - 2003. - Vol. 34. № 5. - P. 270-273Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. № 4. - P. 362-372Arad M., Maron B.J., Gorham J.M., et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. № 4. - P. 362-372

The authors declare that there are no conflicts of interest present.