medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.04.31-36medgen-430Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHВлияние вариантов С(-344)T гена альдостеронсинтазы CYP11B2 на уровень альдостерона сыворотки крови и риск развития фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромомInfluence of С(-344)T variants of the aldosterone synthase CYP11B2 gene on serum aldosterone level and the risk of atrial fibrillation in patients with metabolic syndromeПчелинаС. Н.PchelinaS. N.sopchelina@hotmail.comУлитинаА. С.UlitinaA. S.noemail@neicon.ruМаИ. .MaI. .noemail@neicon.ruИонинВ. А.IoninV. A.noemail@neicon.ruПантелееваА. А.PanteleevaA. A.noemail@neicon.ruЗаславскаяЕ. Л.ZaslavskayaE. L.noemail@neicon.ruБаженоваЕ. А.BazhenovaE. A.noemail@neicon.ruБарановаЕ. И.BaranovaE. I.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»; ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияB.P. Konstantinov Petersburg Nuclear Physics InstituteRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова»РоссияAcademician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2018060620181743136Copyright © Пчелина С.Н., Улитина А.С., Ма И..., Ионин В.А., Пантелеева А.А., Заславская Е.Л., Баженова Е.А., Баранова Е.И., 20182018Пчелина С.Н., Улитина А.С., Ма И..., Ионин В.А., Пантелеева А.А., Заславская Е.Л., Баженова Е.А., Баранова Е.И.Pchelina S.N., Ulitina A.S., Ma I..., Ionin V.A., Panteleeva A.A., Zaslavskaya E.L., Bazhenova E.A., Baranova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/430

Актуальность работы. Метаболический синдром (МС) с фибрилляцией предсердий (ФП) представляет собой значительную медико-социальную проблему. ФП является многофакторным заболеванием с генетической предрасположенностью. Учитывая важную роль альдостерона в фиброзировании и ремоделировании миокарда, актуально изучение влияния вариантов гена альдостеронсинтазы CYP11B2 на уровень альдостерона сыворотки крови и риск развития ФП у пациентов с МС. Цель исследования заключалась в анализе уровня альдостерона в сыворотке крови и частоты развития ФП у лиц с МС - носителей различных вариантов С(-344)T гена CYP11B2 (rs1799998). Материалы и методы. Обследованы 201 пациент с МС (из них 99 - с ФП) и 267 лиц контрольной группы. У всех участников была измерена концентрация альдостерона в сыворотке крови, и определены варианты С(-344)T методами ПЦР и рестрикционного анализа. Результаты. Генотип ТТ в контроле встречался реже, чем в общей группе пациентов с МС (р = 0,013) и реже, чем у пациентов с МС без ФП (р = 0,005). Генотип ТТ был ассоциирован с повышенным риском развития МС [OR = 2,00 (95%CI 1,23-3,26)], в частности, с повышенным риском развития МС без ФП [OR = 1,66 (95%CI 1,11-2,48)]. Концентрация альдостерона в общей группе пациентов с МС была выше, чем в контроле (р<0,001), а в группе МС с ФП - выше, чем в группе МС без ФП (р = 0,029). В контрольной группе у носителей аллеля Т концентрация альдостерона была выше, чем у носителей генотипа СС (р = 0,015). Выводы. Выявлена ассоциация аллеля Т (-344) с уровнем альдостерона сыворотки крови у здоровых индивидуумов, а также ассоциация генотипа (-344) ТТ гена CYP11B2 с риском развития МС, но не с риском развития ФП.

Background. Metabolic syndrome (MS) with atrial fibrillation (AF) is a significant medical and social problem. AF is a multifactorial disease with a genetic predisposition. Aldosterone contributes to the myocardial fibrosis and remodeling. So, investigation of influence of the aldosterone synthase CYP11B2 gene variants on serum aldosterone level and the risk of AF in patients with MS is of great interest. The purpose of the study was to assess serum aldosterone level as well as the frequency of cases of AF among MS patients with different С(-344)T variants of the CYP11B2 gene (rs1799998). Materials and methods. 201 MS patients (including 99 subjects with AF) and 267 controls were recruited to the study. All participants underwent serum aldosterone level measurement and С(-344)T variants detection with PCR followed by restriction analysis. Results. The frequency of TT genotype in controls was lower than in the MS whole group (p = 0.013) and lower than in the «MS without AF» group (p = 0.005). TT genotype was associated with increased risk of MS [OR = 2,00 (95%CI 1,23-3,26)] as well as with increased risk of «MS without AF» [OR = 1,66 (95%CI 1,11-2,48)]. Aldosterone level in the MS whole group was greater than in controls (p<0.001), and in the «MS with AF» group aldosterone level was greater than in the «MS without AF» group (p = 0.029). In controls, the T allele carriers showed greater aldosterone level compared to the CC genotype carriers (p = 0.015). Conclusion. We showed the association of (-344) Т allele of the aldosterone synthase CYP11B2 gene with the risk of MS, but not with the risk of AF.

метаболический синдромфибрилляция предсердийальдостерональдостеронсинтазаCYP11B2однонуклеотидный полиморфизмmetabolic syndromeatrial fibrillationaldosteronealdosterone synthaseCYP11B2single nucleotide polymorphismReferencesKirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал 2017; 7(147):7-86.Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. Рекомендации ESC по лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с EACTS. Российский кардиологический журнал 2017; 7(147):7-86.Munoz-Durango N, Vecchiola A, Gonzalez-Gomez LM et al. Modulation of immunity and inflammation by the mineralocorticoid receptor and aldosterone. Biomed Res Int. 2015;2015:652738.Munoz-Durango N, Vecchiola A, Gonzalez-Gomez LM et al. Modulation of immunity and inflammation by the mineralocorticoid receptor and aldosterone. Biomed Res Int. 2015;2015:652738.Zhang XL, Wu LQ, Liu X et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation. Exp Ther Med. 2012;4(4):741-747.Zhang XL, Wu LQ, Liu X et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation. Exp Ther Med. 2012;4(4):741-747.Fu X, Ma X, Zhong L, Song Z. Relationship between CYP11B2 -344T>C polymorphsim and atrial fibrillation: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(1):185-8.Fu X, Ma X, Zhong L, Song Z. Relationship between CYP11B2 -344T>C polymorphsim and atrial fibrillation: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(1):185-8.Lu WH, Bayike M, Liu JW et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region. Int J Clin Exp Med. 2015;8(4):5513-9.Lu WH, Bayike M, Liu JW et al. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region. Int J Clin Exp Med. 2015;8(4):5513-9.Ионин ВА, Соболева АВ, Листопад ОВ и др. Галектин 3 и альдостерон у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал 2015;120(4):79-83.Ионин ВА, Соболева АВ, Листопад ОВ и др. Галектин 3 и альдостерон у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал 2015;120(4):79-83.Rajan S, Ramu P, Umamaheswaran G, Adithan C. Association of aldosterone synthase (CYP11B2 C-344T) gene polymorphism & susceptibility to essential hypertension in a south Indian Tamil population. Indian J Med Res. 2010;132:379-85.Rajan S, Ramu P, Umamaheswaran G, Adithan C. Association of aldosterone synthase (CYP11B2 C-344T) gene polymorphism & susceptibility to essential hypertension in a south Indian Tamil population. Indian J Med Res. 2010;132:379-85.Bellili NM, Foucan L, Fumeron F et al. Associations of the -344 T>C and the 3097 G>A polymorphisms of CYP11B2 gene with hypertension, type 2 diabetes, and metabolic syndrome in a French population. Am J Hypertens. 2010;23(6):660-7.Bellili NM, Foucan L, Fumeron F et al. Associations of the -344 T>C and the 3097 G>A polymorphisms of CYP11B2 gene with hypertension, type 2 diabetes, and metabolic syndrome in a French population. Am J Hypertens. 2010;23(6):660-7.Kim YR, Kim SH, Kang SH et al. Association of CYP11B2 polymorphisms with metabolic syndrome patients. Biomed Rep. 2014;2(5):749-754.Kim YR, Kim SH, Kang SH et al. Association of CYP11B2 polymorphisms with metabolic syndrome patients. Biomed Rep. 2014;2(5):749-754.Huang H, Darbar D. Genetic heterogeneity of atrial fibrillation susceptibility loci across racial or ethnic groups. Eur Heart J. 2017;38(34):2595-2598.Huang H, Darbar D. Genetic heterogeneity of atrial fibrillation susceptibility loci across racial or ethnic groups. Eur Heart J. 2017;38(34):2595-2598.Кускаева АВ, Никулина СЮ, Чернова АА, Аксютина НВ. Генетические предикторы фибрилляции предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(3):331-336.Кускаева АВ, Никулина СЮ, Чернова АА, Аксютина НВ. Генетические предикторы фибрилляции предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(3):331-336.Christophersen IE, Ellinor PT. Genetics of atrial fibrillation: from families to genomes. J Hum Genet. 2016;61(1):61-70.Christophersen IE, Ellinor PT. Genetics of atrial fibrillation: from families to genomes. J Hum Genet. 2016;61(1):61-70.Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017;49(6):946-952.Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017;49(6):946-952.Pereira PF, Priore SE, Bressan J. Aldosterone: a cardiometabolic risk hormone? Nutr Hosp. 2014;30:1191-1202.Pereira PF, Priore SE, Bressan J. Aldosterone: a cardiometabolic risk hormone? Nutr Hosp. 2014;30:1191-1202.Ingelsson E, Pencina MJ, Tofler GH et al. Multimarker approach to evaluate the incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring Study. Circulation. 2007;116:984-992.Ingelsson E, Pencina MJ, Tofler GH et al. Multimarker approach to evaluate the incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring Study. Circulation. 2007;116:984-992.Bassett MH, Zhang Y, Clyne C et al. Differential regulation of aldosterone synthase and 11beta-hydroxylase transcription by steroidogenic factor-1. J Mol Endocrinol. 2002;28(2):125-35.Bassett MH, Zhang Y, Clyne C et al. Differential regulation of aldosterone synthase and 11beta-hydroxylase transcription by steroidogenic factor-1. J Mol Endocrinol. 2002;28(2):125-35.White PC, Rainey WE. Editorial: polymorphisms in CYP11B genes and 11-hydroxylase activity. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):1252-5.White PC, Rainey WE. Editorial: polymorphisms in CYP11B genes and 11-hydroxylase activity. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):1252-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.