medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-32-36medgen-42Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHSEMA6B — КАНДИДАТ НА РОЛЬ ГЕНА СУПРЕССОРА ОПУХОЛЕВОГО РОСТА В КРИТИЧЕСКОМ ХРОМОСОМНОМ РАЙОНЕ 19Р13.3SEMA6B IS A CANDIDATE TUMOR SUPPRESSOR GENE IN THE CRITICAL CHROMOSOME REGION 19P13.3КузнецоваЕ. Б.KuznetsovaE. B.

 

 

 

vstrel@list.ruПудоваЕ. А.PudovaE. A.el_pudov@mail.ruТанасА. С.TanasA. S.vstrel@list.ruЗалетаевД. В.ZaletaevD. V.vstrel@list.ruСтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.vstrel@list.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских наук; Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Centre for Med i cal Genetics;I.M. Sechenov 1st MSMU, Russian Health MinistryRussian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки “Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии”РоссияCentral Research Institute of Epidemiology, Russian Inspectorate for Protection of Consumer Rights and Human WelfareRussian Federation2013231220151223236Copyright © Кузнецова Е.Б., Пудова Е.А., Танас А.С., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., 20152015Кузнецова Е.Б., Пудова Е.А., Танас А.С., Залетаев Д.В., Стрельников В.В.Kuznetsova E.B., Pudova E.A., Tanas A.S., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/42 

 

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о крайне высокой частоте потери гетерозиготности на коротком плече хромосомы 19 — в хромосомном сегменте 19р13.3 — при различных видах злокачественных новообразований: при раке ободочной кишки, шейки матки, молочной железы, при миелоидном лейкозе. Данные о высокой частоте потери гетерозиготности 19р13.3 заставляют предположить наличие в этом сегменте одного или нескольких генов-супрессоров опухолевого роста. Ранее нами было выявлено аномальное метилирование 5'-области гена SEMA6B, расположенного в критическом районе, в образцах рака молочной железы (РМЖ). Проведённый в настоящем исследовании анализ молекулярной патологии SEMA6B выявил и другие особенности, характерные для гена супрессора опухолевого роста: частота потери гетерозиготности SEMA6B при РМЖ составила 50%; у одной из пациенток с РМЖ выявлена мутация в эволюционно консервативном участке гена.

 

 

Numerous studies indicate an extremely high rate of loss of heterozygosity on the short arm of chromosome 19, in the chromosomal segment 19p13.3, for different types of neoplasia: coion, cervical, breast cancers, myeloid leukemia. High rates of 19p13.3 loss of heterozygosity suggest that it contains one or more tumor suppressor genes. Our study of molecular pathology of the SEMA6B gene located in a critical area in breast cancer samples reveals features characteristic of the tumor suppressor gene. The frequency of abnormal methylation of the 5' region of the gene and the rate of loss of heterozygosity in breast cancer samples equal correspondingly 38% and 50%. A germinal mutation in an evolutionarily conserved region of the SEMA6B gene was detected in one of the breast cancer patients.

 

рак молочной железысупрессоры опухолевого ростахромосомный район 19р 13.3семафоринSEMA6Bметилирование ДНКпотеря гетерозиготностимутацииbreast cancertumor suppressorschromosome segment 19р13.3semaphorinSEMA6BDNA methylationloss of heterozygositymutationsReferencesКузнецова Е.Б., Дрозд О.В., Бабенко О.В., Землякова В.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез, методом метилчувствительного ПЦР-фингерпринтинга // Медицинская генетика. — 2004. — Т. 3, №12. — С. 563—568.Кузнецова Е.Б., Дрозд О.В., Бабенко О.В., Землякова В.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез, методом метилчувствительного ПЦР-фингерпринтинга // Медицинская генетика. — 2004. — Т. 3, №12. — С. 563—568.Кузнецова Е.Б., Кекеева Т.В., Ларин С.С., Землякова В.В., Бабенко О.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Новые маркёры метилирования и экспрессии генов при раке молочной железы // Молекулярная биология. — 2007. — Т. 41, №4. — С. 624?633.Кузнецова Е.Б., Кекеева Т.В., Ларин С.С., Землякова В.В., Бабенко О.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В. Новые маркёры метилирования и экспрессии генов при раке молочной железы // Молекулярная биология. — 2007. — Т. 41, №4. — С. 624?633.Basile J.R., Holmbeck K., Bugge T.H., Gutkind J.S. MT1-MMP Controls Tumor-induced Angiogenesis through the ReHislease of Semaphorin 4D // J. Biol. Chem. — 2007. — Vol. 282. — P. 6899—6905.Basile J.R., Holmbeck K., Bugge T.H., Gutkind J.S. MT1-MMP Controls Tumor-induced Angiogenesis through the ReHislease of Semaphorin 4D // J. Biol. Chem. — 2007. — Vol. 282. — P. 6899—6905.Christensen C., Ambartsumian N., Gilestro G. et al. Proteolytic Processing Converts the Repelling Signal Sema3E into an Inducer of Invasive Growth and Lung Metastasis // Cancer Res. — 2005. — Vol. 65. — P. 6167—6177.Christensen C., Ambartsumian N., Gilestro G. et al. Proteolytic Processing Converts the Repelling Signal Sema3E into an Inducer of Invasive Growth and Lung Metastasis // Cancer Res. — 2005. — Vol. 65. — P. 6167—6177.Connolly D.C., Katabuchi H., Cliby W.A. Cho K.R. Somatic Mutations in the STK11/LKB1 Gene Are Uncommon in Rare Gynecological Tumor Types Associated with Peutz-Jegher’s Syndrome // Am. J. Pathol. — 2000. — Vol. 156. — P. 339.Connolly D.C., Katabuchi H., Cliby W.A. Cho K.R. Somatic Mutations in the STK11/LKB1 Gene Are Uncommon in Rare Gynecological Tumor Types Associated with Peutz-Jegher’s Syndrome // Am. J. Pathol. — 2000. — Vol. 156. — P. 339.Forster L.F., Defres S., Goudie D.R., Baty D.U., Carey F.A. An investigation of the Peutz-Jeghers gene (LKB1) in sporadic breast and colon cancers // J. Clin. Pathol. — 2000. — Vol. 53. — P. 791—793.Forster L.F., Defres S., Goudie D.R., Baty D.U., Carey F.A. An investigation of the Peutz-Jeghers gene (LKB1) in sporadic breast and colon cancers // J. Clin. Pathol. — 2000. — Vol. 53. — P. 791—793.Futamura M., Kamino H., Miyamoto Y. et al. Possible Role of Semaphorin 3F, a Candidate Tumor Suppressor Gene at 3p21.3, in p53-Regulated Tumor Angiogenesis Suppression // Cancer Res. — 2007. — Vol. 67. — P. 1451—1460.Futamura M., Kamino H., Miyamoto Y. et al. Possible Role of Semaphorin 3F, a Candidate Tumor Suppressor Gene at 3p21.3, in p53-Regulated Tumor Angiogenesis Suppression // Cancer Res. — 2007. — Vol. 67. — P. 1451—1460.Futreal P.A., Coin L., Marshall M. et al. A census of human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — Vol. 4(3). — P. 177—183.Futreal P.A., Coin L., Marshall M. et al. A census of human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — Vol. 4(3). — P. 177—183.Kuroki T., Trapasso F., Yendamuri S. et al. Allelic Loss on Chromosome 3p21.3 and Promoter Hypermethylation of Semaphorin 3B in Non-Small Cell Lung Cancer // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 3352—3355.Kuroki T., Trapasso F., Yendamuri S. et al. Allelic Loss on Chromosome 3p21.3 and Promoter Hypermethylation of Semaphorin 3B in Non-Small Cell Lung Cancer // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 3352—3355.Lee J.Y., Dong S.M., Kim H.S. et al. Distinct Region of Chromosome 19p 13.3 Associated with the Sporadic Form of Adenoma Malignum of the Uterine Cervix // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 1140—1143.Lee J.Y., Dong S.M., Kim H.S. et al. Distinct Region of Chromosome 19p 13.3 Associated with the Sporadic Form of Adenoma Malignum of the Uterine Cervix // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 1140—1143.Oesterreich S., Allredl D.C., Mohsin S.K. et al. High rates of loss of heterozygosity on chromosome 19p13 in human breast cancer // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84(4). — P. 493—498.Oesterreich S., Allredl D.C., Mohsin S.K. et al. High rates of loss of heterozygosity on chromosome 19p13 in human breast cancer // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84(4). — P. 493—498.Puttagunta R., Gordon L.A., Meyer G.E. et al. Comparative Maps of Human 19p 13.3 and Mouse Chromosome 10 Allow Identification of Sequences at Evolutionary Breakpoints // Genome Res. — 2000. — Vol. 10. — P. 1369—1380.Puttagunta R., Gordon L.A., Meyer G.E. et al. Comparative Maps of Human 19p 13.3 and Mouse Chromosome 10 Allow Identification of Sequences at Evolutionary Breakpoints // Genome Res. — 2000. — Vol. 10. — P. 1369—1380.Qu X., Wei H., Zhai Y. et al. Identification, Characterization, and Functional Study of the Two Novel Human Members of the Semaphorin Gene Family // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 35574—35585.Qu X., Wei H., Zhai Y. et al. Identification, Characterization, and Functional Study of the Two Novel Human Members of the Semaphorin Gene Family // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 35574—35585.Resta N., Simone C., Mareni C., Montera M., Gentile M., et at. STK11 Mutations in Peutz-Jeghers Syndrome and Sporadic Colon Cancer // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 4799—4801.Resta N., Simone C., Mareni C., Montera M., Gentile M., et at. STK11 Mutations in Peutz-Jeghers Syndrome and Sporadic Colon Cancer // Cancer Res. — 1998. — Vol. 58. — P. 4799—4801.Sanlalius T., Shipley J., Brewer D., Stratton M.R., Cooper C.S. A census of amplified and overexpressed human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2010. — Vol. 10(1). — P. 59—64.Sanlalius T., Shipley J., Brewer D., Stratton M.R., Cooper C.S. A census of amplified and overexpressed human cancer genes // Nat. Rev. Cancer. — 2010. — Vol. 10(1). — P. 59—64.Stratton M.R. Exploring the Genomes of Cancer Cells: Progress and Promise // Science. — 2011. — Vol. 331. — P. 1553—1558.Stratton M.R. Exploring the Genomes of Cancer Cells: Progress and Promise // Science. — 2011. — Vol. 331. — P. 1553—1558.Tanas A.S., Shkarupo V.V, Kuznetsova E.B., Zaletay-ev D.V., Strelnikov V.V. Novel tools for unbiased DNA differential methylation screening // Epigenomics. — 2010. — Vol. 2, №2. — P. 325—333.Tanas A.S., Shkarupo V.V, Kuznetsova E.B., Zaletay-ev D.V., Strelnikov V.V. Novel tools for unbiased DNA differential methylation screening // Epigenomics. — 2010. — Vol. 2, №2. — P. 325—333.Taniwaki B.M., Nishida K., Takashirna T., Nakagawa H. et al. Nonrandom Chromosomal Rearrangements of 14q32.3 and 19р13.3 and Preferential Deletion of lp in 21 Patients With Multiple Myeloma and Plasma Cell Leukemia // Blood. — 1994. — Vol 84, №7. — P. 2283—2290.Taniwaki B.M., Nishida K., Takashirna T., Nakagawa H. et al. Nonrandom Chromosomal Rearrangements of 14q32.3 and 19р13.3 and Preferential Deletion of lp in 21 Patients With Multiple Myeloma and Plasma Cell Leukemia // Blood. — 1994. — Vol 84, №7. — P. 2283—2290.Wang Z.-J., Churchman M., Campbell I.G. et al. Allele loss and mutation screen at the Peutz-Jeghers (LKB1) locus (19p13.3) in sporadic ovarian tumours // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 80(1/2). — P. 70—72.Wang Z.-J., Churchman M., Campbell I.G. et al. Allele loss and mutation screen at the Peutz-Jeghers (LKB1) locus (19p13.3) in sporadic ovarian tumours // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 80(1/2). — P. 70—72.Yang T.L., Su Y.R., Huang C.S., Yu J.C., Lo Y.L., Wu P.E., Shen C.Y. High-resolution 19p13.2-13.3 allelotyping of breast carcinomas demonstrates frequent loss of heterozygosity // Genes Chromosomes Cancer. — 2004. — Vol. 41(3). — P. 250—256.Yang T.L., Su Y.R., Huang C.S., Yu J.C., Lo Y.L., Wu P.E., Shen C.Y. High-resolution 19p13.2-13.3 allelotyping of breast carcinomas demonstrates frequent loss of heterozygosity // Genes Chromosomes Cancer. — 2004. — Vol. 41(3). — P. 250—256.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.