medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-28-31medgen-41Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАССОЦИАЦИЯ ГЕНОВ ТР53 И MDM2 С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У РУССКИХ ЖЕНЩИН МОСКОВСКОГО РЕГИОНАASSOCIATION OF POLYMORPHIC MARKERS OF TP53 AND MDM2 GENES WITH BREAST CANCER IN FEMALES OF MOSCOW REGIONБурденныйА. М.BurdennyyA. M.burdennyy@gmail.comКазубскаяТ. П.KazubskayaT. P.БрагаЭ. А.BragaE. A.ebraga@mail.ruНосиковВ. В.NosikovV. V.ebraga@mail.ruЛогиновВ. И.LoginovV. I.ebraga@mail.ruФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН»РоссияEmanuel Institute of Biochemi cal Physi cs of Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМНРоссияBlokhin Russian Oncological Research Center of Russian Academy of Med ical Sciences, Russia, MoscowRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских наукРоссияNational Research Center of Russian Federation «GosNII genetika»Russian FederationФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских наукРоссияEmanuel Institute of Biochemi cal Physi cs of Russian Academy of Sciences; National Research Center of Russian Federation «GosNII genetika»Russian Federation2013231220151222831Copyright © Бурденный А.М., Казубская Т.П., Брага Э.А., Носиков В.В., Логинов В.И., 20152015Бурденный А.М., Казубская Т.П., Брага Э.А., Носиков В.В., Логинов В.И.Burdennyy A.M., Kazubskaya T.P., Braga E.A., Nosikov V.V., Loginov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/41

Исследована ассоциация полиморфных маркёров Arg72Pro гена ТР53и T309G гена MDM2с риском развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин московского региона. Показана ассоциация генотипа Arg/Pro полиморфного маркёра Arg72Pro гена ТР53каксразвитием РМЖ (OR=2,15, CI95%=1,24—3,73), так и с ubcгистольгическим подтипом инфильтративно-протоковым РМЖ. В случае сочетанного генотипа Pro/Pro + T/G генов ТР53 и MDM2 обнаружена высокодостоверная ассоциация с риском развития РМЖ и его наиболее часто встречающейся формой — инфильтративно-протоковым раком.

 

An association of polymorphic markers Arg72Pro of TP53 gene and T309G of MDM2 gene with risk of breast cancer in females of Moscow region has been studied. We found an association of Pro/Pro genotype of polymorphic marker Arg72Pro with breast cancer development (OR=1.41, p=1x10~5) and with ductal and lobular breast cancer development(OR=1.33, p=0.0001, OR=1.68, p=0.006, respectively). In case of combined susceptible genotype Pro/Pro + TGof TP53 and MDM2 genes we have found highly reliable association with breast cancer and its most frequent subtype — ductal breast carcinoma (p=0.05; p=0.05, respectively).

 

полиморфные маркёрыген ТР53ген MDM2рак молочной железы (РМЖ)инфильтративно-протоковый рак молочной железы (ипРМЖ)инфильтративно-дольковый рак молочной железы (идРМЖ)polymorphic markerTP53 and MDM2 genesbreast cancer(BC)ductal breast carcinoma (DBC)lobular breast carcinoma (LBC)ReferencesБлохин Д.Ю. «Посттеномный взгляд» на проблемы онкогенеза // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. — 2009. — Т. 2, №3. — С. 277—282.Блохин Д.Ю. «Посттеномный взгляд» на проблемы онкогенеза // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. — 2009. — Т. 2, №3. — С. 277—282.Желтухин А.О., Чумаков П.М. Повседневные и индуцируемые функции гена р53 // Успехи биоорганической химии. — 2010. — Т. 50. — С. 447—516.Желтухин А.О., Чумаков П.М. Повседневные и индуцируемые функции гена р53 // Успехи биоорганической химии. — 2010. — Т. 50. — С. 447—516.Жуков Н.В, Тюляндин С.А, Болотина Л.В., Бяхов М.Ю., Злокачественные опухоли // Journal of malignant tumours. — 2012. — Vol. 2, №2. — P. 168.Жуков Н.В, Тюляндин С.А, Болотина Л.В., Бяхов М.Ю., Злокачественные опухоли // Journal of malignant tumours. — 2012. — Vol. 2, №2. — P. 168.Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, №4. — С. 258—266.Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, №4. — С. 258—266.Кулигина Е.Ш Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, №4. — P. 203—216.Кулигина Е.Ш Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, №4. — P. 203—216.Силков АН., Горева Е.П., Жовмер А.С., Киреев Ф.Д., Максимов В.Н., Пилипенко И.В., Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Литвяков Н.В., Сенников С.В., Козлов ВА Полиморфизм генов ИЛ-18 и ИЛ-1Р у больных раком молочной железы // Российский журнал иммунологии. — 2009. — Т. 3, №12. — С. 259—266.Силков АН., Горева Е.П., Жовмер А.С., Киреев Ф.Д., Максимов В.Н., Пилипенко И.В., Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Литвяков Н.В., Сенников С.В., Козлов ВА Полиморфизм генов ИЛ-18 и ИЛ-1Р у больных раком молочной железы // Российский журнал иммунологии. — 2009. — Т. 3, №12. — С. 259—266.Чиссова В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Мин-здравсоцразвития России, 2012. — 260 с.Чиссова В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Мин-здравсоцразвития России, 2012. — 260 с.Alvarez R.H., Valero V., Hortobagyi G.N. Emerging Targeted Therapies for Breast Cancer // Journal of clinical oncology. — 2010. — Vol. 28, №20. — P. 3366—3379.Alvarez R.H., Valero V., Hortobagyi G.N. Emerging Targeted Therapies for Breast Cancer // Journal of clinical oncology. — 2010. — Vol. 28, №20. — P. 3366—3379.Ayoub N., Lucas C., Kaddoumi A. Genomics and pharmaco-genomics of breast cancer: current knowledge and trends // Asian Pac. J. Cancer Prev. — 2011. — Vol. 12, №5. — P. 1127—1140.Ayoub N., Lucas C., Kaddoumi A. Genomics and pharmaco-genomics of breast cancer: current knowledge and trends // Asian Pac. J. Cancer Prev. — 2011. — Vol. 12, №5. — P. 1127—1140.Bonafе M., Salvioli S., Barbi C., Trapassi C., Tocco F., Storci G., Invidia L., Vannini I., Rossi M., Marzi E., Mishto M., Capri M., Olivieri F., Antonicelti R., Memo M., Uberti D., Nacmias B., Sorbi S., Monti D., Franceschi C. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischaemia-induced cell death // Cell Death Difer. — 2004. — Vol. 11, №9. — P. 962—973.Bonafе M., Salvioli S., Barbi C., Trapassi C., Tocco F., Storci G., Invidia L., Vannini I., Rossi M., Marzi E., Mishto M., Capri M., Olivieri F., Antonicelti R., Memo M., Uberti D., Nacmias B., Sorbi S., Monti D., Franceschi C. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischaemia-induced cell death // Cell Death Difer. — 2004. — Vol. 11, №9. — P. 962—973.Bond G.L., Hirshfield K.M., Kirchhof T., Alexe G., Bond E.E., Robins H., Bartel F., Taubert H., Wuerl P., Hait W., Toppmeyer D., Offit K., Levine A.J. MDM2 T309G accelerates tumor formation in a gender-specific and hormone-dependent manner // Cancer Res. — 2006. — Vol. 66, №10. — P. 5104—5110.Bond G.L., Hirshfield K.M., Kirchhof T., Alexe G., Bond E.E., Robins H., Bartel F., Taubert H., Wuerl P., Hait W., Toppmeyer D., Offit K., Levine A.J. MDM2 T309G accelerates tumor formation in a gender-specific and hormone-dependent manner // Cancer Res. — 2006. — Vol. 66, №10. — P. 5104—5110.Faghani M., Ghasemi F.M., Nikhbakht M., Salehi M. TP53 PIN3 polymorphism associated with breast cancer risk in Iranian women // Indian J. Cancer. — 2011. — Vol. 48, №3. — P. 298—302.Faghani M., Ghasemi F.M., Nikhbakht M., Salehi M. TP53 PIN3 polymorphism associated with breast cancer risk in Iranian women // Indian J. Cancer. — 2011. — Vol. 48, №3. — P. 298—302.Leeuwen F.E., Van’t Veer L.J., Pharoah P.D.P., Easton D.F., Shah M., Humphreys M., Dоеrk T., Reincke S.A., Fager-holm R., Blomqvist C., Nevanlinna H. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 T309G, and p53 expression on survival of breast cancer patients // Breast Cancer Res. — 2009. — Vol. 11, №6. — R89.Leeuwen F.E., Van’t Veer L.J., Pharoah P.D.P., Easton D.F., Shah M., Humphreys M., Dоеrk T., Reincke S.A., Fager-holm R., Blomqvist C., Nevanlinna H. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 T309G, and p53 expression on survival of breast cancer patients // Breast Cancer Res. — 2009. — Vol. 11, №6. — R89.Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. Hereditary breast and ovarian cancer: new genes, new treatments, new concepts // Dtsch. Arztebl. Int. — 2011. — Vol. 108 №19. — P. 323—330.Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. Hereditary breast and ovarian cancer: new genes, new treatments, new concepts // Dtsch. Arztebl. Int. — 2011. — Vol. 108 №19. — P. 323—330.Orsted D.D., Bojesen S.E., Tybjaerg-Hansen A., Nordestga-ard B.G. Tumor suppressor p53 Arg72Pro polymorphism and longevity, cancer survival, and risk of cancer in the general population // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204, №6. — P. 1295—1301.Orsted D.D., Bojesen S.E., Tybjaerg-Hansen A., Nordestga-ard B.G. Tumor suppressor p53 Arg72Pro polymorphism and longevity, cancer survival, and risk of cancer in the general population // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204, №6. — P. 1295—1301.Petenkaya A., Bozkurt B., Akilli-Ozturk O., Kaya H.S., Gur-Dedeoglu B., Yulug I.G. Lack of association between the MDM2- T309G polymorphism and breast cancer risk // Anticancer Res. — 2006. — Vol. 26, №6C. — P. 4975-4977.Petenkaya A., Bozkurt B., Akilli-Ozturk O., Kaya H.S., Gur-Dedeoglu B., Yulug I.G. Lack of association between the MDM2- T309G polymorphism and breast cancer risk // Anticancer Res. — 2006. — Vol. 26, №6C. — P. 4975-4977.Peterson C. Drug therapy of cancer // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2011. — Vol. 67, №5. — P. 437—447.Peterson C. Drug therapy of cancer // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2011. — Vol. 67, №5. — P. 437—447.Proestling K., Hebar A., Pruckner N., Marton E., Vinat-zer U., Schreiber M. The Pro Allele of the p53 Codon 72 Polymorphism Is Associated with Decreased Intratumoral Expression of BAX and p21, and Increased Breast Cancer Risk // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, №10. — e47325.Proestling K., Hebar A., Pruckner N., Marton E., Vinat-zer U., Schreiber M. The Pro Allele of the p53 Codon 72 Polymorphism Is Associated with Decreased Intratumoral Expression of BAX and p21, and Increased Breast Cancer Risk // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, №10. — e47325.Reinholz M.M., Bruzek A.K., Visscher D.W., Lingle W.L., Schroeder M.J., Perez E.A., Jenkins R.B. Breast cancer and aneuso-my 17: implications for carcinogenesis and therapeutic response // Lancet Oncol. — 2009. — Vol. 10, №3. — P. 267—277.Reinholz M.M., Bruzek A.K., Visscher D.W., Lingle W.L., Schroeder M.J., Perez E.A., Jenkins R.B. Breast cancer and aneuso-my 17: implications for carcinogenesis and therapeutic response // Lancet Oncol. — 2009. — Vol. 10, №3. — P. 267—277.Rodier F., Campisi J., Bhaumik D. Two faces of p53: aging and tumor suppression // Nucletc Acids Res. — 2007. — Vol. 35, №22. — P. 7475—7484.Rodier F., Campisi J., Bhaumik D. Two faces of p53: aging and tumor suppression // Nucletc Acids Res. — 2007. — Vol. 35, №22. — P. 7475—7484.Tenhagen M., van Diest P.J., Ivanova I.A., van der Wall E., van der Groep P. Fibroblast growth factor receptors in breast cancer: expression, downstream effects, and possible drug targets // Endocr. Relat. Cancer. — 2012. — Vol. 19, №4. — P. 115—129.Tenhagen M., van Diest P.J., Ivanova I.A., van der Wall E., van der Groep P. Fibroblast growth factor receptors in breast cancer: expression, downstream effects, and possible drug targets // Endocr. Relat. Cancer. — 2012. — Vol. 19, №4. — P. 115—129.Tian Y., Hou Y., Zhou X., Cheng H., Zhou R. Tumor Suppressor RASSF1A Promoter: p53 Binding and Methylation // PLoS ONE — 2011. — Vol. 6, №2. — e17017.Tian Y., Hou Y., Zhou X., Cheng H., Zhou R. Tumor Suppressor RASSF1A Promoter: p53 Binding and Methylation // PLoS ONE — 2011. — Vol. 6, №2. — e17017.Tommiska J., Eerola H., Hetnonen M., Salonen L., Kaa-re M., Tallila J., Ristimaki A., von Smitten K., Aittomaki K., Heik-kila P., Blomqvist C., Nevanlinna H. MDM2 T309G accelerates breast and ovarian carcinogenesis in BRCA1 and BRCA2 carriers of Jewish-Ashkenazi descent // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11, №14. — P. 5098—5103.Tommiska J., Eerola H., Hetnonen M., Salonen L., Kaa-re M., Tallila J., Ristimaki A., von Smitten K., Aittomaki K., Heik-kila P., Blomqvist C., Nevanlinna H. MDM2 T309G accelerates breast and ovarian carcinogenesis in BRCA1 and BRCA2 carriers of Jewish-Ashkenazi descent // Clin. Cancer Res. — 2005. — Vol. 11, №14. — P. 5098—5103.van Heemst D., Mooij aart S.P., Beekman M., Schreuder J., de Craen A.J., Brandt B.W., Slagboom P.E., Westendorp R.G. Variation in the human TP53 gene affects old age survival and cancer mortality // Exp. Gerontol. — 2005. — Vol. 40, №1—2. — P. 11—15.van Heemst D., Mooij aart S.P., Beekman M., Schreuder J., de Craen A.J., Brandt B.W., Slagboom P.E., Westendorp R.G. Variation in the human TP53 gene affects old age survival and cancer mortality // Exp. Gerontol. — 2005. — Vol. 40, №1—2. — P. 11—15.Whibley C., Pharoah P.D., Hollstein M. p53 polymorphisms: cancer implications // Nat. Rev. Cancer. — 2009. — Vol. 9, №2. — P. 95—107.Whibley C., Pharoah P.D., Hollstein M. p53 polymorphisms: cancer implications // Nat. Rev. Cancer. — 2009. — Vol. 9, №2. — P. 95—107.Yarden R.I., Friedman E., Metsuyanim S., Olender T., Ben-As-her E., Papa M.Z. MDM2 T309G accelerates breast and ovarian carcinogenesis in BRCA1 and BRCA2 carriers of Jewish-Ashkenazi descent // Breast Cancer Res. Treat. — 2008. — Vol. 111, №3. — P. 497—504.Yarden R.I., Friedman E., Metsuyanim S., Olender T., Ben-As-her E., Papa M.Z. MDM2 T309G accelerates breast and ovarian carcinogenesis in BRCA1 and BRCA2 carriers of Jewish-Ashkenazi descent // Breast Cancer Res. Treat. — 2008. — Vol. 111, №3. — P. 497—504.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.