medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.03.8-12medgen-400Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИндекс метилирования импринтированных генов GRB10 и GNAS при нарушениях эмбрионального развития человекаMethylation index of imprinted genes GRB10 and GNAS in abnormal human embryo developmentСаженоваЕ. А.SazhenovaE. A.elena.sazhenova@mail.ruНикитинаТ. В.NikitinaT. V.noemail@neicon.ruМарковА. В.MarkovA. V.noemail@neicon.ruСкрябинН. А.SkryabinN. A.noemail@neicon.ruВасильевС. А.VasilyevS. A.noemail@neicon.ruТолмачеваЕ. Н.TolmachevaE. N.noemail@neicon.ruНазаренкоМ. С.NazarenkoM. S.noemail@neicon.ruЛебедевИ. Н.LebedevI. N.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукРоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет»РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical UniversityRussian Federation201803042018173812Copyright © Саженова Е.А., Никитина Т.В., Марков А.В., Скрябин Н.А., Васильев С.А., Толмачева Е.Н., Назаренко М.С., Лебедев И.Н., 20182018Саженова Е.А., Никитина Т.В., Марков А.В., Скрябин Н.А., Васильев С.А., Толмачева Е.Н., Назаренко М.С., Лебедев И.Н.Sazhenova E.A., Nikitina T.V., Markov A.V., Skryabin N.A., Vasilyev S.A., Tolmacheva E.N., Nazarenko M.S., Lebedev I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/400

В настоящем исследовании в группе спонтанных абортусов I триместра беременности с нормальным кариотипом проведён анализ индекса метилирования импринтированных генов GNAS ( NESP55 ) и GRB10 . Исследование выполнено с использованием образцов экстраэмбриональной мезодермы 47 спонтанных абортусов и 45 индуцированных абортусов, составивших контрольную группу. Показано статистически значимое увеличение индекса метилирования импринтированного гена NESP55 и снижение индекса метилирования гена GRB10 у спонтанных абортусов. Исходя из функции исследуемых импринтированных генов можно предположить, что увеличение индекса метилирования гена NESP55 и его снижение в GRB10 могли усиливать подавление роста эмбриона и привести к остановке его развития.

Present study analyzes the methylation index of the imprinted genes GNAS ( NESP55 ) and GRB10 in the group of first trimester spontaneous abortions with normal karyotype. The DNA samples derived from extraembryonic mesoderm of 47 spontaneous abortions and 45 induced abortions were examined. A significant increase in the methylation index of the imprinted gene NESP55 and a decrease in GRB10 in the spontaneous abortions were observed. Based on the function of this imprinted genes, it can be assumed that an increase in the methylation index of the NESP55 gene and its decrease in GRB10 could enhance the suppression of embryo growth and lead to a possible disturbance of embryo development.

геномный импринтингGRB10NESP55индекс метилированияневынашивание беременностиспонтанные абортусыэпимутацииgenomic imprintingGRB10NESP55methylation indexpregnancy lossspontaneous abortionepimutationsReferencesРадзинский ВЕ. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС / ВЕ Радзинский. М.: Редакция журнала StatusPraesens. 2015; 48 c.Радзинский ВЕ. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС / ВЕ Радзинский. М.: Редакция журнала StatusPraesens. 2015; 48 c.Elhamamsy A.R. Role of DNA methylation in imprinting disorders: an updated review. J Assist Reprod Genet. 2017; 34(5): 549-562.Elhamamsy A.R. Role of DNA methylation in imprinting disorders: an updated review. J Assist Reprod Genet. 2017; 34(5): 549-562.Adalsteinsson BT, Ferguson-Smith AC. Epigenetic control of the genome-lessons from genomic imprinting. Genes. 2014; 5(3): 635-655.Adalsteinsson BT, Ferguson-Smith AC. Epigenetic control of the genome-lessons from genomic imprinting. Genes. 2014; 5(3): 635-655.Лебедев ИН, Саженова ЕА. Эпимутации импринтированных генов в геноме человека: классификация, причины возникновения, связь с наследственной патологией. Генетика. 2008; 44(10): 1356-1373.Лебедев ИН, Саженова ЕА. Эпимутации импринтированных генов в геноме человека: классификация, причины возникновения, связь с наследственной патологией. Генетика. 2008; 44(10): 1356-1373.Саженова ЕА, Скрябин НА, Суханова НН, Лебедев ИН. Мультилокусные эпимутации импринтома при патологии эмбрионального развития человека. Молекулярная биология. 2012; 46(2): 204-213.Саженова ЕА, Скрябин НА, Суханова НН, Лебедев ИН. Мультилокусные эпимутации импринтома при патологии эмбрионального развития человека. Молекулярная биология. 2012; 46(2): 204-213.Саженова ЕА, Никитина ТВ, Скрябин НА и др. Эпигенетический статус импринтированных генов в плаценте при привычном невынашивании беременности. Генетика. 2017; 53 (3): 364-377.Саженова ЕА, Никитина ТВ, Скрябин НА и др. Эпигенетический статус импринтированных генов в плаценте при привычном невынашивании беременности. Генетика. 2017; 53 (3): 364-377.Turan S, Bastepe M. The GNAS complex locus and human diseases associated with loss-of-function mutations or epimutations within this imprinted gene. Horm Res Paediatr. 2013: 80(4); 229-241.Turan S, Bastepe M. The GNAS complex locus and human diseases associated with loss-of-function mutations or epimutations within this imprinted gene. Horm Res Paediatr. 2013: 80(4); 229-241.Chotalia M, Smallwood SA, Ruf N et al. Transcription is required for establishment of germline methylation marks at imprinted genes. Genes Dev. 2009; 23(1): 105-17.Chotalia M, Smallwood SA, Ruf N et al. Transcription is required for establishment of germline methylation marks at imprinted genes. Genes Dev. 2009; 23(1): 105-17.Каталог импринтированных генов и родительских эффектов у человека и животных. университет Отаго - Режим доступа: http://igc.otago.ac.nz.Каталог импринтированных генов и родительских эффектов у человека и животных. университет Отаго - Режим доступа: http://igc.otago.ac.nz.Babak T, DeVeale B, Tsang EK et al. Genetic conflict reflected in tissue-specific maps of genomic imprinting in human and mouse. Nat Genet. 2015; 47 (5): 544-549.Babak T, DeVeale B, Tsang EK et al. Genetic conflict reflected in tissue-specific maps of genomic imprinting in human and mouse. Nat Genet. 2015; 47 (5): 544-549.Bartolomucci A, Possenti R, Mahata SK et al. The extended granin family: structure, function, and biomedical implications. Endocr Rev. 2011; 32: 755-797.Bartolomucci A, Possenti R, Mahata SK et al. The extended granin family: structure, function, and biomedical implications. Endocr Rev. 2011; 32: 755-797.Yu Y, Yoon SO, Poulogiannis G et al. Phosphoproteomic analysis identifies Grb10 as an mTORC1 substrate that negatively regulates insulin signaling. Science. 2011; 332: 1322-1326.Yu Y, Yoon SO, Poulogiannis G et al. Phosphoproteomic analysis identifies Grb10 as an mTORC1 substrate that negatively regulates insulin signaling. Science. 2011; 332: 1322-1326.Pliushch G, Schneider E, Weise D et al. Extreme methylation values of imprinted genes in human abortions and stillbirths. Am. J. Pathol. 2010; 176(3): 1084-1090.Pliushch G, Schneider E, Weise D et al. Extreme methylation values of imprinted genes in human abortions and stillbirths. Am. J. Pathol. 2010; 176(3): 1084-1090.Hayward BE, De Vos M, Talati N et al. Genetic and epigenetic analysis of recurrent hydatidiform mole. Hum. Mutat. 2009; 30(5): 629-639.Hayward BE, De Vos M, Talati N et al. Genetic and epigenetic analysis of recurrent hydatidiform mole. Hum. Mutat. 2009; 30(5): 629-639.Grafodatskaya D, Choufani S, Basran R et al. An update on molecular diagnostic testing of human imprinting disorders. J. Pediatr. Genet. 2017; 6(1): 3-17.Grafodatskaya D, Choufani S, Basran R et al. An update on molecular diagnostic testing of human imprinting disorders. J. Pediatr. Genet. 2017; 6(1): 3-17.Kelsey G. Imprinting on chromosome 20: tissue-specific imprinting and imprinting mutations in the GNAS locus. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2010; 154(3): 377-386.Kelsey G. Imprinting on chromosome 20: tissue-specific imprinting and imprinting mutations in the GNAS locus. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2010; 154(3): 377-386.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.