medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.02.12-17medgen-392Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИнтерхромосомная и интрахромосомная инсерции с участием хромосомы 2Interchromosomal and intrachromosomal insertions involving a chromosome 2МиньженковаМ. Е.MinzhenkovaM. E.noemail@neicon.ruМарковаЖ. Г.MarkovaZ. G.noemail@neicon.ruДадалиЕ. Л.DadaliE. L.noemail@neicon.ruШиловаН. В.ShilovaN. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation2018030420181721217Copyright © Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Дадали Е.Л., Шилова Н.В., 20182018Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Дадали Е.Л., Шилова Н.В.Minzhenkova M.E., Markova Z.G., Dadali E.L., Shilova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/392

Представлено два семейных случая инсерций с участием хромосомы 2. В обоих случаях хромосомный дисбаланс в виде дупликации инсертированного района является следствием мейотической сегрегации инсерции у отцов-носителей перестройки. Случай 1 характеризуется несбалансированной интерхромосомной инсерцией у пациента, обследованного по поводу задержки темпов психомоторного развития, судорог неизвестной этиологии и аномального фенотипа. В результате комплексного обследования пациента и его родителей установлен следующий кариотип: 46,XY,der(2)ins(2;7)(q35;q31.33q34)pat. Случай 2 представлен несбалансированной интрахромосомной инсерцией у пациента с неонатальными судорогами. Стандартное цитогенетическое и молекулярно-цитогенетическое обследование пациента и его родителей позволили определить кариотип пациента: 46,XY,rес(2)dup(2q)inv ins(2)(р11.2q23.3q31)pat. Носительство инсерций характеризуется высоким репродуктивным риском, поэтому очень важным является идентификация и характеристика данной хромосомной перестройки. Современные высокотехнологичные молекулярные методы исследования позволяют значительно расширить диагностические возможности выявления геномного дисбаланса, но при этом не позволяют установить, в каком именно месте генома располагается дополнительный материал. FISH-анализ помогает не только подтвердить наличие дуплицированного участка, но и идентифицировать его локализацию. Только комплексный подход, заключающийся в сочетании стандартного цитогенетического исследования кариотипа с использованием молекулярно-генетических и молекулярно-цитогенетических методов, позволяет установить природу хромосомной перестройки, повысить качество медико-генетического консультирования семьи для оценки прогноза потомства и определить тактику пренатальной или предимплантационной диагностики.

We report two familial cases of insertional translocations with chromosomе 2. Both abnormalities were derived from fathers having a balanced insertion. In case 1 patient was referred for evaluation because of developmental delay, seizures of unknown etiology and slight dysmorphic features showed a normal karyotype. Сomplex approach to diagnosis of the proband’s and his family allowed to determine karyotype as 46,XY,der(2)ins(2;7)(q35;q31.33q34)pat. In case 2 patient with neonatal seizures was referred for evaluation. Combined with the conventional cytogenetic studies and FISH analyses proband’s karyotype was determined as 46,XY,rес(2)dup(2q)inv ins(2)(р11.2q23.3q31)pat. In both this cases only complex approach such as CMA, FISH and conventional cytogenetics allows to perform a complete quality diagnosis.

интрахромосомные инсерцииинтерхромосомные инсерциистандартное цитогенетическое исследованиехромосомный микроматричный анализфлуоресцентная in situ гибридизацияinterchromosomal insertional translocationsintrachromosomal insertional translocationsconventional cytogenetic studieschromosomal microarrayfluorescence in situ hybridizationReferencesKang SHL, Show C. Insertional translocation detected using FISH confirmation of array-comparative genomic hybridization (aCGH) results. Am J Med Genet. 2010;(152A):1111-1126.Kang SHL, Show C. Insertional translocation detected using FISH confirmation of array-comparative genomic hybridization (aCGH) results. Am J Med Genet. 2010;(152A):1111-1126.Van Hemel JО, Eussen HJ. Interchromosomal insertions. Identification of five cases and a review. Hum Genet. 2000;(107):415-432.Van Hemel JО, Eussen HJ. Interchromosomal insertions. Identification of five cases and a review. Hum Genet. 2000;(107):415-432.Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome abnormalities and genetic counseling 4th ed. 2012.Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome abnormalities and genetic counseling 4th ed. 2012.Madan K., Menko F.H. Intrachromosomal insertions: a case report and a review. Hum Genet. 1992;(89):1-9.Madan K., Menko F.H. Intrachromosomal insertions: a case report and a review. Hum Genet. 1992;(89):1-9.Ardalan A, Prieur M, Choiset A, et аl. Intrachromosomal insertion mimicking a pericentric inversion: molecular cytogenetic characterization of a three break rearrangement of chromosome 20. Am J Med Genet. 2005;(138A):288-293.Ardalan A, Prieur M, Choiset A, et аl. Intrachromosomal insertion mimicking a pericentric inversion: molecular cytogenetic characterization of a three break rearrangement of chromosome 20. Am J Med Genet. 2005;(138A):288-293.Madan K, Nieuwint AWM. Reproductive risks for paracentric inversion heterozygotes: inversion or insertion? That is the question. Am J Med Genet. 2002;(107):340-343.Madan K, Nieuwint AWM. Reproductive risks for paracentric inversion heterozygotes: inversion or insertion? That is the question. Am J Med Genet. 2002;(107):340-343.Shaffer L. An international system for human cytogenetic nomenclature (ISCN). Int. Karger. 2013.Shaffer L. An international system for human cytogenetic nomenclature (ISCN). Int. Karger. 2013.Nowakowska BA, de Leeuw N, Ruivenkamp CAL et аl. Parental insertional balanced translocations are an important cause of apparently de novo CNVs in patients with developmental anomalies Eur J Hum Genet. 2012;(20):166-170.Nowakowska BA, de Leeuw N, Ruivenkamp CAL et аl. Parental insertional balanced translocations are an important cause of apparently de novo CNVs in patients with developmental anomalies Eur J Hum Genet. 2012;(20):166-170.Melotte C, Debrock S, D’Hooghe T, et аl. Preimplantation genetic diagnosis for an insertional translocation carrier. Hum Reprod. 2004;(19):2777-2783.Melotte C, Debrock S, D’Hooghe T, et аl. Preimplantation genetic diagnosis for an insertional translocation carrier. Hum Reprod. 2004;(19):2777-2783.Friedrich U, Houman M. Microdissection of chromosome 2-between-arm intrachromosomal insertion. Eur J Hum Genet. 2000;(8):393-395.Friedrich U, Houman M. Microdissection of chromosome 2-between-arm intrachromosomal insertion. Eur J Hum Genet. 2000;(8):393-395.Therkelsen AJ, Hultеn M, Jonasson J, et аl. Presumptive direct insertion within chromosome 2 in man. Ann Hum Genet. 1973;(36):367-373.Therkelsen AJ, Hultеn M, Jonasson J, et аl. Presumptive direct insertion within chromosome 2 in man. Ann Hum Genet. 1973;(36):367-373.Pai GS, Rogers JF, Sommer A. Identical multiple congenital anomalies/mental retardation (MCA/MR) syndrome due to del(2)(q32) in two sisters with intrachromosomal insertional translocation in their father. Am J Med Genet. 1983;(14):189-195.Pai GS, Rogers JF, Sommer A. Identical multiple congenital anomalies/mental retardation (MCA/MR) syndrome due to del(2)(q32) in two sisters with intrachromosomal insertional translocation in their father. Am J Med Genet. 1983;(14):189-195.Manolakos E, Vetro A, Papadopoulou E. Partial trisomy 2p and рartial monosomy 2q аrising from a рaternal intrachromosomal 2q-into-2p between-аrm insertion and рaracentric inversion: molecular cytogenetic characterization of a four-break rearrangement. Cytogenet Genome Res. 2013;(140):12-20.Manolakos E, Vetro A, Papadopoulou E. Partial trisomy 2p and рartial monosomy 2q аrising from a рaternal intrachromosomal 2q-into-2p between-аrm insertion and рaracentric inversion: molecular cytogenetic characterization of a four-break rearrangement. Cytogenet Genome Res. 2013;(140):12-20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.