medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-346Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEСлучай сочетания двух редких неврологических болезней, выявленных панельным экзомным секвенированиемCoincidence of two rare neurologic diseases detected by panel next-generation sequencingРуденскаяГ. Е.RudenskayaG. E.rudenskaya@med-gen.ruШумаринаА. О.ShumarinaA. O.noemail@neicon.ruАнтонецА. В.AntonetsA. V.noemail@neicon.ruСермягинаИ. Г.SermyaginaI. G.noemail@neicon.ruКрыловаТ. Д.KrylovaT. D.noemail@neicon.ruЩагинаО. А.ShchaginaO. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationООО «Геномед»РоссияGenomed LtdRussian Federation20172002201816113841Copyright © Руденская Г.Е., Шумарина А.О., Антонец А.В., Сермягина И.Г., Крылова Т.Д., Щагина О.А., 20182018Руденская Г.Е., Шумарина А.О., Антонец А.В., Сермягина И.Г., Крылова Т.Д., Щагина О.А.Rudenskaya G.E., Shumarina A.O., Antonets A.V., Sermyagina I.G., Krylova T.D., Shchagina O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/346

У больной 12 лет с очень ранней эпилепсией (ремиссия), отставанием в психомоторном развитии, гиперкинетическим синдромом и умеренным лактат-ацидозом методами панельного экзомного секвенирования и подтверждающего секвенирования по Сэнгеру выявлены две независимые редкие болезни с частично перекрывающимися фенотипами: аутосомно-доминантная младенческая эпилептическая энцефалопатия 42-го типа (ранее описанная мутация p.Ala713Thr de novo в гене CACNA1A ) и аутосомно-рецессивная недостаточность комплекса I дыхательной цепи митохондрий (компаунд-гетерозиготность по ранее описанным мутациям p.Trp22Arg и p.Cly70* в гене NDUFB3 ). Обcуждается клиническое разнообразие выявленной NDUFB3 -связанной болезни.

In a 12-year-old female with early-onset epilepsy (remission), development delay, hyperkinesias and moderate lactic acidosis two independent rare disorders with overlapping phenotypes were detected by panel exome sequencing and confirmed by Sanger sequencing: autosomal dominant infantile epileptic encephalopathy type 42 (previously reported CACNA1A mutation p.Ala713Thr de novo ) and autosomal recessive mitochondrial respiratory chain complex I deficiency (compound heterozygosity for previously reported NDUFB3 mutations p.Trp22Arg and p.Cly70* in NDUFB3 gene). Clinical heterogeneity of NDUFB3 -related disease is discussed.

панельное экзомное секенированиемладенческая эпилептическая энцефалопатия 42-го типанедостаточность комплекса I дыхательной цепи митохондрийген CACNA1Aген NDUFB3infantile epileptic encephalopathy type 42mitochondrial respiratory chain complex I deficiencyCACNA1A geneNDUFB3 genepanel exome sequencingReferencesMоller RS, Dahl HA, Helbig I. The contribution of next generation sequencing to epilepsy genetics. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15: 1531-1538.Mоller RS, Dahl HA, Helbig I. The contribution of next generation sequencing to epilepsy genetics. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15: 1531-1538.OMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) http://www.ncbi.nlm.nih.govOMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) http://www.ncbi.nlm.nih.govAllen AS, Berkovic SF, Cossette P et al. Epi4K Consortium; Epilepsy Phenome/Genome Project. De novo mutations in epileptic encephalopathies. Nature 2013; 501: 217-221.Allen AS, Berkovic SF, Cossette P et al. Epi4K Consortium; Epilepsy Phenome/Genome Project. De novo mutations in epileptic encephalopathies. Nature 2013; 501: 217-221.Epi4K Consortium. De Novo Mutations in SLC1A2 and CACNA1A are important causes of epileptic encephalopathies Am J Hum Genet. 2016; 99: 287-298.Epi4K Consortium. De Novo Mutations in SLC1A2 and CACNA1A are important causes of epileptic encephalopathies Am J Hum Genet. 2016; 99: 287-298.Hino-Fukuyo N, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N et al. Genomic analysis identifies candidate pathogenic variants in 9 of 18 patients with unexplained West syndrome. Hum Genet. 2015; 134: 649-658.Hino-Fukuyo N, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N et al. Genomic analysis identifies candidate pathogenic variants in 9 of 18 patients with unexplained West syndrome. Hum Genet. 2015; 134: 649-658.Fassone E, Rahman S. Complex I deficiency: clinical features, biochemistry and molecular genetics. J Med Genet. 2012; 49: 578-590.Fassone E, Rahman S. Complex I deficiency: clinical features, biochemistry and molecular genetics. J Med Genet. 2012; 49: 578-590.Haack TB, Haberberger B, Frisch EM et al. Molecular diagnosis in mitochondrial complex I deficiency using exome sequencing. J Med Genet. 2012; 49: 277-283.Haack TB, Haberberger B, Frisch EM et al. Molecular diagnosis in mitochondrial complex I deficiency using exome sequencing. J Med Genet. 2012; 49: 277-283.Calvo SE, Compton AG, Hershman SG et al. Molecular diagnosis of infantile mitochondrial disease with targeted next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2012; 4: 118ra10.Calvo SE, Compton AG, Hershman SG et al. Molecular diagnosis of infantile mitochondrial disease with targeted next-generation sequencing. Sci Transl Med. 2012; 4: 118ra10.Alston CL, Howard C, Olаhovа M et al. A recurrent mitochondrial p.Trp22Arg NDUFB3 variant causes a distinctive facial appearance, short stature and a mild biochemical and clinical phenotype. J Med Genet. 2016; 53(9): 634-641.Alston CL, Howard C, Olаhovа M et al. A recurrent mitochondrial p.Trp22Arg NDUFB3 variant causes a distinctive facial appearance, short stature and a mild biochemical and clinical phenotype. J Med Genet. 2016; 53(9): 634-641.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.