medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-342Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПричины мышечной дистрофии у женщин с направляющим диагнозом «мышечная дистрофия Дюшена/Беккера»The muscular dystrophy causes in women with DMD-diagnosisЩагинаО. А.ShchaginaO. A.noemail@neicon.ruПоляковаД. А.PolyakovaD. A.noemail@neicon.ruРыжковаО. П.RyzhkovaO. P.noemail@neicon.ruБулахМ. В.BulakhM. V.noemail@neicon.ruЗабненковаВ. В.ZabnenkovaV. V.noemail@neicon.ruЛогиноваА. Н.LoginovaA. N.noemail@neicon.ruПоляковА. В.PolyakovA. V.noemail@neicon.ruФГБНУ «Медико-генетический научный центр»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation20172002201816111722Copyright © Щагина О.А., Полякова Д.А., Рыжкова О.П., Булах М.В., Забненкова В.В., Логинова А.Н., Поляков А.В., 20182018Щагина О.А., Полякова Д.А., Рыжкова О.П., Булах М.В., Забненкова В.В., Логинова А.Н., Поляков А.В.Shchagina O.A., Polyakova D.A., Ryzhkova O.P., Bulakh M.V., Zabnenkova V.V., Loginova A.N., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/342

В статье представлены результаты исследования 38 пробандов женского пола с входящим диагнозом «мышечная дистрофия Дюшена/Беккера». С целью установления молекулярно-генетической причины болезни всем пробандам проведен поиск делеций/дупликаций гена DMD , исследование числа половых хромосом и их лайонизации, поиск мутаций в генах аутосомно-рецессивных поясно-конечностных мышечных дистрофий (ПКМД) имеющих пересекающийся спектр фенотипических проявлений с мышечной дистрофии Дюшена/Беккера: CAPN3, FKRP , SGCA, SGCB, SGCG, SGCD. Причина мышечной дистрофии была установлена у 45% обследованных пробандов. Показана невозможность подтверждения диагноза мышечной дистрофиии у женщин на основании выявления несбалансированной лайонизации Х-хромосом. На основе результатов исследования генов саркогликанов разработана новая медицинская технология «Система детекции в одной пробирке частых мутаций при саркогликанопатиях».

The results of a study of 38 female with a clinical diagnosis of «Duchenne/Becker muscular dystrophy». All probands searched for deletions / duplications DMD gene, number of sex chromosomes and X inactivation, mutations in autosomal recessive LGMD-genes: CAPN3, FKRP, SGCA, SGCB, SGCG, SGCD. The cause of muscular dystrophy was established in 45% of the examined probands. It is shown that it is impossible to confirm the diagnosis of muscular dystrophy in women on the basis of detection of unbalanced X-chromosome inactivation. The medical technology «Single tube detection system for frequency sarcoglicans mutations» was introduced into the practical activity of the Research Centre for Medical Genetics.

прогрессирующая мышечная дистрофияDMDCAPN3FKRPSGCASGCBSGCGSGCDлайонизациямедицинская технологияDuchenne/Becker muscular dystrophyX inactivationLGMDCAPN3FKRPSGCASGCBSGCGSGCDReferencesДадали ЕЛ, Щагина ОА, Тибуркова ТБ и др. Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике.2010;13:174-183Дадали ЕЛ, Щагина ОА, Тибуркова ТБ и др. Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных прогрессирующих мышечных дистрофий. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике.2010;13:174-183Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ. The muscular dystrophies: from genes to therapies. Physical therapy. 2005; 85(12):1372-1388Lovering RM, Porter NC, Bloch RJ. The muscular dystrophies: from genes to therapies. Physical therapy. 2005; 85(12):1372-1388Kaczorowska E, Zimowski J, Cichoс-Kotek M et al. Co-incidence of Turner syndrome and Duchenne muscular dystrophy - an important problem for the clinician. Dev Period Med. 2016;20(4):273-278.Kaczorowska E, Zimowski J, Cichoс-Kotek M et al. Co-incidence of Turner syndrome and Duchenne muscular dystrophy - an important problem for the clinician. Dev Period Med. 2016;20(4):273-278.Katayama Y, Tran VK, Hoan NT et al. Co-occurrence of mutations in both dystrophin- and androgen-receptor genes is a novel cause of female Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2006 Jun;119(5):516-9.Katayama Y, Tran VK, Hoan NT et al. Co-occurrence of mutations in both dystrophin- and androgen-receptor genes is a novel cause of female Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2006 Jun;119(5):516-9.Viggiano E, Ergoli M, Picillo E, Politano L. Determining the role of skewed X-chromosome inactivation in developing muscle symptoms in carriers of Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2016 Jul;135(7):685-98.Viggiano E, Ergoli M, Picillo E, Politano L. Determining the role of skewed X-chromosome inactivation in developing muscle symptoms in carriers of Duchenne muscular dystrophy. Hum Genet. 2016 Jul;135(7):685-98.Viggiano E, Picillo E, Ergoli M et al. Skewed X-chromosome inactivation plays a crucial role in the onset of symptoms in carriers of Becker muscular dystrophy. J Gene Med. 2017 Apr;19(4).Viggiano E, Picillo E, Ergoli M et al. Skewed X-chromosome inactivation plays a crucial role in the onset of symptoms in carriers of Becker muscular dystrophy. J Gene Med. 2017 Apr;19(4).Nozoe KT, Akamine RT, Mazzotti DR et al. Phenotypic contrasts of Duchenne Muscular Dystrophy in women: Two case reports. Sleep Sci. 2016 Jul-Sep;9(3):129-133.Nozoe KT, Akamine RT, Mazzotti DR et al. Phenotypic contrasts of Duchenne Muscular Dystrophy in women: Two case reports. Sleep Sci. 2016 Jul-Sep;9(3):129-133.Takeshita E, Minami N, Minami K et al. Duchenne muscular dystrophy in a female with compound heterozygous contiguous exon deletions. Neuromuscul Disord. 2017 Jun;27(6):569-573.Takeshita E, Minami N, Minami K et al. Duchenne muscular dystrophy in a female with compound heterozygous contiguous exon deletions. Neuromuscul Disord. 2017 Jun;27(6):569-573.Bushby KM. Diagnostic criteria for the limb-girdle muscular dystrophies: report of the ENMC Consortium on Limb-Girdle Dystrophies. Neuromuscul Disord. 1995 Jan;5(1):71-4.Bushby KM. Diagnostic criteria for the limb-girdle muscular dystrophies: report of the ENMC Consortium on Limb-Girdle Dystrophies. Neuromuscul Disord. 1995 Jan;5(1):71-4.Vissing J. Limb girdle muscular dystrophies: classification, clinical spectrum and emerging therapies. Curr Opin Neurol. 2016 Oct;29(5):635-41.Vissing J. Limb girdle muscular dystrophies: classification, clinical spectrum and emerging therapies. Curr Opin Neurol. 2016 Oct;29(5):635-41.Рыжкова ОП, Билева ДС, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А. Медицинская генетика. 2010; 9 (11):3-10Рыжкова ОП, Билева ДС, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетические характеристики поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А. Медицинская генетика. 2010; 9 (11):3-10Рыжкова ОП, Шаркова ИВ, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетический анализ поясно-конечностной мышечной дистрофии 2I типа. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2012;112(6): 55-59Рыжкова ОП, Шаркова ИВ, Дадали ЕЛ и др. Клинико-генетический анализ поясно-конечностной мышечной дистрофии 2I типа. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2012;112(6): 55-59Hack AA, Groh ME, Mc Nally EM Sarcoglycans in muscular dystrophy. Microsc. Res. Tech. 2000; 48(3-4):167-180.Hack AA, Groh ME, Mc Nally EM Sarcoglycans in muscular dystrophy. Microsc. Res. Tech. 2000; 48(3-4):167-180.Trabelsi M, Kavian N, Daoud F et al. Revised spectrum of mutations in sarcoglycanopathies. European journal of human genetics.2008, 16(7):793-803Trabelsi M, Kavian N, Daoud F et al. Revised spectrum of mutations in sarcoglycanopathies. European journal of human genetics.2008, 16(7):793-803Allen RC, Zoghbi HY, Moseley AB et al. Methylation of Hpa II and Hha I sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet. 1992; 51 (6): 1229-39Allen RC, Zoghbi HY, Moseley AB et al. Methylation of Hpa II and Hha I sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet. 1992; 51 (6): 1229-39Bolduc V, Chagnon P, Provost S et al. No evidence that skewing of X chromosome inactivation patterns is transmitted to offspring in humans. J Clin Invest. 2008; 118 (1): 333-41Bolduc V, Chagnon P, Provost S et al. No evidence that skewing of X chromosome inactivation patterns is transmitted to offspring in humans. J Clin Invest. 2008; 118 (1): 333-41Забненкова ВВ, Щагина ОА, Поляков АВ Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА». Медицинская генетика. 2016; 15(2):18-23.Забненкова ВВ, Щагина ОА, Поляков АВ Результаты анализа носительства спинальной мышечной атрофии с использованием новой медицинской технологии «Количественный метод детекции числа копий генов локуса СМА». Медицинская генетика. 2016; 15(2):18-23.Moreira ES, Vainzof M, Suzuki OT et al. Genotype-phenotype correlations in 35 Brazilian families with sarcoglycanopathies including the description of three novel mutations. J Med Genet. 2003; Feb;40(2):E12.Moreira ES, Vainzof M, Suzuki OT et al. Genotype-phenotype correlations in 35 Brazilian families with sarcoglycanopathies including the description of three novel mutations. J Med Genet. 2003; Feb;40(2):E12.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.