medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.02.24-32medgen-3392Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГенетическая структура синдромов парциального гигантизма и сосудистых мальформацийGenetic structure of partial gigantism syndromes and vascular malformationsБычковаЕ. В.BychkovaE. V.

Бычкова Екатерина Владимировна

115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1 

Ekaterina V. Bychkova

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

ktrn.bychkova@gmail.comСеменоваН. В.SemenovaN. A.

115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

СагоянГ. Б.SagoyanG. B.

115522, г. Москва, Россия, Каширское шоссе, д. 23

23, Kashirskoe shosse, Moscow, 115522, Russian Federation

АлимовС. В.AlimovS. V.

107014, г. Москва, Россия, ул. Рубцовско-Дворцовая, дом 1/3 корп. 8 

8, 1/3 Rubtsovsko-Dvortsovaya st., Moscow, 107014, Russian Federation 

ЖигулинА. Е.ZhigulinA. E.

107014, г. Москва, Россия, ул. Рубцовско-Дворцовая, дом 1/3 корп. 8

 8, 1/3 Rubtsovsko-Dvortsovaya st., Moscow, 107014, Russian Federation 

СомсиковГ. А.SomsikovG. A.

107014, г. Москва, Россия, ул. Рубцовско-Дворцовая, дом 1/3 корп. 8

8, 1/3 Rubtsovsko-Dvortsovaya st., Moscow, 107014, Russian Federation

ХагуровР. А.KhagurovR. A.

123242, г. Москва, Россия, ул. Садово-Кудринская, д. 15 

15, Sadovaya-Kudrinskaya st., Moscow, 123242, Russian Federation

ГусеваД. М.GusevaD. M.

115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

ВолодинИ. В.VolodinI. V.

115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

СмирновА. С.SmirnovA. S.

115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1

117513, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

1, Ostrovityanova st., Moscow, 117513, Russian Federation

СтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.

 115478, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д.1 

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478, Russian Federation

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center of Oncology named after N.N. BlokhinRussian FederationДетская городская клиническая больница святого Владимира Департамента здравоохранения города МосквыРоссияChildren’s State Clinical Hospital of St. Vladimir of Moscow City Health DepartmentRussian FederationДетская городская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения города МосквыРоссияChildren’s City Clinical Hospital named after N.F. Filatov of Moscow City Health DepartmentRussian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; N.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2026160320262522432Copyright © Бычкова Е.В., Семенова Н.В., Сагоян Г.Б., Алимов С.В., Жигулин А.Е., Сомсиков Г.А., Хагуров Р.А., Гусева Д.М., Володин И.В., Смирнов А.С., Стрельников В.В., 20262026Бычкова Е.В., Семенова Н.В., Сагоян Г.Б., Алимов С.В., Жигулин А.Е., Сомсиков Г.А., Хагуров Р.А., Гусева Д.М., Володин И.В., Смирнов А.С., Стрельников В.В.Bychkova E.V., Semenova N.A., Sagoyan G.B., Alimov S.V., Zhigulin A.E., Somsikov G.A., Khagurov R.A., Guseva D.M., Volodin I.V., Smirnov A.S., Strelnikov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3392

Заболевания с соматическим мозаицизмом представляют собой гетерогенную группу состояний, обусловленных постзиготическими вариантами в генах, регулирующих клеточный рост, пролиферацию и ангиогенез. Их фенотипические проявления крайне вариабельны и часто перекрываются между собой, что делает молекулярно-генетическое тестирование необходимым для точной диагностики и выбора тактики лечения. В данном исследовании была использована кастомная панель для высокопроизводительного секвенирования, включающая гены, участвующие в развитии синдромов избыточного роста и сосудистых мальформаций, для анализа выборки пациентов с подозрением на PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum) и другие мозаичные расстройства. Патогенные или вероятно патогенные варианты были обнаружены в 65,8% случаев, что свидетельствует о высокой диагностической эффективности разработанной панели. Частота альтернативного аллеля вариантов в большинстве случаев составляла менее 20%, что подчеркивает необходимость применения секвенирования с большой глубиной покрытия для выявления низкоуровневого мозаицизма. Исследование также продемонстрировало применимость данного подхода для дифференциальной диагностики мозаичных форм избыточного роста и сосудистых мальформаций, не относящихся к PROS. Таким образом, таргетное высокопроизводительное секвенирование с большой глубиной покрытия разработанной панели имеет высокую эффективность в осуществлении точной диагностики для подбора таргетной терапии и способствует расширению генетического спектра мозаичных заболеваний.

Disorders of somatic mosaicism represent a heterogeneous group of conditions caused by postzygotic variants in genes regulating cell growth, proliferation, and angiogenesis. Their phenotypic manifestations are highly variable and often overlapping, making molecular genetic testing essential for accurate diagnosis and therapeutic decision-making. In this study, we applied a custom NGS panel targeting genes involved in overgrowth syndromes and vascular malformations to a cohort of patients with suspected PROS and other mosaic disorders. Pathogenic or likely pathogenic variants were detected in 65,8% of cases, indicating a high diagnostic efficiency of the developed panel. The variant allele frequency was generally below 20%, highlighting the need for high-depth sequencing to detect lowlevel mosaicism. The study also demonstrated the utility of this approach for differential diagnosis of mosaic overgrowth and vascular disorders beyond PROS. Thus, high-depth targeted NGS of the developed panel proved to be an effective tool for precision diagnostics, selection of targeted therapy, and expanding the genetic spectrum of mosaic disorders.

PROSPIK3CAсоматический мозаицизмпарциальный гигантизмсосудистые мальформациидифференциальная диагностикаPROSPIK3CAsomatic mosaicismpartial gigantismvascular malformationsdifferential diagnosisИсследование проведено при финансовой поддержке ООО “Новартис Фарма”.ReferencesMcNulty S.N., Evenson M.J., Corliss M.M., et al. Diagnostic Utility of Next-Generation Sequencing for Disorders of Somatic Mosaicism: A Five-Year Cumulative Cohort. Am J Hum Genet. 2019;105(4):734–746.McNulty S.N., Evenson M.J., Corliss M.M., et al. Diagnostic Utility of Next-Generation Sequencing for Disorders of Somatic Mosaicism: A Five-Year Cumulative Cohort. Am J Hum Genet. 2019;105(4):734–746.Angulo-Urarte A., Graupera M. When, where and which PIK3CA mutations are pathogenic in congenital disorders. Nat Cardiovasc Res. 2022; 1(8):700-714.Angulo-Urarte A., Graupera M. When, where and which PIK3CA mutations are pathogenic in congenital disorders. Nat Cardiovasc Res. 2022; 1(8):700-714.Keppler-Noreuil K.M., Rios J.J., Parker V.E.R., et al. PIK3CArelated overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287–295.Keppler-Noreuil K.M., Rios J.J., Parker V.E.R., et al. PIK3CArelated overgrowth spectrum (PROS): diagnostic and testing eligibility criteria, differential diagnosis, and evaluation. Am J Med Genet A. 2015;167A(2):287–295.Singh S., Bradford D., Li X., et al. FDA Approval Summary: Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. Clin Cancer Res. 2024;30(1):23–28.Singh S., Bradford D., Li X., et al. FDA Approval Summary: Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. Clin Cancer Res. 2024;30(1):23–28.Бычкова Е.В., Семенова Н.А., Сагоян Г.Б. и др. Спектр патогенных вариантов генов потенциальных мишеней таргетной терапии при PROS (спектр синдромов избыточного роста, ассоциированных с мутацией в гене PIK3CA). Медицинская генетика. 2024;23(7):24-32.Bychkova E.V., Semenova N.A., Sagoyan G.B., et al. Spektr patogennykh variantov genov potentsial’nykh misheney targetnoy terapii pri PROS (spektr sindromov izbytochnogo rosta, assotsiirovannykh s mutatsiyey v gene PIK3CA) [Potentially actionable pathogenic genetic variants in PROS (PIK3CA-related overgrowth spectrum)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2024;23(7):24-32. (In Russ.)Leon-Quintero F.Z., Bowling K.M., Dickson A., et al. Modified Rules for Classification of Variants Associated With Disorders of Somatic Mosaicism. Clin Genet. 2025;107(3):261-270.Leon-Quintero F.Z., Bowling K.M., Dickson A., et al. Modified Rules for Classification of Variants Associated With Disorders of Somatic Mosaicism. Clin Genet. 2025;107(3):261-270.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019; 18(2): 3-24. (In Russ.)Mester J.L., Ghosh R., Pesaran T., et al. Gene-specific criteria for PTEN variant curation: Recommendations from the ClinGen PTEN Expert Panel. Hum Mutat. 2018;39(11):1581-1592.Mester J.L., Ghosh R., Pesaran T., et al. Gene-specific criteria for PTEN variant curation: Recommendations from the ClinGen PTEN Expert Panel. Hum Mutat. 2018;39(11):1581-1592.Bichsel C., Bischoff J. A somatic missense mutation in GNAQ causes capillary malformation. Curr Opin Hematol. 2019;26(3):179-184.Bichsel C., Bischoff J. A somatic missense mutation in GNAQ causes capillary malformation. Curr Opin Hematol. 2019;26(3):179-184.Mirzaa G., Timms A.E., Conti V., et al. PIK3CA-associated developmental disorders exhibit distinct classes of mutations with variable expression and tissue distribution. JCI Insight. 2016; 1(9):e87623.Mirzaa G., Timms A.E., Conti V., et al. PIK3CA-associated developmental disorders exhibit distinct classes of mutations with variable expression and tissue distribution. JCI Insight. 2016; 1(9):e87623.Limaye N., Kangas J., Mendola A., et al. Somatic activating PIK3CA mutations cause venous malformation. Am J Hum Genet. 2015;97(6):914–921.Limaye N., Kangas J., Mendola A., et al. Somatic activating PIK3CA mutations cause venous malformation. Am J Hum Genet. 2015;97(6):914–921.Rivière J.B., Mirzaa G.M., O’Roak B.J., et al. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nat Genet. 2012;44(8):934-40.Rivière J.B., Mirzaa G.M., O’Roak B.J., et al. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nat Genet. 2012;44(8):934-40.Kuentz P., St-Onge J., Duffourd Y., et al. Molecular diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) in 162 patients and recommendations for genetic testing. Genet Med. 2017;19(9):989–997.Kuentz P., St-Onge J., Duffourd Y., et al. Molecular diagnosis of PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS) in 162 patients and recommendations for genetic testing. Genet Med. 2017; 19(9): 989–997.Mojarad B.A., Hernandez P.V., Evenson M.J., et al. Profiling PIK3CA variants in disorders of somatic mosaicism. Genetics in Medicine Open. 2023;1(1):100815.Mojarad B.A., Hernandez P.V., Evenson M.J., et al. Profiling PIK3CA variants in disorders of somatic mosaicism. Genetics in Medicine Open. 2023;1(1):100815.Cao Y., Evenson M.J., Corliss M.M., et al. Co-existence of 2 clinically significant variants causing disorders of somatic mosaicism. Genetics in Medicine Open. 2023;1(1):100807.Cao Y., Evenson M.J., Corliss M.M., et al. Co-existence of 2 clinically significant variants causing disorders of somatic mosaicism. Genetics in Medicine Open. 2023;1(1):100807.Kuentz P., Engel C., Laeng M., et al. Clinical phenotype of the PIK3R1-related vascular overgrowth syndrome. Br J Dermatol. 2024;191(2):303–305.Kuentz P., Engel C., Laeng M., et al. Clinical phenotype of the PIK3R1-related vascular overgrowth syndrome. Br J Dermatol. 2024;191(2):303–305.Chen H., Sun B., Liu H., et al. Delineation of the phenotypes and genotypes of PIK3CA-related overgrowth spectrum in East asians. Mol Genet Genomics. 2024;299(1):66.Chen H., Sun B., Liu H., et al. Delineation of the phenotypes and genotypes of PIK3CA-related overgrowth spectrum in East asians. Mol Genet Genomics. 2024;299(1):66.Chen H., Sun B., Gao W., et al. Delineation of the phenotypes and genotypes of facial infiltrating lipomatosis associated with PIK3CA mutations. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):189.Chen H., Sun B., Gao W., et al. Delineation of the phenotypes and genotypes of facial infiltrating lipomatosis associated with PIK3CA mutations. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):189.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.