medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.01.52-59medgen-3377Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEСлучай MYH3-ассоциированного синдрома контрактур, птеригий и спондилокарпотарзального синостоза 1В типа (CPSFS1B): пример ограничений высокопроизводительного секвенированияA case of MYH3-associated contractures, pterygias and spondylocarpotarsal fusion syndrome type 1B (CPSFS1B): an example of the limitations of next-generation sequencingАбузоваА. С.AbuzovaA. S.

Абузова Анастасия Сергеевна

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Anastasia S. Abuzova

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

abuzova.a.s@mail.ruДемчукЮ. А.DemchukY. A.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

ЛаптиевС. А.LaptievS. A.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

КорзунП. Р.KorzunP. R.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

БиннатоваД. О.BinnatovaD. O.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

ХарченкоТ. В.KharchenkoT. V.

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

41, Kirochnaya st., Saint-Petersburg, 191015

СтрекаловД. Л.StrekalovD. L.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

МалышеваК. С.MalyshevaC. S.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

НавроцкаяП. В.NavrotskayaP. V.

680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, д. 35

35, Muravieva-Amyrskogo st., Khabarovsk, 680000

СуспицынЕ. Н.SuspitsinE. N.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

2, Litovskaya st., St. Petersburg, 194100

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСеверо-западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationДальневосточный государственный медицинский университетРоссияFar Eastern State Medical UniversityRussian Federation2026090220262515259Copyright © Абузова А.С., Демчук Ю.А., Лаптиев С.А., Корзун П.Р., Биннатова Д.О., Харченко Т.В., Стрекалов Д.Л., Малышева К.С., Навроцкая П.В., Суспицын Е.Н., Имянитов Е.Н., 20262026Абузова А.С., Демчук Ю.А., Лаптиев С.А., Корзун П.Р., Биннатова Д.О., Харченко Т.В., Стрекалов Д.Л., Малышева К.С., Навроцкая П.В., Суспицын Е.Н., Имянитов Е.Н.Abuzova A.S., Demchuk Y.A., Laptiev S.A., Korzun P.R., Binnatova D.O., Kharchenko T.V., Strekalov D.L., Malysheva C.S., Navrotskaya P.V., Suspitsin E.N., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3377

Дефекты тяжелых цепей миозина (MyHC) являются причинами целого ряда наследственных заболеваний. Фенотипические различия между разными нозологиями этой группы ассоциированы с особенностями экспрессии генов MyHC (MYH1, MYH2, MYH3, MYH7, MYH8) в мышечных клетках в разные периоды онтогенеза. Патогенные варианты в гене MYH3 приводят к более тяжелой синдромальной патологии, характеризующейся низким ростом, формированием сколиоза и контрактур суставов. При этом выделяют 4 фенотипа, имеющие свои отличительные признаки.

В данной работе представлен пациент с низкорослостью, аномалиями позвоночника и контрактурами крупных суставов, у которого в результате клинического секвенирования экзома выявлен гетерозиготный вариант с.4956+1G>A в гене MYH3. Поскольку тяжесть заболевания клинически более соответствовала аутосомно-рецессивной форме, был проведен дополнительный анализ некодирующих участков гена MYH3, который выявил патогенный вариант с.–9+1G>A. Этот пример иллюстрирует необходимость включения ряда некодирующих участков генома, содержащих известные патогенные варианты, в диагностические панели. Кроме того, особенностью описанного нами пациента является наличие дополнительной причины низкорослости – соматотропной недостаточности. 

Myosin heavy chain (MyHC) defects cause a variety of hereditary diseases. Phenotypic differences between various entities in this group are associated with patterns of MyHC gene expression (MYH1, MYH2, MYH3, MYH7, MYH8) in muscle cells at different stages of development. Pathogenic variants in the MYH3 gene lead to a more severe syndromic pathology characterized by short stature, scoliosis and joint contractures phenotypes. There are 4 distinctive phenotypes with their own features.

This work presents a patient with short stature, spinal anomalies, large joint contractures and clinical exome sequencing revealed a heterozygous variant c.4956+1G>A in the MYH3 gene. Because the clinical severity of the disease was more consistent with the autosomal recessive form, additional analysis of the noncoding regions of the MYH3 gene was performed, the pathogenic variant c.-9+1G>A was revealed. This example illustrates the importance to include several noncoding regions of the genome with known pathogenic variants in diagnostic panels. Furthermore, a unique feature of the patient we described is the presence of an additional cause of short stature as somatotropic deficiency.

MYH3миозинопатииконтрактуры суставовптеригиисращение позвонковнизкорослостьмолекулярногенетическая диагностикаMYH3myosinopathiesjoint contracturespterygiasvertebral fusionshort staturemolecular genetics diagnosticsИсследование выполнено при финансовой поддержке гранта РНФ 24-45-00067.The research was financially supported by the Russian Science Foundation grant 24-45-00067.ReferencesTajsharghi H., Oldfors A. Myosinopathies: pathology and mechanisms. ActaNeuropathol. 2013;125(1):3-18.Tajsharghi H., Oldfors A. Myosinopathies: pathology and mechanisms. ActaNeuropathol. 2013;125(1):3-18.Feghali R., Leinwand L.A. Molecular genetic characterization of a developmentally regulated human perinatal myosin heavy chain. J Cell Biol.1989;108(5):1791-1797.Feghali R., Leinwand L.A. Molecular genetic characterization of a developmentally regulated human perinatal myosin heavy chain. J Cell Biol.1989;108(5):1791-1797.Smerdu V., Karsch-Mizrachi I., Campione M., et al. Type IIx myosin heavy chain transcripts are expressed in type IIb fibers of human skeletal muscle. Am J Physiol.1994;267:1723-1728.Smerdu V., Karsch-Mizrachi I., Campione M., et al. Type IIx myosin heavy chain transcripts are expressed in type IIb fibers of human skeletal muscle. Am J Physiol.1994;267:1723-1728.Agarwal M., Sharma A., Kumar P., et al. Myosin heavy chainembryonic regulates skeletal muscle differentiation during mammalian development. Development. 2020; 147(7):dev184507.Agarwal M., Sharma A., Kumar P., et al. Myosin heavy chainembryonic regulates skeletal muscle differentiation during mammalian development. Development. 2020; 147(7):dev184507.Pokrzywa M., Norum M., Lengqvist J., et al. Developmental MYH3 Myopathy Associated with Expression of Mutant Protein and Reduced Expression Levels of Embryonic MyHC. PLoS One. 2015; 10(11):e0142094.Pokrzywa M., Norum M., Lengqvist J., et al. Developmental MYH3 Myopathy Associated with Expression of Mutant Protein and Reduced Expression Levels of Embryonic MyHC. PLoS One. 2015; 10(11):e0142094.Zieba J., Zhang W., Chong J.X., et al. A postnatal role for embryonic myosin revealed by MYH3 mutations that alter TGFβ signaling and cause autosomal dominant spondylocarpotarsal synostosis. Sci Rep. 2017;7:41803.Zieba J., Zhang W., Chong J.X., et al. A postnatal role for embryonic myosin revealed by MYH3 mutations that alter TGFβ signaling and cause autosomal dominant spondylocarpotarsal synostosis. Sci Rep. 2017;7:41803.Zhao S., Zhang Y., Hallgrimsdottir S., et al. Expanding the mutation and phenotype spectrum of MYH3-associated skeletal disorders. NPJ Genom Med. 2022;7(1):11.Zhao S., Zhang Y., Hallgrimsdottir S., et al. Expanding the mutation and phenotype spectrum of MYH3-associated skeletal disorders. NPJ Genom Med. 2022;7(1):11.Bharadwaj A., Sharma J., Singh J., et al. Musculoskeletal defects associated with myosin heavy chain-embryonic loss of function are mediated by the YAP signaling pathway. EMBO Mol Med. 2023; 15(9):e17187.Bharadwaj A., Sharma J., Singh J., et al. Musculoskeletal defects associated with myosin heavy chain-embryonic loss of function are mediated by the YAP signaling pathway. EMBO Mol Med. 2023; 15(9):e17187.Chong J.X., Burrage L.C., Beck A.E., et al. Autosomal-Dominant Multiple Pterygium Syndrome Is Caused by Mutations in MYH3. Am J Hum Genet. 2015;96(5):841-849.Chong J.X., Burrage L.C., Beck A.E., et al. Autosomal-Dominant Multiple Pterygium Syndrome Is Caused by Mutations in MYH3. Am J Hum Genet. 2015;96(5):841-849.Cameron-Christie S.R., Wells C.F., Simon M., et al. Recessive Spondylocarpotarsal Synostosis Syndrome Due to Compound Heterozygosity for Variants in MYH3. Am J Hum Genet. 2018;102(6):1115-1125.Cameron-Christie S.R., Wells C.F., Simon M., et al. Recessive Spondylocarpotarsal Synostosis Syndrome Due to Compound Heterozygosity for Variants in MYH3. Am J Hum Genet. 2018;102(6):1115-1125.Hakonen A.H., Lehtonen J., Kivirikko S., et al. Recessive MYH3 variants cause “Contractures, pterygia, and variable skeletal fusions syndrome 1B” mimicking Escobar variant multiple pterygium syndrome. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2605-2610.Hakonen A.H., Lehtonen J., Kivirikko S., et al. Recessive MYH3 variants cause “Contractures, pterygia, and variable skeletal fusions syndrome 1B” mimicking Escobar variant multiple pterygium syndrome. Am J Med Genet A. 2020;182(11):2605-2610.Суспицын Е. Н., Тюрин В. И., Имянитов Е. Н., Соколенко А. П. Полноэкзомное секвенирование: принципы и диагностические возможности. Педиатр. 2016; 7(4): 142-146.Suspitsin E.N., Tyurin V.I., Imyanitov E.N., Sokolenko A.P. Polnoekzomnoye sekvenirovaniye: printsipy i diagnosticheskiye vozmozhnosti [Whole exome sequencing: principles and diagnostic capabilities]. Pediatr [Pediatrician (St. Petersburg)]. 2016; 7(4):142146. (In Russ.)Kamien B., Clayton J.S., Lee H.S., et al. Bi-allelic MYH3 loss-offunction variants cause a lethal form of contractures, pterygia, and spondylocarpotarsal fusion syndrome 1B. NeuromusculDisord. 2022;32(5):445-449.Kamien B., Clayton J.S., Lee H.S., et al. Bi-allelic MYH3 loss-offunction variants cause a lethal form of contractures, pterygia, and spondylocarpotarsal fusion syndrome 1B. NeuromusculDisord. 2022;32(5):445-449.Maccarone M.C., Paramento M., Passarotto E., et al. A neurophysiological and genetic assessment of a case of rapidly progressive scoliosis. Eur J Transl Myol. 2025;35(1):13249.Maccarone M.C., Paramento M., Passarotto E., et al. A neurophysiological and genetic assessment of a case of rapidly progressive scoliosis. Eur J Transl Myol. 2025;35(1):13249.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.