Пациенты с мягким когнитивным снижением (МКС) имеют высокий риск прогрессирования заболевания в болезнь Альцгеймера (БА). Выявление генетических факторов риска, таких как аллель ε4 гена APOE, биомаркеров, соответствующих ранней стадии развития БА, а также оценка полигенного риска (ПГР) с возможностью дальнейшей стратификации пациентов на группы риска могут помочь в прогнозировании течения заболевания и профилактике. Целью данного исследования является разработка молекулярного метода анализа генетических маркеров для оценки влияния значений ПГР на развитие деменций и динамику когнитивных функций у пациентов с различной степенью когнитивного снижения. Разработан биочип для анализа 21 маркера риска и ε2/ε3/ε4 аллелей гена APOE. Значения ПГР, соответствующие четвертому квартилю, а также носительство APOE ε4 показали значимую ассоциацию с повышенным риском развития деменции. ПГР положительно коррелировал с tTau и pTau181 и обратно коррелировал с соотношением Aβ42/Aβ40. Носители APOE ε4 имели более высокие уровни tTau и pTau181 и более низкие уровни Aβ42 и Aβ42/Aβ40. Концентрации IP-10, FGF-2 и VEGF были значимо ассоциированы с генотипом APOE. У пациентов с генотипом APOE ε4/ε4 наблюдалась более низкая начальная оценка баллов по когнитивной шкале и отрицательная когнитивная динамика. Отсутствие значимой ассоциации ПГР с динамикой когнитивных функций может быть обусловлено своевременным предоставлением соответствующей медицинской помощи для профилактики когнитивных нарушений.
Patients with mild cognitive impairment (MCI) are at high risk of disease progression to Alzheimer’s disease (AD). Identifying genetic risk factors, such as the ε4 allele of the APOE gene, biomarkers corresponding to the early stages of AD, and assessing polygenic risk (PRS) with the potential for further stratification of patients into risk groups, may aid in predicting disease progression and prevention. The aim of this study is to develop a molecular method for analyzing genetic markers to assess the impact of polygenic risk values on the development of dementia and the dynamics of cognitive functions in patients with varying degrees of cognitive decline. A biochip was developed for the analysis of 21 risk markers and the ε2/ε3/ε4 alleles of the APOE gene. PRS values corresponding to the fourth quartile, as well as the presence of APOE-ε4, showed a significant association with an increased risk of developing dementia. PRS positively correlated with tTau and pTau181 and negatively correlated with the Aβ42/Aβ40 ratio. APOE-ε4 carriers had higher levels of tTau and pTau181 and lower levels of Aβ42 and Aβ42/ Aβ40. Concentrations of IP-10, FGF-2, and VEGF were significantly associated with the APOE genotype. Patients with the APOE ε4/ε4 genotype exhibited lower baseline cognitive scores and negative cognitive dynamics. The lack of a significant association between PRS and cognitive function dynamics may be due to timely provision of appropriate medical care for the prevention of cognitive impairments.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.