medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.12.28-33medgen-3345Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм генов саркомерных белков при гипертрофической кардиомиопатии: ассоциация генетических вариантов в TPM1 с эхокардиографическими параметрами.Sarcomeric genes polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy: association of genetic variants in TPM1 with echocardiographic parameters.ВалиахметовН. Р.ValiakhmetovN. R.nail.valiakhmetov@medgenetics.ruГолубенкоМ. В.GolubenkoM. V.ШайдуроваЕ. Р.ShaidurovaE. R.СалаховР. Р.SalakhovR. R.ЗарубинА. А.ZarubinA. A.НазаренкоМ. С.NazarenkoM. S.Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, д. 10РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2РоссияSiberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации 634050, г. Томск, Набережная реки Ушайки, д. 10 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2РоссияResearch Institute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences; Siberian State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20253101202624122833Copyright © Валиахметов Н.Р., Голубенко М.В., Шайдурова Е.Р., Салахов Р.Р., Зарубин А.А., Назаренко М.С., 20262026Валиахметов Н.Р., Голубенко М.В., Шайдурова Е.Р., Салахов Р.Р., Зарубин А.А., Назаренко М.С.Valiakhmetov N.R., Golubenko M.V., Shaidurova E.R., Salakhov R.R., Zarubin A.A., Nazarenko M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3345

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является частым наследственным заболеванием. Клинический полиморфизм возраста начала и характера течения заболевания даже у носителей одного и того же патогенного варианта предполагает влияние дополнительных факторов, в том числе генетических, на фенотип ГКМП. В данной работе проведен поиск связи полиморфизма генов TPM1 и TNNT2 с изменчивостью эхокардиографических параметров у пациентов с ГКМП. Выявлена ассоциация величины фракции выброса левого желудочка с генотипами по двум вариантам (rs1071646 и rs111470259), находящимся в некодирующих регионах гена TPM1, которые могут иметь значение для регуляции экспрессии гена. Также выявлена ассоциация rs1071646 с толщиной межжелудочковой перегородки, массой миокарда и индексом массы миокарда. Полученные результаты позволяют предположить, что кроме патогенных вариантов в генах саркомерных белков, которые необходимы для развития заболевания, отдельные полиморфизмы могут оказывать модифицирующий эффект на формирование фенотипа ГКМП.

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a common hereditary disease. Clinical polymorphism regarding age of onset and disease progression, which is evident even in the carriers of the same pathogenic variant, suggests the influence of additional factors, including genetic ones, on the HCM phenotype. In this study, a search was conducted for an association between the TPM1 and TNNT2 gene polymorphisms and echocardiographic parameters variability in patients with HCM. An association of the left ventricular ejection fraction value with genotypes for two variants (rs1071646 and rs111470259 located in the non-coding regions of the TPM1 gene) was found. These variants may be important for the regulation of gene expression. An association with the interventricular septum thickness, left ventricular mass, and left ventricular mass index was also found for rs1071646. The obtained results allow us to assume that in addition to pathogenic variants in the genes of sarcomeric proteins, which are necessary for the development of the disease, some individual polymorphisms can have a modifying effect on the formation of the HCM phenotype.

гипертрофическая кардиомиопатиягены саркомерных белковэхокардиографические параметрыген тропонина Тген тропомиозинаhypertrophic cardiomyopathygenes of sarcomeric proteinsechocardiographic parameterstroponin T genetropomyosin geneРабота выполнена в рамках Государственного задания Министерства науки и высшего образования № 122020300041-7The work was carried out within the framework of the State Assignment of the Ministry of Science and Higher Education No. 122020300041-7ReferencesMaron B.J., Desai M.Y., Nishimura R.A., et al. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(4):372-389.Maron B.J., Desai M.Y., Nishimura R.A., et al. Diagnosis and Evaluation of Hypertrophic Cardiomyopathy: JACC State-of-the Art Review. J Am Coll Cardiol. 2022;79(4):372-389.Massera D., Sherrid M.V., Maron M.S., et al. How common is hypertrophic cardiomyopathy… really?: Disease prevalence revisited 27 years after CARDIA. Int J Cardiol. 2023;382:64-67.Massera D., Sherrid M.V., Maron M.S., et al. How common is hypertrophic cardiomyopathy… really?: Disease prevalence revisited 27 years after CARDIA. Int J Cardiol. 2023;382:64-67.Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626.Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626.van der Harst P., van Setten J., Verweij N., et al. 52 Genetic Loci Influencing Myocardial Mass. J Am Coll Cardiol. 2016;68(13):1435 1448.van der Harst P., van Setten J., Verweij N., et al. 52 Genetic Loci Influencing Myocardial Mass. J Am Coll Cardiol. 2016;68(13):1435 1448.Harper A.R., Goel A., Grace C., et al. Common genetic variants and modifiable risk factors underpin hypertrophic cardiomyopathy susceptibility and expressivity. Nat Genet. 2021;53(2):135-142. doi: 10.1038/s41588-020-00764-0. Epub 2021 Jan 25.Harper A.R., Goel A., Grace C., et al. Common genetic variants and modifiable risk factors underpin hypertrophic cardiomyopathy susceptibility and expressivity. Nat Genet. 2021;53(2):135-142. doi: 10.1038/s41588-020-00764-0. Epub 2021 Jan 25.Walsh R., Offerhaus J.A., Tadros R., Bezzina C.R. Minor hypertrophic cardiomyopathy genes, major insights into the genetics of cardiomyopathies. Nat Rev Cardiol. 2022;19(3):151-167.Walsh R., Offerhaus J.A., Tadros R., Bezzina C.R. Minor hypertrophic cardiomyopathy genes, major insights into the genetics of cardiomyopathies. Nat Rev Cardiol. 2022;19(3):151-167.Salakhov R.R., Golubenko M.V., Valiakhmetov N.R., et al. Application of Long-Read Nanopore Sequencing to the Search for Mutations in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15845.Salakhov R.R., Golubenko M.V., Valiakhmetov N.R., et al. Application of Long-Read Nanopore Sequencing to the Search for Mutations in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2022;23(24):15845.Rentzsch P., Schubach M., Shendure J., Kircher M. CADD-Splice improving genome-wide variant effect prediction using deep learning derived splice scores. Genome Med. 2021;13(1):31.Rentzsch P., Schubach M., Shendure J., Kircher M. CADD-Splice improving genome-wide variant effect prediction using deep learning derived splice scores. Genome Med. 2021;13(1):31.Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024;11(10):nwae326.Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024;11(10):nwae326.Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., et al. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024;625(7993):92-100.Chen S., Francioli L.C., Goodrich J.K., et al. A genomic mutational constraint map using variation in 76,156 human genomes. Nature. 2024;625(7993):92-100.Chang H.C., Tseng C.H., Huang W.M., et al. Supranormal Left Ventricular Ejection Fraction, Concentric Remodeling, and Long Term Survival. JACC Asia. 2024;4(12):928-937.Chang H.C., Tseng C.H., Huang W.M., et al. Supranormal Left Ventricular Ejection Fraction, Concentric Remodeling, and Long Term Survival. JACC Asia. 2024;4(12):928-937.Denz C.R., Narshi A., Zajdel R.W., Dube D.K. Expression of a novel cardiac-specific tropomyosin isoform in humans. Biochem Biophys Res Commun. 2004;320(4):1291-7.Denz C.R., Narshi A., Zajdel R.W., Dube D.K. Expression of a novel cardiac-specific tropomyosin isoform in humans. Biochem Biophys Res Commun. 2004;320(4):1291-7.Kopylova G.V., Kochurova A.M., Yampolskaya D.S, et al. Structural and Functional Properties of Kappa Tropomyosin. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8340.Kopylova G.V., Kochurova A.M., Yampolskaya D.S, et al. Structural and Functional Properties of Kappa Tropomyosin. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8340.Rajan S., Jagatheesan G., Karam C.N., et al. Molecular and functional characterization of a novel cardiac-specific human tropomyosin isoform. Circulation. 2010;121(3):410-8.Rajan S., Jagatheesan G., Karam C.N., et al. Molecular and functional characterization of a novel cardiac-specific human tropomyosin isoform. Circulation. 2010;121(3):410-8.Abramov S., Boytsov A., Bykova D., et al. Landscape of allele specific transcription factor binding in the human genome. Nat Commun. 2021;12(1):2751.Abramov S., Boytsov A., Bykova D., et al. Landscape of allele specific transcription factor binding in the human genome. Nat Commun. 2021;12(1):2751.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.