medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.11.78-81medgen-3306Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTМолекулярно-генетический анализ синдрома Рубинштейна–Тейби в Российской ФедерацииMolecular genetic analysis of Rubinstein–Taybi syndrome in RussiaИсмагиловаО. Р.IsmagilovaO. R.

1, Olympic Ave., Sirius Federal Territory, Krasnodar region, 354340

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ismolga.mg@gmail.comБескоровайнаяТ. С.BeskorovainayaT. S.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ПетуховаМ. С.PetukhovaM. S.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

АнисимоваИ. В.AnisimovaI. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

БессоноваЛ. А.BessonovaL. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

МарковаТ. В.MarkovaT. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ШестопаловаЕ. А.ShestopalovaE. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

РепинаС. А.RepinaS. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ЛевченкоО. А.LevchenkoO. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ГусеваД. М.GusevaD. M.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ДеминаН. А.DeminaN. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ЗинченкоР. А.ZinchenkoR. M.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

МишинаИ. A.MishinaI. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

СеменоваН. А.SemenovaN. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ГалкинаВ. А.GalkinaV. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

БоровиковА. О.BorovikovA. O.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

СпарберП. А.SparberP. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ЗемлянаяО. А.ZemlianaiaO. A.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

КалинкинА. И.KalinkinA. I.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ТанасА. С.TanasA. S.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ЕфремоваА. В.EfremovaA. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ВолодинИ. В.ZaletaevD. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ЗалетаевД. В.StrelnikovV. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

СтрельниковВ. В.StrelnikovV. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

ПоляковА. В.PolyakovA. V.

115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechie st., Moscow, 115478

1, Olympic Ave., Sirius Federal Territory, Krasnodar region, 354340РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation20252412202524117881Copyright © Исмагилова О.Р., Бескоровайная Т.С., Петухова М.С., Анисимова И.В., Бессонова Л.А., Маркова Т.В., Шестопалова Е.А., Репина С.А., Левченко О.А., Гусева Д.М., Демина Н.А., Зинченко Р.А., Мишина И.A., Семенова Н.А., Галкина В.А., Боровиков А.О., Спарбер П.А., Земляная О.А., Калинкин А.И., Танас А.С., Ефремова А.В., Володин И.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Поляков А.В., 20252025Исмагилова О.Р., Бескоровайная Т.С., Петухова М.С., Анисимова И.В., Бессонова Л.А., Маркова Т.В., Шестопалова Е.А., Репина С.А., Левченко О.А., Гусева Д.М., Демина Н.А., Зинченко Р.А., Мишина И.A., Семенова Н.А., Галкина В.А., Боровиков А.О., Спарбер П.А., Земляная О.А., Калинкин А.И., Танас А.С., Ефремова А.В., Володин И.В., Залетаев Д.В., Стрельников В.В., Поляков А.В.Ismagilova O.R., Beskorovainaya T.S., Petukhova M.S., Anisimova I.V., Bessonova L.A., Markova T.V., Shestopalova E.A., Repina S.A., Levchenko O.A., Guseva D.M., Demina N.A., Zinchenko R.M., Mishina I.A., Semenova N.A., Galkina V.A., Borovikov A.O., Sparber P.A., Zemlianaia O.A., Kalinkin A.I., Tanas A.S., Efremova A.V., Zaletaev D.V., Strelnikov V.V., Strelnikov V.V., Polyakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3306

Синдром Рубинштейна-Тейби (СРТ) – редкая синдромальная форма умственной отсталости, сопровождающаяся задержкой физического развития с определённым комплексом внешних проявлений и аномалиями различных органов и систем. Диагностика основана на поиске вариантов в основных генах СРТ: CREBBP и EP300. В настоящей работе представлены результаты молекулярногенетического анализа 158 российских пациентов с СРТ: патогенные и вероятно патогенные варианты выявлены у 70 пациентов (42,4%), из них 62 (39%) пришлись на ген CREBBP, 4 случая (2%) – на ген EP300. Также выявлен патогенный вариант в гене SRCAP, связанном с развитием фенотипически схожего с СРТ синдрома Флоатинг-Харбор. Существуют перспективы усовершенствования способов диагностики.

Rubinstein-Taybi Syndrome (RTS) is a rare pathology, characterized by intellectual disability, developmental delays and a specific set of phenotypic features, with various anomalies in internal organs. The diagnostic algorithm includes detecting mutations in two main genes: CREBBP and EP300. This study presents the results of molecular-genetic analysis of 158 Russian patients with RTS: pathogenic and likely pathogenic variants were identified in 70 patients (42.4%), of which 62 (39%) were associated with the CREBBP gene and 4 cases (2%) with the EP300 gene. One patient was found to have a pathogenic variant in the SRCAP gene, which is associated with the development of a phenotypically similar condition known as Floating-Harbor Syndrome (FHS). There are opportunities for improvement in diagnostic principles.

синдром Рубинштейна-ТейбиСРТCREBBPEP300SRCAPхроматинопатииRubinstein-Taybi syndromeCREBBPEP300chromatinopathiesИсследование выполнено по государственному заданию Министерства науки и высшего образованияThe study was carried out on the state assignment of the Ministry of Science and Higher EducationReferencesRubinstein J. H. Broad thumb-hallux (Rubinstein-Taybi) syndrome 1957–1988. Am. J. Med. Genet. 1990;37(S6):3-16. doi: 10.1002/ ajmg.1320370603Rubinstein J. H. Broad thumb-hallux (Rubinstein-Taybi) syndrome 1957–1988. Am. J. Med. Genet. 1990;37(S6):3-16. doi: 10.1002/ ajmg.1320370603Roelfsema J. H., White S.J., Ariyürek Y., et al. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and EP300 genes cause disease. Am. J. Hum. Genet. 2005;76(4):572-580. doi: 10.1086/429130Roelfsema J. H., White S.J., Ariyürek Y., et al. Genetic heterogeneity in Rubinstein-Taybi syndrome: mutations in both the CBP and EP300 genes cause disease. Am. J. Hum. Genet. 2005;76(4):572-580. doi: 10.1086/429130Spena S., Gervasini C., Milani D. Ultra-rare syndromes: the example of Rubinstein–Taybi syndrome. J. Pediatr. Genet. 2015;4(03):177-186. doi: 10.1055/s-0035-1564571Spena S., Gervasini C., Milani D. Ultra-rare syndromes: the example of Rubinstein–Taybi syndrome. J. Pediatr. Genet. 2015;4(03):177-186. doi: 10.1055/s-0035-1564571Земляная О. А., Калинкин А.С., Танас А.С. и др. Косвенная диагностика синдрома Рубинштейна-Тэйби 1 типа с применением методов таргетного анализа уровня метилирования ДНК. Медицинская генетика. 2024;23(8):13-22. doi: 10.25557/20737998.2024.08.13-22Zemlianaia O.A., Kalinkin A.I., Tanas A.S., et al. Kosvennaya diagnostika sindroma Rubinshteyna-Teybi 1 tipa s primeneniyem metodov targetnogo analiza urovnya metilirovaniya DNK [Indirect diagnostics of type 1 Rubinstein-Taybi syndrome using methods of targeted analysis of DNA methylation level]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2024;23(8):13-22. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.08.13-22Cross E., Duncan-Flavell, P. J., Howarth, R. J. et al. Screening of a large Rubinstein–Taybi cohort identified many novel variants and emphasizes the importance of the CREBBP histone acetyltransferase domain. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(11):2508-2520. doi: 10.1002/ajmg.a.61813Cross E., Duncan-Flavell, P. J., Howarth, R. J. et al. Screening of a large Rubinstein–Taybi cohort identified many novel variants and emphasizes the importance of the CREBBP histone acetyltransferase domain. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(11):2508-2520. doi: 10.1002/ajmg.a.61813Coupry I., Roudaut, C., Stef, M. et al. Molecular analysis of the CBP gene in 60 patients with Rubinstein-Taybi syndrome. J. Med. Genet. 2002;39(6):415-421. doi: 10.1136/jmg.39.6.415Coupry I., Roudaut, C., Stef, M. et al. Molecular analysis of the CBP gene in 60 patients with Rubinstein-Taybi syndrome. J. Med. Genet. 2002;39(6):415-421. doi: 10.1136/jmg.39.6.415Bartsch O., Schmidt, S., Richter, M. et al. DNA sequencing of CREBBP demonstrates mutations in 56% of patients with Rubinstein–Taybi syndrome (RSTS) and in another patient with incomplete RSTS. Hum. Genet. 2005;117:485-493. doi: 10.1007/s00439-005-1331-yBartsch O., Schmidt, S., Richter, M. et al. DNA sequencing of CREBBP demonstrates mutations in 56% of patients with Rubinstein– Taybi syndrome (RSTS) and in another patient with incomplete RSTS. Hum. Genet. 2005;117:485-493. doi: 10.1007/s00439-005-1331-yBentivegna A., Milani, D., Gervasini, C. et al. Rubinstein-Taybi Syndrome: spectrum of CREBBP mutations in Italian patients. BMC Med. Genet. 2006;7;1-13. doi: 10.1186/1471-2350-7-77Bentivegna A., Milani, D., Gervasini, C. et al. Rubinstein-Taybi Syndrome: spectrum of CREBBP mutations in Italian patients. BMC Med. Genet. 2006;7;1-13. doi: 10.1186/1471-2350-7-77Schorry E. K., Keddache, M., Lanphear, N. et al. Genotype– phenotype correlations in Rubinstein–Taybi syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2008;146(19):2512-2519. doi: 10.1002/ajmg.a.32424Schorry E. K., Keddache, M., Lanphear, N. et al. Genotype– phenotype correlations in Rubinstein–Taybi syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2008;146(19):2512-2519. doi: 10.1002/ajmg.a.32424Wincent J., Luthman, A., van Belzen, M. et al. CREBBP and EP300 mutational spectrum and clinical presentations in a cohort of Swedish patients with Rubinstein–Taybi syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2016;4(1):39-45. doi: 10.1002/mgg3.177Wincent J., Luthman, A., van Belzen, M. et al. CREBBP and EP300 mutational spectrum and clinical presentations in a cohort of Swedish patients with Rubinstein–Taybi syndrome. Mol. Genet. Genomic Med. 2016;4(1):39-45. doi: 10.1002/mgg3.177Woods S. A., Robinson, H. B., Kohler, L. J. et al. Exome sequencing identifies a novel EP300 frame shift mutation in a patient with features that overlap Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2014;164(1):251-258. doi: 10.1002/ajmg.a.36237Woods S. A., Robinson, H. B., Kohler, L. J. et al. Exome sequencing identifies a novel EP300 frame shift mutation in a patient with features that overlap Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2014;164(1):251-258. doi: 10.1002/ajmg.a.36237Cucco F., Sarogni, P., Rossato, S. et al. Pathogenic variants in EP300 and ANKRD11 in patients with phenotypes overlapping Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(7):1690-1696. doi: 10.1002/ajmg.a.61611Cucco F., Sarogni, P., Rossato, S. et al. Pathogenic variants in EP300 and ANKRD11 in patients with phenotypes overlapping Cornelia de Lange syndrome. Am. J. Med. Genet. Part A. 2020;182(7):1690-1696. doi: 10.1002/ajmg.a.61611Negri G., Magini, P., Milani, D. et al. Exploring by whole exome sequencing patients with initial diagnosis of Rubinstein–Taybi syndrome: the interconnections of epigenetic machinery disorders. Hum. Genet. 2019;138:257-269. doi: 10.1007/s00439-01901985-yNegri G., Magini, P., Milani, D. et al. Exploring by whole exome sequencing patients with initial diagnosis of Rubinstein–Taybi syndrome: the interconnections of epigenetic machinery disorders. Hum. Genet. 2019;138:257-269. doi: 10.1007/s00439-019-01985-yDi Fede E., Massa, V., Augello, B. et al. Expanding the phenotype associated to KMT2A variants: overlapping clinical signs between Wiedemann–Steiner and Rubinstein–Taybi syndromes. Eur. J. Hum. Genet. 2021;29(1):88-98. doi: 10.1038/s41431-020-0679-8Di Fede E., Massa, V., Augello, B. et al. Expanding the phenotype associated to KMT2A variants: overlapping clinical signs between Wiedemann–Steiner and Rubinstein–Taybi syndromes. Eur. J. Hum. Genet. 2021;29(1):88-98. doi: 10.1038/s41431-020-0679-8Bjornsson H. T. The Mendelian disorders of the epigenetic machinery. Genome Res. 2015;25(10):1473-1481 doi: 10.1101/ gr.190629.115Bjornsson H. T. The Mendelian disorders of the epigenetic machinery. Genome Res. 2015;25(10):1473-1481 doi: 10.1101/ gr.190629.115Van Gils J., Magdinier, F., Fergelot, P., Lacombe, D. RubinsteinTaybi syndrome: a model of epigenetic disorder. Genes. 2021;12(7)968. doi: 10.3390/genes12070968Van Gils J., Magdinier, F., Fergelot, P., Lacombe, D. RubinsteinTaybi syndrome: a model of epigenetic disorder. Genes. 2021;12(7)968. doi: 10.3390/genes12070968

The authors declare that there are no conflicts of interest present.